南亞昀，雍學芳，王禮星，李 陽，劉 瑛

（寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院，銀川 750002）

·綜 述·

枸杞多糖藥理學研究進展*

南亞昀，雍學芳，王禮星，李 陽，劉 瑛

（寧夏自治區(qū)人民醫(yī)院，銀川 750002）

枸杞；枸杞多糖；藥理功效

枸杞（Lycuim barbarum L）為茄科植物，是一味傳統(tǒng)常用的中藥，始載于《神農本草經》，被列為上品。其主要功效為滋補肝腎、益精明目，故臨床主要用于肝陰虛所致之頭暈目眩、雙目干澀及腎虛所致的衰老、生殖功能障礙以及機體免疫力低下等，故有中國西北“紅金子”之美譽?，F(xiàn)代研究證實，枸杞多糖（LBP）是枸杞的主要活性成分，主要具有抗輻射、抗腫瘤、降低糖尿病患者的血糖水平和預防并發(fā)癥的發(fā)生，以及改善骨質疏松等作用。筆者現(xiàn)將近年來對LBP的藥理學研究作一綜述。

1 免疫調節(jié)作用

呂小迅等[1]等給予實驗小鼠預先口服LBP后，發(fā)現(xiàn)用地塞米松（DEX）誘導的小鼠脾臟細胞凋亡率明顯降低。說明LBP的免疫調節(jié)及其促進作用機制可能與其對免疫細胞的保護作用及降低免疫細胞的凋亡相關。郝習等[2]通過實驗證實LBP可延緩荷瘤小鼠的成瘤期，延長其生存期，提高其胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，使骨髓樹突細胞（DC）CD86、CD11a和IL-12P40的表達升高，小鼠骨髓狀DC致敏的T淋巴細胞殺傷活性增強。實驗證實LBP能夠提高外周血和腫瘤間質浸潤CD4+、CD8+的細胞數(shù)，同時，腫瘤間質中浸潤的DCs數(shù)量和CD80的表達有所增加，且與T細胞亞群的增減呈現(xiàn)平行關系[3]。

2 降血糖作用

趙蕊等[4]將LBP灌胃2型糖尿病小鼠模型4周后，用免疫組化方法觀察了小鼠胰島的A、B細胞形態(tài)，發(fā)現(xiàn)治療組與模型組比較，B細胞數(shù)密度明顯增加、分泌顆粒豐富，A細胞數(shù)密度減小，小鼠空腹血糖水平下降，且胰島素的含量升高。證實了LBP的降糖作用，其機制可能是通過改善胰島細胞形態(tài)及促進胰島素分泌的途徑實現(xiàn)的。王玲等[5]利用四氧嘧啶靜脈注射誘導制備糖尿病模型后給予LBP灌胃，結果顯示LBP能夠顯著降低糖尿病小鼠血糖水平。LBP組與對照組比較，LBP組小鼠飲水量明顯減少。李顯輝等[6]用含枸杞的組方胰活散給2型糖尿病患者服用1個月后發(fā)現(xiàn)，患者血糖及血脂水平顯著下降，同時能夠降低血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平的。陳曉琴等[7]通過實驗證實LBP的抗氧化功能顯著優(yōu)于二甲雙胍，但其降血糖作用卻弱于二甲雙胍，LBP治療組小鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）活力較二甲雙胍組明顯提高，且小鼠血清中丙二醛（MDA）較二甲雙胍組顯著降低。推測LBP降血糖功能機制之一可能是通過提高SOD的活力以改善機體抗氧化及增強清除氧化產物的能力、同時降低MDA的含量，而最終減輕甚至阻止自由基對胰島β-細胞的損傷。

3 抗輻射作用

長波紫外線（UVA）及中波紫外線（UVB）均可造成體外培養(yǎng)的人皮膚成纖維細胞氧化損傷,經加入LBP后再經UVA或UVB照射細胞后發(fā)現(xiàn)SOD活力較未加入LBP組的SOD活力顯著提高，而MDA含量及乳酸脫氫酶（LDH）的漏出量下降。證實LBP對UVA及UVB致人皮膚成纖維細胞的損傷具有一定保護作用[8]。李德遠等[9]發(fā)現(xiàn)LBP可降低因輻射導致的骨髓微核率、及與生殖密切相關的睪丸精母細胞染色體的畸變和精子畸形率，能夠顯著提高骨髓細胞增殖活性并降低其凋亡率。李紅光等[10]在實驗中發(fā)現(xiàn)，UVB輻射對人角質形成細胞（HaCaT）造成明顯損傷，LBP可提高UVB輻射后HaCaT細胞增殖活性（MTT），SOD及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性，同時能夠降低MDA的產生。

4 抗氧化延緩衰老作用

李晶等[11]證實LBP可以通過降低氧化及DNA損傷，繼而使修復酶8-羥基鳥嘌呤糖苷酶的表達下降而實現(xiàn)抗衰老的作用。封利等[12]證實LBP能夠延緩腎臟的衰老,且保護作用與劑量呈正相關。推測其作用機制可能是通過增強細胞的活力、提高SOD的活性等實現(xiàn)的。陳智松等[13]通過實驗發(fā)現(xiàn)老年小鼠和D-半乳糖致衰老小鼠腦一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性明顯低于青年小鼠和正常對照小鼠，LBP治療組小鼠腦NO含量則明顯升高，NOS活性顯著增強。用D-半乳糖致衰老小鼠,給予LBP連續(xù)灌胃8周,結果顯示LBP能使衰老模型小鼠血清及肝、腎組織中SOD和肝、腎組織中谷胱甘肽過氧化酶活性明顯上升,而脂褐素明顯下降[14]。

5 生殖保護作用

研究人員證實LBP能夠降低高溫所致的生精細胞損傷，并且LBP能提高半去勢大鼠的性功能，其作用機制不僅是提高抗氧化作用，而且是通過調節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸功能來實現(xiàn)的[15]。王純癢等[16]通過給不同月齡大鼠灌胃不同濃度的LBP后發(fā)現(xiàn)，LBP不僅對雌性成年大鼠而且對幼年大鼠的子宮和卵巢有增重趨勢。實驗證實LBP能抑制細胞色素C（Cyt C）自線粒體的釋放，從而使Caspase-3活化減少，導致生精細胞的凋亡減少，推斷其通過線粒體途徑抑制生精細胞的凋亡而起到保護睪丸組織的作用[17]。在體外培養(yǎng)的精原干細胞培養(yǎng)液中單獨加入LBP后其增殖能力明顯增強[18]。

6 保肝作用

研究證實LBP能有效地降低四氯化碳（CCl4）引起的小鼠血清中總膽紅素、NO的含量，并能降低血清中白介素-6（IL-6）及白介素-8（IL-8）的水平，明顯減輕CCl4對肝組織的損傷[19]。宋育林等[20]通過制作酒精性脂肪肝大鼠模型，發(fā)現(xiàn)模型組大鼠均出現(xiàn)了肝脂肪變性或酒精性肝炎。電鏡下可觀察到部分肝細胞內線粒體腫脹或空泡變性,且肝血竇內出現(xiàn)了異常增生的膠原纖維。而LBP組肝臟組織形態(tài)學得到了明顯改善。古賽等[21]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，LBP能抑制CYP2EI基因及蛋白表達，降低血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移（AST）、谷氨酰轉氨酶（Y－GT）含量，提高谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－PX）、SOD活性，減少MDA產生，明顯改善和預防乙醇所致大鼠肝臟脂肪病變。

7 抗骨質疏松作用

馬進峰等[22]發(fā)現(xiàn)LBP及已烯雌酚能夠使I型前膠原羥基端前肽（PICP）及I型膠原吡啶交聯(lián)終肽（ICTP）水平下降，且LBP組血清鈣及鎂的含量下降明顯。王彥明等[23]證實LBP能顯著提高去勢雌性大鼠骨密度值，組織學顯示LBP治療組骨小梁纖細，著色深，結構完整，骨小梁間連續(xù)性較好，骨髓腔相對較小，骨板層結構較致密，吸收陷窩少。研究人員通過觀察含LBP大鼠血清對成骨細胞株MC3T3-E1細胞內Ca2+及Ⅰ型膠原蛋白合成的影響，發(fā)現(xiàn)含LBP血清顯著促進細胞增殖；促進細胞內Ca2+水平及Ⅰ型膠原蛋白合成明顯升高，說明含LBP血清可能通過影響細胞內Ca2+水平及Ⅰ型膠原蛋白合成防治骨質疏松癥[24]。

8 抗腫瘤作用

梁淑軒等[25]將LBP硒化后發(fā)現(xiàn)其抗腫瘤能力較未硒化LBP的抗腫瘤效應更加顯著，并且具有一定的劑量相關性。甘璐等[26]研究發(fā)現(xiàn)，LBP-X不僅能顯著抑制移植性腫瘤S180的生長，而且能夠提高荷瘤鼠的體液免疫及細胞免疫功能，提示LBP對體內抗移植性腫瘤的作用可能是通過提高機體的免疫功能來實現(xiàn)的。Rb蛋白在控制細胞進入細胞分裂周期及脫粒細胞周期分化狀態(tài)中其作用關鍵[27-28]，目前認為其抑癌機制主要是通過與轉錄因子EIF的結合或解離，控制細胞由G1期進入S期，高表達去磷酸化的Rb蛋白能夠誘導腫瘤細胞凋亡[29]。

9 腦保護作用

陳維維等[30]證實氯化甲基汞對海馬神經干細胞（NSCs）的分化生長具有損傷作用，LBP可以減輕氯化甲基汞對海馬NSCs的損傷作用，并能促進海馬NSCs向神經元的分化及神經元的生長。龔海英等[31]證實LBP能明顯改善損傷神經元的形態(tài)改變，提高細胞存活率，減少細胞的LDH漏出，并可顯著提高細胞內SOD活性，減少脂質過氧化產物MDA的產生。劉霞等[32]通過免疫組織化學法檢測發(fā)現(xiàn)，經LBP誘導后骨髓間充質干細胞胞漿內巢蛋白、神經絲蛋白（NF）均呈陽性表達，膠質纖維酸性蛋白（GFAP）呈陰性，證實以LBP為誘導劑能夠成功誘導骨髓間充質干細胞向神經元樣細胞的分化。

10 其他作用

趙瑛等[33]證實LBP對體外高壓下視網膜神經節(jié)細胞（RGCs）具有保護作用。李楠[34]記載了LBP對骨髓造血系統(tǒng)的影響，能夠間接促進骨髓的造血功能。王東強等[35]等記載了LBP能夠促進損傷的坐骨神經的修復。

11 展望

枸杞子作為傳統(tǒng)常用中藥，臨床使用歷史已相當久遠?，F(xiàn)代醫(yī)學研究已充分證實，LBP較強的細胞保護作用及免疫活性是其他各方面藥理作用的基礎。因此，LBP無論是在臨床應用還是保健食品的開發(fā)等方面都具有廣闊的前景。

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R285.5

A

1672-1519（2014）12-0763-03

2014-07-21）

（本文編輯：滕曉東，馬 英）

10.11656/j.issn.1672-1519.2014.12.18

寧夏自然科學基金資助項目（NZ13187）。

南亞昀（1983-），女，博士研究生，研究方向為中醫(yī)藥治療腎陽虛致男性不育。

劉 瑛，E-mail:liuyingl_2013@163.com。