董 剛 宋曉麗

濰坊市益都中心醫(yī)院，山東 濰坊 262500

藥物與臨床

頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抑制效果分析

董 剛 宋曉麗

濰坊市益都中心醫(yī)院，山東 濰坊 262500

目的分析探討頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抑制效果。

頭孢硫脒；喹諾酮；抗菌藥；革蘭氏陽(yáng)性菌；抑制效果

由于抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可有效控制臨床上嚴(yán)重的細(xì)菌感染，因此聯(lián)合應(yīng)用抗生素方法逐漸成為臨床上常用的給藥方案。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，臨床的感染性病例中，革蘭陽(yáng)性球菌較為多見。故本次探究主要通過(guò)棋盤法設(shè)計(jì)，微量肉湯稀釋，分別測(cè)定聯(lián)合抗菌藥物對(duì)120株臨床分離的革蘭陽(yáng)性球菌（SA、SE、Ef）的抑菌效果，測(cè)定其MIC值，并計(jì)算FIC指數(shù)，進(jìn)而分析頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用后，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抑制效果。

1 資料與方法

1.1 細(xì)菌培養(yǎng)及培養(yǎng)基的制備

選取120株臨床分離、重復(fù)鑒定的革蘭陽(yáng)性致病菌，其中SA40株，SE40株，Ef40株，應(yīng)用牛肉湯及瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)。肉湯培養(yǎng)基：取牛肉膏5 g、蛋白胨10 g氯化鈉5 g，溶于適量水中，定容至1000 ml然后調(diào)pH至7.0～7.2。加入15～20 g瓊脂可制成牛肉膏蛋白胨固體培養(yǎng)基。

1.2 所用藥物

頭孢硫脒為山東羅欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058159；諾氟沙星為哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)；環(huán)丙沙星為湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限公司生產(chǎn)，氧氟沙星為浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930150。

1.3 方法

以頭孢硫脒分別聯(lián)合諾氟沙星，環(huán)丙沙星、氧氟沙星三種喹諾酮類藥物，應(yīng)用棋盤法設(shè)計(jì)，微量肉湯稀釋，分別測(cè)定聯(lián)合抗菌藥物對(duì)120株臨床分離的革蘭陽(yáng)性球菌（SA、SE、Ef）的抑菌效果，測(cè)定其MIC值，并計(jì)算FIC指數(shù)。首先，以磷酸為緩沖液，配置菌懸液及抗菌藥物儲(chǔ)備液（pH=7），然后采用微量牛肉湯稀釋法，將抗菌藥以滅菌牛肉湯稀釋，按棋盤法設(shè)計(jì)配好的不同濃度的兩種抗菌藥物，兩種為一個(gè)組合加入96孔板，培養(yǎng)、記錄MIC值。

1.4 FIC計(jì)算方法

FIC指數(shù)=MIC a藥聯(lián)合/MIC a藥單用+MIC b藥聯(lián)合/MIC b藥單用，以FIC指數(shù)評(píng)定藥物之間的相互作用：FIC指數(shù)≤0.5，協(xié)同作用：＞0.5～1，相加作用：＞1～2，無(wú)關(guān)作用：＞2，拮抗作用［1］。

2 結(jié)果

頭孢硫脒分別與3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)用后，其最低抑菌濃度減低，均低于各藥單獨(dú)使用的MIC值，這說(shuō)明，頭孢硫脒與喹諾酮類藥物聯(lián)用后，抑菌效果顯著增強(qiáng)。

3 討論

革蘭陽(yáng)性球菌易引起的感染發(fā)病率高，且感染癥狀較重，一般單一應(yīng)用抗生素難以獲得滿意療效。頭孢硫脒是我國(guó)首先開發(fā)研制的針對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌作用較強(qiáng)的第一代頭孢菌素［2］，它與氟喹諾酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌抑制效果較好。

頭孢硫脒與3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合使用后，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌基本表現(xiàn)為協(xié)同作用和相加作用，未發(fā)生拮抗作用。為臨床上治療嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性球菌感染提供了可靠的依據(jù)。孢硫脒可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽合成酶，而氟喹諾酮類藥物則抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶，兩類藥物多靶點(diǎn)的殺菌作用可能是兩者具有協(xié)同殺菌效應(yīng)的機(jī)制。

鑒于臨床上最常見SA、SE、Ef革蘭陽(yáng)性致病菌的耐藥性較強(qiáng)，為迅速達(dá)到抗感染的目的，可選擇應(yīng)用頭孢硫脒與以上3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合使用，其抗菌效果滿意。聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥，其幾種藥物之間的協(xié)同或相加作用，可降低藥物的MIC值，當(dāng)應(yīng)用同樣劑量時(shí)，抗菌效果必然顯著。

［1］王睿，裴斐，柴棟，等．頭孢硫脒與6種抗菌藥物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌的聯(lián)合藥敏研究［J］．中國(guó)抗生素雜志，2002，28（4）：227．

［1］王辰允,裴斐,王睿，等．頭孢硫脒與三種氟喹諾酮類抗菌藥物合用對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌的抑制作用［J］．解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào)，2003，19（6）：432．

R96

B

1674-9316（2014）09-0068-02

10.3969/J.ISSN.1674-9316.2014.09.038

方法以頭孢硫脒分別聯(lián)合諾氟沙星，環(huán)丙沙星、氧氟沙星三種喹諾酮類藥物，應(yīng)用棋盤法設(shè)計(jì),微量肉湯稀釋，分別測(cè)定聯(lián)合抗菌藥物對(duì)120株臨床分離的革蘭陽(yáng)性球菌（SA、SE、Ef）的抑菌效果,測(cè)定其MIC值，并計(jì)算FIC指數(shù)。

結(jié)果抗菌藥物聯(lián)用后,其最低抑菌濃度減低，均低于各藥單獨(dú)使用的MIC值，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

結(jié)論頭孢硫脒與3種氟喹諾酮類抗菌藥物聯(lián)合使用后,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌基本表現(xiàn)為協(xié)同作用和相加作用,抗菌效果較好,未發(fā)生拮抗作用。