高倩倩 馬 永 張 華 王祖龍

（河南省中醫(yī)院男科，鄭州450002）

桃紅四物湯聯(lián)合四五二合劑治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕80例※

高倩倩 馬 永 張 華 王祖龍*

（河南省中醫(yī)院男科，鄭州450002）

目的 探討桃紅四物湯聯(lián)合四五二合劑在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面的臨床療效及安全性。方法 將140例符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥患者按照隨機(jī)數(shù)字表法（4∶3）分為治療組80例，對(duì)照組60例。對(duì)照組給予治療桂枝茯苓膠囊，治療組經(jīng)期給予桃紅四物湯，經(jīng)后給予四五二合劑治療，3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，療程結(jié)束后比較，并進(jìn)行半年的隨訪。結(jié)果 ①兩組總有效率為91.25%和76.67%，兩組臨床療效比較，Z＝-5.958，P＝0.000，治療組優(yōu)于對(duì)照組；②兩組患者治療后VAS評(píng)分、血清Ca125值、盆腔B超附件包塊的體積均較前降低（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組均無(wú)明顯毒副作用。結(jié)論 桃紅四物湯聯(lián)合四五二合劑在治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕方面療效滿意，能夠減輕患者臨床癥狀，且安全性高。

不孕；子宮內(nèi)膜異位癥；桃紅四物湯；四五二合劑

具有生長(zhǎng)活力的子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)組織出現(xiàn)在子宮腔以外的部位時(shí)，所引起的臨床癥狀稱(chēng)子宮內(nèi)膜異位癥。該病最早發(fā)現(xiàn)于19世紀(jì)，其最常見(jiàn)于盆腔腹膜，也可以見(jiàn)于卵巢、輸尿管、陰道直腸隔等［1］。探討子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機(jī)制以及防治方法，已成為臨床醫(yī)家共同關(guān)注的問(wèn)題。筆者在多年的臨床實(shí)踐中，采用桃紅四物湯聯(lián)合四五二合劑治療子宮內(nèi)膜異位癥取得了較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將來(lái)自2012年6月至2013年7月份的我院生殖門(mén)診的100例符合子宮內(nèi)膜異位癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者按隨機(jī)數(shù)字表法（4∶3）分為2組，治療組80例，對(duì)照組60例。對(duì)照組年齡為21～42歲，平均（34.57± 5.61）歲。病程為1～7年，平均（3.62±2.27）年。對(duì)照組年齡為23～43歲，平均（35.87±4.85）歲。病程為1～6年，平均（3.25±2.49）年。治療組、對(duì)照組原發(fā)性不孕分別為41例和32例，繼發(fā)性不孕分別為39例和27例。2組患者在年齡、病程等基線資料方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考曹澤毅的《中華婦產(chǎn)科學(xué)》子宮內(nèi)膜異位癥所致不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］的診斷標(biāo)準(zhǔn)的腎虛血瘀型痛經(jīng)辨證標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)行腹痛；性交痛；持續(xù)性下腹疼縮；少腹腫塊；月經(jīng)色暗，有血塊；腰膝酸軟。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)為腎虛血瘀；③年齡為18～45歲，未絕經(jīng)者；④病程1年以上；⑤近1月未服對(duì)試驗(yàn)有影響的藥物；⑥患者簽署知情同意書(shū)。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②先天生殖器畸形；③對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏者；④遺傳病或精神、神經(jīng)患者；⑤內(nèi)分泌或輸卵管梗阻等因素；⑥妊娠期及哺乳期婦女。⑦男方精液正常者。

1.6 治療方法 對(duì)照組：給予桂枝茯苓膠囊，0.31g，3粒，Tid，po（生產(chǎn)批號(hào)：20120318；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950005；生產(chǎn)廠商：江蘇康緣藥業(yè)股分有限公司）。

治療組：經(jīng)期給予給予桃紅四物湯加減（藥物組成：熟地黃15g，當(dāng)歸25g，白芍20g，川芎15g，川牛膝15g，紅花20g，炒桃仁15g，甘草15g，延胡索30g，水沖服，2次／日，早晚各一次。）

經(jīng)后給予四五二合劑加減（藥物組成：熟地黃25g，當(dāng)歸15g，白芍15g，川芎15g，菟絲子25g，枸杞子15g，覆盆子15g，五味子15g，車(chē)前子15g（包煎）仙茅15g，淫羊藿15g，川牛膝15g，三棱15g，莪術(shù)15g）3月為一個(gè)療程。

1.7 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.7.1 觀察指標(biāo) 妊娠率，VAS疼痛評(píng)分，盆腔彩超附件包塊的體積。

1.7.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］制定。

痊愈：痛經(jīng)消失，證候療效指數(shù)90%以上。

顯效：痛經(jīng)基本消失，證候療效指數(shù)在70%～90%之間。

有效：痛經(jīng)減輕，證候療效指數(shù)30%～70%之間。無(wú)效：痛經(jīng)及其他臨床癥狀無(wú)變化或有加重趨勢(shì)。

1.8 統(tǒng)計(jì)處理 用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量質(zhì)料用±s）描述，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布采用非參數(shù)檢驗(yàn)，等級(jí)質(zhì)料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 1個(gè)療程結(jié)束后，臨床療效比較 詳見(jiàn)表1。

表1 療程結(jié)束后2組臨床療效比較表［n（%）］

2.2 治療前后2組患者VAS疼痛評(píng)分比較 詳見(jiàn)表2。

表2 2組患者VAS疼痛評(píng)分比較（±s）

表2 2組患者VAS疼痛評(píng)分比較（±s）

注：治療后兩組比較P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

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2.3 治療前后2組患者血清Ca125值比較 詳見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清Ca125值比較表U／ml（±s）

表3 2組患者血清Ca125值比較表U／ml（±s）

注：治療后兩組比較P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

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2.4 治療前后2組患者異位包塊大小比較 詳見(jiàn)表4。

表4 2組患者位包塊大小比較（±s）

表4 2組患者位包塊大小比較（±s）

注：治療后兩組比較P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

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2.5 不良反應(yīng) 對(duì)照組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，治療者出現(xiàn)腹瀉3例，改為飯后半小時(shí)溫服腹瀉消失。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，不孕婦女中子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生率約為30%～50%；原因不明的不孕癥患者中，經(jīng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)有內(nèi)異癥存在的占70%～80%［4］。關(guān)于其發(fā)病原因、機(jī)制尚未完全闡明，主要有以下幾種學(xué)說(shuō)化生學(xué)說(shuō)、中植學(xué)說(shuō)、F細(xì)胞學(xué)說(shuō)及三“A”學(xué)說(shuō)［5］等。在治療上，有藥物治療、手術(shù)治療、期待療法等治療方法，但均存在諸多缺點(diǎn)，療效也不甚滿意。中醫(yī)古文獻(xiàn)中歸屬于“痛經(jīng)”、“月經(jīng)不調(diào)”、“癓瘕”、“不孕”等篇。對(duì)婦女不孕的論述，早在兩千多年前，《周易·九五爻辭》中就記載“婦人三歲不孕”，“不孕”病名最早見(jiàn)于《素問(wèn)·骨空論》中，歷代醫(yī)家也有“求嗣”“種子”“嗣育”等診治不孕癥的論述。中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病原因，多屬?zèng)_任氣血不暢，久滯成瘀，漸成癓瘕包塊。多年臨床我們總結(jié)出腎虛血瘀是本病的基本病機(jī)，腎虛為其不孕之根本，血瘀為此病之標(biāo)。中醫(yī)藥對(duì)該病的診療也已顯示獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。治療上立足于辨證論治，從整體觀念出發(fā)，具有遠(yuǎn)期療效肯定、無(wú)明顯副作用特點(diǎn)。

本方桃紅四物湯聯(lián)合四五二合劑在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面正對(duì)其病機(jī)：行經(jīng)期患者主要以痛經(jīng)為主因此給予桃紅四物湯加減以活血化瘀、理氣止痛。桃紅四物湯源于吳謙所著《醫(yī)宗金鑒》，藥物組成為：川芎、當(dāng)歸、熟地黃、白芍、桃仁、紅花，是作用比較平和的活血祛瘀經(jīng)典方劑［6］。桃紅四物湯方中炒桃仁活血祛瘀消癓、潤(rùn)腸通便，川芎活血祛瘀、行氣止痛，紅花活血通經(jīng)、祛瘀，當(dāng)歸活血、補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)止痛，熟地黃益精填髓、補(bǔ)血滋陰，白芍養(yǎng)血柔肝、緩急止痛［7］。臨床研究也表明，桃紅四物湯能夠降低痛經(jīng)患者體內(nèi)子宮內(nèi)膜上的前列腺素合成酶血清β內(nèi)啡肽（β-EP是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有內(nèi)源性鎮(zhèn)痛作［8］）。諸藥合用可活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛，以致沖任胞宮正常，生理功能恢復(fù)。非經(jīng)期患者主要以“癓瘕”的表現(xiàn)為主，臨床癥狀較輕，根據(jù)急則治其標(biāo)，患者治其本的原則，給予補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)的四五二合劑。四五二合劑出自《劉奉五婦科經(jīng)驗(yàn)》，由四物湯、二仙（仙茅、仙靈脾）、五子衍宗丸等組成，故稱(chēng)四五二合劑。四五二方陰陽(yáng)平補(bǔ)，補(bǔ)腎填精，活血調(diào)經(jīng)，四物湯活血調(diào)經(jīng)，五子衍宗湯補(bǔ)腎填精；二仙溫補(bǔ)腎陽(yáng)；牛膝補(bǔ)腎通屬引藥下行，共奏陰中求陽(yáng)，陽(yáng)中求陰之妙、一溫而不燥，滋而不滯，再加少量活血消癓之藥，標(biāo)本兼治。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，桃紅四物湯聯(lián)合四五二合劑以補(bǔ)腎填精，活血化瘀，破血消癓的方法治療子宮內(nèi)膜異位癥不孕臨床療效顯著。并且臨床癥狀減輕，VAS疼痛評(píng)分、盆腔異位包塊體積、患者血清CA125值均前下降。

［1］樂(lè)杰．?huà)D產(chǎn)科學(xué)［M］．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：351．

［2］曹澤毅．中華婦產(chǎn)科學(xué)［M］．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1265．

［3］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：68-69．

［4］豐有吉，沈鏗．?huà)D產(chǎn)科學(xué)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社出版，2005：284．

［5］郎景和．子宮內(nèi)膜異位癥［J］．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2006，15（3）：161．

［6］鄧中甲．方劑學(xué)［M］．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：162．

［7］王康峰，邱振剛．桃紅四物湯［M］．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2005：3-6．

［8］秦麗娟，衛(wèi)紅霞，郭述珍．β-內(nèi)啡肽與女性生殖內(nèi)分泌［J］．山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，38（4）：361-363．

Endometriosis Infertility Treated by Taohongsiwu Decoction Combined with Four-five-two Decoction for 80 Cases

Gao Qianqian Ma Yong Zhang Hua Wang Zulong?
（Andrology department Henan Hospital of traditional Chinesemedicine，Zhengzhou，450002，China）

Objective To investigate clinical efficacy and safety treated by Taohongsiwutang decoction combined with Fou-five-two Decoction for endometriosis．Methods 140 cases of endometriosis infertility patients met with diagnostic criteria according to Western random number table（4：3）into the treatment group of 80 cases and the control group of 60 cases．The control group is treated by Guizhi Fuling Capsule，treatment group is treated by Taohongsiwu Decoction combined with Four-five-two Decoction after treatment，three menstrual cycles as a course of treatment，after treatment comparison，and six months of follow-up．Results ①the two groups and the total effective rate 91.25%76.67%compared clinical efficacy，Z＝-5.958，P＝0.000，the treatment group is better than the control group；②two groups of patients after treatment is lower than those of the control group about VAS score，serum Ca125 values former B-pelvic adnexalmass volume（P＜0.05），and the treatment group is better than the control group（P＜0.05）．There were no obvioussideeffects in both groups．Conclusion Taohongsiwu Decoction combined with Four-fivetwo Decoction can reduce the clinical symptoms，and is safe，efficacy and satisfactory for endometriosis infertility．

Infertility；Endometriosis；Taohongsiwutang Decoction；Fou-five-two Decoction

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.05.016

1672-2779（2014）-05-0033-02

張文娟 本文校對(duì)：申保慶

2013-11-11）

國(guó)家級(jí)中醫(yī)男科重點(diǎn)專(zhuān)科項(xiàng)目；河南省鄭州市科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)［No：121PCXTD522］

*通訊作者