楊瑩瑩張廣晶徐雅娟徐暾海劉銅華張舒媛

（1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春，130117；2吉林省中醫(yī)藥研究院，長(zhǎng)春，130021；3北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，北京，100029；4北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京，100029；5北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029；6北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029）

綜 述

長(zhǎng)春花化學(xué)成分研究進(jìn)展

楊瑩瑩1張廣晶1徐雅娟2徐暾海4，5劉銅華3，4張舒媛3

（1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)，長(zhǎng)春，130117；2吉林省中醫(yī)藥研究院，長(zhǎng)春，130021；3北京中醫(yī)藥大學(xué)管理學(xué)院，北京，100029；4北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京，100029；5北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029；6北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)養(yǎng)生學(xué)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京，100029）

對(duì)長(zhǎng)春花的化學(xué)成分研究進(jìn)展進(jìn)行文獻(xiàn)整理，為其進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供有價(jià)值的參考。

長(zhǎng)春花；化學(xué)成分；研究進(jìn)展

長(zhǎng)春花Catharanthus roseus（L.）G.Don是雙子葉綱龍膽（Dicotyledones）夾竹桃科（Apocynaceae）長(zhǎng)春花屬（Catharanthus G.Don）植物，又稱(chēng)雁來(lái)紅、日日新、四時(shí)春、三萬(wàn)花等，中醫(yī)臨床以全株入藥。原產(chǎn)于非洲馬達(dá)加斯加島西印度一帶的熱帶森林地區(qū)，早在宋代以前就傳入我國(guó)[1]。在我國(guó)的廣東省、廣西壯族自治區(qū)、云南省、海南省、貴州省、四川省以及江浙一帶均有栽培，作為一種重要的藥用植物被廣泛應(yīng)用。其味微苦、性涼，具有抗癌、鎮(zhèn)靜安神、平肝、降壓、解毒等功效[2－3]，具有小毒，可引起人體細(xì)胞的萎縮、白血球及血小板的減少、引起肌肉無(wú)力、四肢麻痹等癥狀[4]。目前，化學(xué)成分研究方面，對(duì)長(zhǎng)春花各部位（包括根、莖葉、花等）分離得到的有生物堿、黃酮及其他等成分，本文對(duì)長(zhǎng)春花化學(xué)成分研究進(jìn)展作了簡(jiǎn)要概括，為今后研究開(kāi)發(fā)利用提供有價(jià)值的參考。

1 生物堿類(lèi)

迄今，研究人員從長(zhǎng)春花的根及莖葉中分離出的生物堿類(lèi)化合物多達(dá)130個(gè)[5－6]，大多具有抗腫瘤活性，多以長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿的硫酸鹽形式應(yīng)用于臨床。長(zhǎng)春堿可通過(guò)前體化合物長(zhǎng)春質(zhì)堿、文多靈等合成而得[7]。長(zhǎng)春花中各部位均含有生物堿：葉中約含0.37%～1.16%，莖中約含0.46%，根中約含0.7%～2.4%，花中約含0.4%～0.84%，果皮中約含1.14%，種子中約含0.18%。

1.1 二聚吲哚生物堿 主要有長(zhǎng)春堿（vincaleukoblastine）、環(huán)氧長(zhǎng)春堿（leurosine）、長(zhǎng)春新堿（leurocristine）、長(zhǎng)春羅定（vinrosidine/leurosidine）、長(zhǎng)春西堿（vincathicine）、羥基長(zhǎng)春堿（vincadioline）、去乙酰長(zhǎng)春堿（desacety1VLB）、長(zhǎng)春花雙胺（catharanthamine）、脫乙酰氧基長(zhǎng)春堿（desactoxy VLB）、去甲長(zhǎng)春堿（N－demethyl VLB）、脫水長(zhǎng)春堿（anhydro VLB）等，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1。二聚吲哚生物堿結(jié)構(gòu)式見(jiàn)圖1。

圖1 二聚吲哚生物堿結(jié)構(gòu)式

1.2 單吲哚生物堿 主要有長(zhǎng)春質(zhì)堿（Ⅰ，catharanthine）、長(zhǎng)春文堿（Ⅱ，vinervine）、可利文蔓（Ⅲ，cleavamine）、文考靈（vincoline）、阿嗎堿（Ⅳ，ajmalicine）、文多尼定堿（Ⅴ，vindorosine）、二氫文多尼寧堿（Ⅵ，dihydrovindolinine）、荷哈默辛（Ⅶ，horhammericine）、洛柯辛堿（Ⅷ，lochnercine）、洛柯日寧堿（Ⅸ，lochnerinine）、文多靈（Ⅹ，vindoline）、去乙酰文多靈堿（Ⅺ，desacetylvindoline）、文朵尼定堿（Ⅻ，vindolinine）、去乙酰文朵尼定堿（XIII，catharosine）、利血平（reserpine）等。見(jiàn)圖2。

表1 長(zhǎng)春花中含有的雙聚吲哚生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)[8－14]

圖2

1.3 其他生物堿 從長(zhǎng)春花分得的生物及胺類(lèi)化合物還有它波寧（Ⅰ，tabersonine/vincadifformine）、凱瑟羅新堿（cathorosine）、16－表－19－S－文多尼寧－N－氧化物（16－Ep－i19－S－vindolinine－N－oxide）、長(zhǎng)春花拉胺（vingramine）、文可賓堿（vincubine）、高馬哉堿（gomezine）、文可林寧（vincovalinine）、高馬靈堿（gomaline）、甲基長(zhǎng)春花拉胺（methylvingramine）、維卡羅定堿（vincorodine）等。見(jiàn)圖3。

圖3

2 生物堿衍生物

對(duì)長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾所得的產(chǎn)物為長(zhǎng)春花生物堿衍生物。其一是依據(jù)構(gòu)效關(guān)系，通過(guò)對(duì)長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物進(jìn)行改造，修飾其活性中心，合成一系列長(zhǎng)春堿類(lèi)衍生物，而得到具有更強(qiáng)的藥理活性、更低的毒性和更廣的抗腫瘤譜的長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物；其二是在滿足藥理活性的條件下，將靶向基團(tuán)（特異性寡肽、單克隆抗體及葉酸等）引入非活性位點(diǎn)，合成一系列長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)衍生物的靶向前體藥物，以期降低長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物的不良反應(yīng)，提高長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物治療指數(shù)[15]。Fahy等[16]通過(guò)活化長(zhǎng)春質(zhì)堿C－20′位，在超酸環(huán)境下，首先合成二氟取代物。并證明長(zhǎng)春瑞賓是合成長(zhǎng)春氟寧的起始原料。Ngan等[17]得出長(zhǎng)春氟寧的神經(jīng)毒性遠(yuǎn)小于其他長(zhǎng)春花生物堿類(lèi)藥物，其原因是長(zhǎng)春氟寧對(duì)微管蛋白結(jié)合位點(diǎn)的親和力小，誘導(dǎo)所產(chǎn)生的螺旋較小、螺旋松解時(shí)間比較短，因而清除出細(xì)胞所用的時(shí)間更短。肖亮等[18]證實(shí)長(zhǎng)春氟寧對(duì)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的抑制率比長(zhǎng)春瑞賓高。Shao等[19]通過(guò)對(duì)去甲長(zhǎng)春堿C－22位的研究得出，芳香基甲酸酯衍生物及脫氫長(zhǎng)春堿的烷基甲酸酯衍生。

3 黃酮類(lèi)成分

分布于長(zhǎng)春花各部位中，其含量含量從高到低為果（含種子）、葉片、花、莖、根[20]。包括色素類(lèi)：牽?；ㄉ?、錦葵色素、報(bào)春色素、松香素3－O－[6－O－（α－鼠李糖基）－β－半乳糖苷]、7－O－甲基花青素3－O－[6－O－（α－鼠李糖基）－β－半乳糖苷]等；槲皮素類(lèi)：3′，4′－二－O－甲基槲皮素－7－O－[（4′′→13′′′）－2′′′，6′′′，10′′′，14′′′－四甲基十六烷－13′′′－醇－14′′′－烯]－β－D－吡喃葡萄糖、槲皮素－3－O－（2，6－二－O－α－L－鼠李糖基－β－D－半乳糖苷）、槲皮素等；山柰酚類(lèi)：山柰酚－3－O－（2，6－二－O－α－L－鼠李糖基－β－D－半乳糖苷）、山柰酚等；以及4′－O－甲基蕓香苷－7－O－[（6′′→1′′′）－3′′′，11′′′－二甲基－7′′′－羥基－亞甲基十二烷]－β－D－吡喃葡萄糖苷、4′－O－甲基山柰酚－3－O－[（4′′→13′′′）－2′′′，6′′′，10′′′，14′′′－四甲基十六烷基－13′′′－甲苯基]－β－D－吡喃葡萄糖苷、丁香黃素－3－O－刺槐糖苷、11′′′－二甲基－7′′′－亞甲基十二烷－3′′′，10′′′－烯]－β－D－吡喃葡萄糖苷還有小麥黃酮等[21－24]。

4 新酚類(lèi)化合物

近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)春花的種子、莖、葉中還含有酚類(lèi)化合物，且在種子中含量最多。3－O－咖啡酰氧基奎寧酸（Ⅰ，3－O－Caffeoylquinic acid）、4－O－咖啡酰氧基奎寧酸（Ⅱ，4－O－caffeoylquinic acid）、5－O－咖啡酰氧基奎寧酸（Ⅲ，5－O－caffeoylquinic acid）[25]。見(jiàn)圖4。

圖4

5 其他化合物

研究表明長(zhǎng)春花中還含有β－谷甾醇（β－sitosterol）、3－表白樺脂酸（3－epi－betulinic acid）、npentadecanyl octa－dec－19－en－oate、3，7，11，19，23，27－六甲基－15－羥基亞甲基－二十八烷－5，8，20－三烯－10β，18α－二醇－10β－D－吡喃葡萄糖苷、catharanthusopimaranoside A、catharanthusopimaranoside B、二十七烷－13α－醇－13β－D－吡喃葡萄糖苷、n－h(huán)entetracont－36－en－5β－ol[26－29]。以及萜烯類(lèi)分子（包括檸檬烯），α－紅沒(méi)藥醇，茉莉酸甲酯（methyljasmonate），順式－茉莉酮，2－苯乙醇，苯乙醛，反式－2－辛烯醛，芐醇，2－異丁基－3－甲氧基吡嗪。甲基和丙基脂肪酸，單－和雙飽和，反式－葉綠醇，類(lèi)胡蘿卜素衍生物，hydrofarnesylacetone，氨基苯甲酸甲酯，淚柏醇和淚柏醚氧化物等[30]。

隨著從長(zhǎng)春花植株內(nèi)分離得到上百種活性物質(zhì)，主要包括萜類(lèi)吲哚生物堿（單萜類(lèi)、二氫萜類(lèi)和雙萜類(lèi)）[31]、生物堿類(lèi)衍生物、黃酮類(lèi)化合物以及其他活性物質(zhì)及其藥理活性的不斷發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)春花的研究已成為學(xué)者研究的熱點(diǎn)。深入開(kāi)展長(zhǎng)春花的活性成分和藥理作用的研究，對(duì)于指導(dǎo)臨床用藥以及開(kāi)發(fā)利用具有重要的意義。

近年來(lái)，隨著世界人口的老齡化，導(dǎo)致糖尿病、癌癥等疾病發(fā)病年齡提前，長(zhǎng)春花因其中含有多種生物功能性物質(zhì)在治療這些病癥方面有良好的功效，從而引起國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥工作者的青睞。廣泛認(rèn)為長(zhǎng)春花有較好的應(yīng)用前景，有待進(jìn)一步研究與開(kāi)發(fā)。

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（2013－11－12收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng)）

Progress of Research on Chem ical and Active Constituents of Catharanthus Roseus

Yang Yingying1，Zhang Guangjing1，Xu Yajuan2，Xu Tunhai3，4，Liu Tonghua3，4，Zhang Shuyuan3
（1 Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130117，China；2 Jilin Institute of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130021，China；3 Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；4 Health Ministry of Education Key Laboratory，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China）

This paper sorted the literatures on progress of researches on chemical contents of Catharanthus Roseus，so as to provide valuable reference for its further development and utilization.

Catharanthus roseus；Chemical composition；Research progress

R284.2

A

10.3969/j.issn.1673－7202.2014.07.036

國(guó)際科技合作項(xiàng)目（編號(hào)：2012DFG31550）；北京中醫(yī)藥大學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（編號(hào)：2011－CXTD－19）

楊瑩瑩，女，2012級(jí)藥物分析專(zhuān)業(yè)，在讀碩士生，主要從事中藥活性成分提取工作，E－mail：yyy08020200330＠126.com

徐雅娟（1964.2—），女，博士，研究員，主要從事天然藥物與中藥化學(xué)，E－mail：xyj6492＠126.com

并列通信作者：徐暾海（1969.10—），男，博士，主要從事中藥干預(yù)糖尿病及其并發(fā)癥活性成分研究，E－mail：thxu＠163.com