沈元麗 陳凱

開封市第二人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 開封 475000

小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特及羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

沈元麗 陳凱

開封市第二人民醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，河南 開封 475000

目的觀察小劑量激素聯(lián)合來氟米特及羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的臨床療效。方法將64例RA患者隨機(jī)分為兩組：治療組：小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特及羥氯喹組，予以來氟米特30 mg/d，強(qiáng)的松10 mg/d，晨起口服，羥氯喹200 mg，2次/d口服；對(duì)照組：來氟米特聯(lián)合醋氯芬酸組，予以來氟米特30 mg/d，醋氯芬酸0.1/次、2～3次/日，兩組均為32例，療程為12周。比較兩組治療前后的ESR、C反應(yīng)蛋白指標(biāo)及關(guān)節(jié)疼痛改善程度。結(jié)果與對(duì)照組相比，治療組的完全緩解率與部分緩解率較高，臨床DAS28評(píng)分、ESR、C反應(yīng)蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論小劑量強(qiáng)的松聯(lián)合來氟米特及強(qiáng)氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能有效改善患者關(guān)節(jié)腫痛癥狀，明顯抑制炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。

強(qiáng)的松；來氟米特；羥氯喹；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種以逐步破壞性關(guān)節(jié)炎為特征的慢性炎癥性疾病[1]。近年來，隨著甲氨蝶呤、生物制劑等改變病情的抗風(fēng)濕藥（DMARDs）的治療應(yīng)用進(jìn)展，RA患者受益明顯，盡早診斷并開始規(guī)范治療可以改善患者的預(yù)后。但很多患者因經(jīng)濟(jì)原因，不能應(yīng)用生物制劑治療，早期對(duì)疾病重視不夠，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，故我院對(duì)于RA患者，給予小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來源均為2008年9月～2012年9月在我院風(fēng)濕免疫科門診及病房的患者。將64例患者隨機(jī)分成2組，治療組32例，男13例，女19例，平均（56.0±7.0）歲；對(duì)照組，共32例，男15例，女17例，平均（52.6±6.9）歲。兩組患者的性別、年齡、合并原發(fā)疾病、臨床表現(xiàn)等因素差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法。治療組：來氟米特，每晚1次口服，劑量為 30 mg；羥氯喹，2次/d口服，劑量為200 mg。強(qiáng)的松10 mg/d，晨起口服。對(duì)照組：來氟米特30 mg/d，醋氯芬酸0.1/次、2～3次/日，直接口服?；颊咴谥委熐耙约伴_始治療后的12周均檢測(cè)臨床及免疫學(xué)指標(biāo)。

1.2.2 臨床觀察。觀察晨僵時(shí)間，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)和關(guān)節(jié)壓痛數(shù)，計(jì)算疾病活動(dòng)性（DAS）28評(píng)分，DAS28評(píng)分參照Prevoo等的計(jì)算方法，DAS28＞5.1表示疾病活動(dòng)性；DAS28＜3.2表示疾病低活動(dòng)性；DAS28＜2.6表示臨床緩解。

1.2.3 免疫指標(biāo)檢測(cè)。紅細(xì)胞沉降率（ESR）采用魏氏法測(cè)定；類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor,RF）采用速率散射比濁度法測(cè)定；C反應(yīng)蛋白（CRP）采用ELISA方法測(cè)定。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以 （±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 關(guān)節(jié)檢查指標(biāo)分析

兩組治療前所有臨床指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后DAS28評(píng)分與治療前及對(duì)照組治療后相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 免疫指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果

治療前，治療組和對(duì)照組相比，所有免疫學(xué)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組治療后與治療前、對(duì)照組治療后相比，ESR、CRP的水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

RA以關(guān)節(jié)滑膜為特征，臨床表現(xiàn)以慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎為主，是一種常見的系統(tǒng)性、致畸性的自身免疫性疾病，我國(guó)患病率約為0.32%～0.36%[2]

有大量研究證實(shí)DMARD可以延緩RA的關(guān)節(jié)破壞，是治療RA的主要藥物[3]，本研究中應(yīng)用的來氟米特是美國(guó)PDA于1998年批準(zhǔn)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的一種新型免疫抑制藥，其作用主要是抑制淋巴細(xì)胞的增殖，是目前治療RA較為有效的免疫抑制藥[4]，不良反應(yīng)較甲氨蝶呤少且輕。抗瘧藥是治療自身免疫性疾病的常用藥，90%選用羥氯喹，其可阻礙抗原巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生及T淋巴細(xì)胞的活性而產(chǎn)生臨床療效，從而發(fā)揮對(duì)RA的治療作用。但起效較慢，如果聯(lián)合小劑量激素治療，就可以較早地控制病情，阻止關(guān)節(jié)破壞，對(duì)于早期RA的患者尤其有益。糖皮質(zhì)激素可通過細(xì)胞膜進(jìn)入胞漿，激活胞漿內(nèi)糖皮質(zhì)類固醇激素受體，從而抑制激活蛋白和核因子的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。

總之，小劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合來氟米特及羥氯喹治療RA，比來氟米特聯(lián)合醋氯芬酸能有效的控制癥狀及降低炎性指標(biāo)，改善患者預(yù)后，提高患者生活質(zhì)量。

[1]Klareskog L，Catrina AI，Paget S. Rheumatoid arthritis [J]. Lancet, 2009, 373: 659-372.

[2]藺昕，宗揚(yáng)勇，呂連崢，等. 3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的應(yīng)用[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（17）: 1852-1853.

[3]Lally F, Smith E, Filer A, et al. A novel mechanism of neutrophil rectuitment in a coculture model of the rheumatoid synovium[J]. Arthritis & Rheum, 2005, 52(11): 3460-3469.

[4]李苓，熊麗，劉貴娟. 新型免疫調(diào)節(jié)劑劑-來氟米特[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2002，1（8）: 72-73.

The Curative Effect of Small Dose of Glucocorticoid Combined With Leflunomide and Hydroxychloroquine in the Treatment of Rheumatoid arthritis

SHEN Yuanli CHEN Kai , Department of rheumatism and nephropathy, Kaifeng Second People's Hospital, Kaifeng He’nan 475000, China

ObjectiveTo observe the effect of small dose of leflunomide combined hormone and hydroxychloroquine in the treatment of rheumatoid arthritis (RA) .Methods64 cases of RA were randomly divided into two groups: treatment group: small dose of leflunomide combined with prednisone and hydroxychloroquine. Treated with leflunomide 30 mg/d, prednisone 10 mg/d, morning oral hydroxychloroquine, 200 mg, 2 /dorally. Control group: leflunomide combined with aceclofenac group, to leflunomide 30 mg/d, aceclofenac 0.1/ times, 2～3 times per day , treatment for 12 weeks. ESR, C reactive protein index, and joint pain improvement were compared in two groups before and aftertreatment.ResultsCompared with the control group, the complete remission rate of treatment group was higher and the partial remission, the level of clinical scores of DAS28, ESR, C reaction protein decreased, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionA small dose of prednisone combined with leflunomide and strong chloroquine can effectively improve patients with joint pain symptoms in the treatment of rheumatoid arthritis, inhibiting the inflammatory reaction, control the progress of the disease.

Prednisone to fluoride, Mitter, Hydroxychloroquine, Rheumatoid arthritis.

R593.22

B

1674-9308（2014）08-0163-02

10.3969/J.ISSN. 1674-9308.2014.08.097