鄭李銳劉蘭林

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥230038；2安徽中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)臨床學(xué)院，合肥230038）

近10年溫病方藥抗流感病毒實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展※

鄭李銳1劉蘭林2*

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥230038；2安徽中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)臨床學(xué)院，合肥230038）

流感病毒是嚴(yán)重威脅人類健康的一種病原體，它能導(dǎo)致流感流行甚至世界大流行，流感在各個(gè)年齡階段的人群中都可能爆發(fā)而引起急性發(fā)熱性呼吸道疾病。中醫(yī)溫病理論方藥治療流感行之有效。目前，中藥抗流感病毒實(shí)驗(yàn)研究正在積極地展開，包括了對單味藥和對中藥復(fù)方進(jìn)行的體內(nèi)體外抗病毒研究等。廣大學(xué)者關(guān)于中醫(yī)藥抗流感病毒的方藥研究諸多，對指導(dǎo)中醫(yī)臨床防治流感起到了積極的作用。

溫病方藥；流感病毒；實(shí)驗(yàn)研究；綜述

流感在各個(gè)年齡階段的人群中都可能爆發(fā)而引起急性發(fā)熱性呼吸道疾病。在中醫(yī)學(xué)中屬溫病范疇，分別散見于溫病中的“風(fēng)溫”和“春溫”。中醫(yī)溫病理論方藥治療流感行之有效。目前，中藥抗流感病毒實(shí)驗(yàn)研究正在積極地展開，包括了對單味藥和對中藥復(fù)方進(jìn)行的體內(nèi)體外抗病毒研究等。已經(jīng)從對有效藥物的篩選發(fā)展到對有效成分、有效部位的篩選；單純考察藥物對流感病毒的直接抑制作用到考察藥物對機(jī)體抗病毒免疫功能的影響。這些研究都取得了一定的成果，對指導(dǎo)中醫(yī)臨床防治流感起到了積極的作用?，F(xiàn)將近10年中醫(yī)溫病方藥抗流感病毒的方藥實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展綜述如下。

1 中藥抗流感病毒作用

1.1 銀翹散

1.1 金銀花 石俊英［4］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金銀花的石油醚提取物丙酮提取物、乙醇提取物、水提取物以及粗提取物均有抑制流感病毒的作用，其石油醚提取物及乙醇提取物是抗流感病毒有效成分最為集中的部位。潘曌曌［5］實(shí)驗(yàn)表明，金銀花對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱。金銀花提取物可有效抑制甲型流感病毒FM1株。奚清［6］認(rèn)為金銀花提取物對流感病毒性肺炎小鼠血清中免疫細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β表達(dá)有抑制作用。金銀花提取物有一定程度的抗流感病毒性肺炎作用。

1.2 連翹 蒲秀瑛［7］通過實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為貫葉連翹提取物通過降低小鼠肺組織中MDA的含量減輕了流感病毒感染小鼠肺組織脂質(zhì)過氧化所致的肺損傷，提高SOD活力來增強(qiáng)了抗氧自由基的能力；通過提高胸腺指數(shù)和淋巴細(xì)胞增殖，提高了流感病毒感染小鼠的免疫功能；通過抑制促炎性細(xì)胞因子的分泌，提高抗炎性細(xì)胞因子的分泌，控制了炎癥反應(yīng)，進(jìn)而起到抗流感病毒感染造成的免疫損傷。段林建［8］認(rèn)為連翹苷可以抑制甲型流感病毒核蛋白（NP）基因轉(zhuǎn)染后表達(dá)。王學(xué)紅［9］實(shí)驗(yàn)結(jié)果：貫葉連翹提取物流感病毒感染小鼠肺組織中TNF-α顯著降低（P＜0.05），IFN-γ極顯著升高（P＜0.01）。認(rèn)為貫葉連翹提取物對機(jī)體抗感染免疫有一定調(diào)節(jié)作用。

1.3 牛蒡子 王雪峰［10］觀察牛蒡子提取物體外抑制甲型流感病毒FM1株作用，結(jié)果顯示牛蒡子提取物對病毒的抑制作用隨著藥物濃度的降低而逐漸減弱，且對感染流感病毒雞胚具有預(yù)防和保護(hù)治療作用。楊子峰［11］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)牛蒡子甙元在100μg／kg及10μg／kg口服均明顯抑制甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎實(shí)變；牛蒡子甙元100μg／kg濃度組對甲1型流感病毒感染的小鼠有死亡保護(hù)作用。符林春［12］認(rèn)為牛蒡子苷元復(fù)方有一定的抗流感病毒作用，其體內(nèi)抗病毒作用的機(jī)制之一可能是誘生體內(nèi)產(chǎn)生干擾素。

1.4 黃芩 吳瑩［16］通過實(shí)驗(yàn)得出黃芩主要成分中抗流感病毒的作用為黃芩苷＞黃芩素＞漢黃芩素，黃芩抗流感病毒的主要有效成分是黃芩苷。萬巧鳳［17］認(rèn)為黃芩苷能夠明顯抑制FM1肺炎小鼠肺組織細(xì)胞的凋亡，其可能通過影響細(xì)胞凋亡受體途徑FAS／FAS-L系統(tǒng)而發(fā)揮抗流感病毒感染作用。張春晶［18］實(shí)驗(yàn)得出黃芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1細(xì)胞病變，調(diào)控細(xì)胞周期分布，并通過抑制Caspase 8的激活，進(jìn)一步抑制Caspase 3活性，從而發(fā)揮抗病毒作用。

2 方劑抗流感病毒作用

2.1 銀翹散 主要藥物組成有金銀花、連翹、牛蒡子、荊芥、甘草等，實(shí)驗(yàn)證實(shí)銀翹散有很好的抗流感病毒的功效。如王文麗［1］觀察并比較銀翹散主要藥物體外抑制流感病毒作用。銀翹散主要藥物提取物均具有一定預(yù)防和治療甲型流感病毒作用，其中以連翹作用最強(qiáng)。謝慧珺［2］通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)銀翹散可以減輕全身癥狀，降低肺指數(shù)；減少鼠肺病變范圍及肺泡腔滲出物；降低鼠肺病毒滴度及鼠肺流感病毒NP表達(dá)量。郝歐美［3］從觀察銀翹散對流感病毒（IV）感染小鼠肺組織的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：銀翹散大劑量組能有效改善病理性肺組織，降低肺組織IV血凝滴度和肺指數(shù)，與利巴韋林對照組比較，其對IV小鼠肺炎的改善作用相當(dāng)。

2.2 蒿芩清膽湯 潘沅［13］蒿芩清膽湯通過下調(diào)細(xì)胞膜表面TLR2、mRNA的表達(dá)來抑制NF-kB的活化，調(diào)節(jié)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌，降低血清中細(xì)胞因子IFN-γ的含量，改善Thl／Th2類細(xì)胞失衡狀態(tài)，減少炎癥因子造成的免疫損傷，從而起到保護(hù)肺組織的作用。謝麗英［14］觀察蒿芩清膽湯對病毒性肺炎濕熱證小鼠流感病毒H1N1、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）的mRNA表達(dá)的影響，蒿芩清膽湯可抑制流感病毒的復(fù)制，下調(diào)TNF-αmRNA、IL-6 mRNA的表達(dá)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，對流感病毒感染小鼠具有保護(hù)作用，蒿芩清膽湯高劑量組效果明顯。羅炳德［15］蒿芩清膽湯對流感病毒性肺炎濕熱癥療效顯著，而它是通過下調(diào)NF-κB的表達(dá)來干預(yù)肺泡內(nèi)炎癥反應(yīng)，減少肺組織損傷從而達(dá)到治療的目的。蒿芩清膽湯中的黃芩有很好的抗流感病毒作用。

2.3 麻杏石甘湯 張薇［19］在麻杏石甘湯體外抗A型流感病毒作用的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)：麻杏石甘湯能通過抑制病毒增殖和保護(hù)宿主細(xì)胞而發(fā)揮較強(qiáng)的抗流感病毒作用。盧芳國［20］實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯通過直接殺傷病毒、干預(yù)病毒吸附、抑制病毒增殖、保護(hù)宿主細(xì)胞而發(fā)揮抗流感病毒作用，該方直接殺傷病毒、干預(yù)病毒吸附和保護(hù)宿主細(xì)胞的作用優(yōu)于利巴韋林片，抑制病毒增殖的作用不及利巴韋林片。盧氏［21］通過A型流感病毒感染小鼠IL-2、IL-4蛋白表達(dá)水平的影響實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)麻杏石甘湯通過調(diào)節(jié)一些IL-2、IL-4的蛋白表達(dá)水平，對機(jī)體抗感染免疫發(fā)揮一定調(diào)節(jié)作用。李玲［22］麻杏石甘湯明顯提高A型流感病毒感染小鼠的體重、脾重指數(shù)、胸腺指數(shù)與肺組織中IL-2的蛋白表達(dá)水平，降低肺指數(shù)和肺組織中-TNF-β的蛋白表達(dá)水平。麻杏石甘湯通過提高小鼠免疫器官重量指數(shù)、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的蛋白表達(dá)水平而對流感病毒感染小鼠起保護(hù)作用。

2.4 升降散 南淑玲［23］在觀察升降散對流感病毒FM1感染小鼠炎癥相關(guān)因子的影響的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：升降散可以降低血清IL-1β的含量、提高血清IL-10的含量，可能是其對流感病毒FM1感染小鼠起到保護(hù)作用的機(jī)制之一。李際強(qiáng)［24］實(shí)驗(yàn)得出升降散能有效地抑制流感病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，且能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度。李氏［25］通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀察認(rèn)為：升降散對小鼠病毒性肺炎有抑制作用，并具有正的量效關(guān)系；升降散能明顯降低受感染小鼠肺組織病毒血凝滴度；升降散對甲3型與甲1型流感病毒感染小鼠的生命率有明顯延長作用。

2.5 清肺飲 清肺飲是已故著名內(nèi)科專家董建華教授集古人和其多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)而成，組方為麻杏石甘湯加桔梗、黃芩、牛蒡子、僵蠶、白花蛇舌草等藥。歐敏［26］在觀察清肺飲對呼吸道流感病毒模型小鼠血漿內(nèi)皮素（ET）的影響實(shí)驗(yàn)中得出，清肺飲在緩解呼吸道癥狀、降低ET方面具有獨(dú)特優(yōu)勢。歐氏［27］在實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)清肺飲可以明顯減輕流感病毒肺炎小鼠間質(zhì)性肺炎，減少流感病毒肺炎小鼠病灶面積百分率和灰度值。王成祥［28］認(rèn)為清肺飲可提高流感病毒A／PR／8／34（H1N1）感染小白鼠血凝素抗體及神經(jīng)氨酸酶抗體水平，從而證實(shí)了清肺飲提高特異性抗病毒免疫作用是清肺飲治療流感有效的作用機(jī)制之一。

綜上，將中醫(yī)溫病治療流感行之有效的方藥進(jìn)一步進(jìn)行抗流感病毒實(shí)驗(yàn)的研究，并已取得了一定的成果。但研究也存在著值得思考的問題，即現(xiàn)有中醫(yī)藥抗流感病毒實(shí)驗(yàn)還缺乏具有中醫(yī)特點(diǎn)的、能對中醫(yī)藥綜合作用進(jìn)行評價(jià)的系統(tǒng)研究方法。近年來的研究表明，中藥治療流感病毒感染確有療效，其優(yōu)勢在于中藥具有抗病毒、抗炎、解熱等方面的作用，此外還有免疫調(diào)節(jié)等綜合作用。但目前的實(shí)驗(yàn)研究，完全按照西藥的抗流感病毒藥理實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行，只停留在對流感病毒的研究上，尚缺乏具有中醫(yī)證候特點(diǎn)的流感感染動(dòng)物模型，缺乏能體現(xiàn)中醫(yī)辨證特點(diǎn)的好的抗流感實(shí)驗(yàn)研究方法等，這些都需在今后的研究中進(jìn)步改進(jìn)和完善。

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10.3969／j.issn.1672-2779.2014.05.102

1672-2779（2014）-05-0162-02

楊 杰 本文校對：劉蘭林

2013-11-24）

國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科開放基金項(xiàng)目［No：2011fbxk 004A］；安徽省高等學(xué)校質(zhì)量工程項(xiàng)目［No：2012gxk063］；安徽省教育廳教學(xué)研究項(xiàng)目［No：20100555］

*通訊作者