滿姍姍，邊育紅，顧志敏，王 麗，王立新

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193; 2.天津市第二人民醫(yī)院，天津市肝病研究所，天津 300192)

隨著社會的發(fā)展，人們的生活節(jié)奏不斷加快，長期的工作緊張，競爭壓力大以及情緒不穩(wěn)定都容易導(dǎo)致疲勞的發(fā)生。疲勞(fatigue)是一個復(fù)雜的生理生化過程。1982年第五屆國際運動生化會議將疲勞概念的定義為：“肌體生理過程不能將其機能持續(xù)在特定水平或器官不能維持其預(yù)定的運動強度”。

疲勞的發(fā)生機制比較復(fù)雜。在中國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，早從《黃帝內(nèi)經(jīng)》開始就對疲勞有了較深刻的認(rèn)識?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》中有：“有所勞倦，形氣衰少，谷氣不盛，上焦不行，下胱不通，而胃氣熱，勞則喘，汗出，內(nèi)外皆越，故氣耗矣”記載;張仲景所著《金匱要略》把因疲勞引起的證候與“虛勞病”一同論述。隨著近代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，國內(nèi)外學(xué)者對疲勞機制的認(rèn)識已深入到了細(xì)胞、亞細(xì)胞乃至分子、量子水平。在現(xiàn)代科學(xué)實驗的基礎(chǔ)上，不少學(xué)者在中藥抗疲勞方面做了大量工作，本文就中藥抗疲勞的作用機制，從中藥有效成分、單味中藥和復(fù)方制劑三方面做一綜述。

1 中藥有效成分抗疲勞作用的藥理學(xué)研究

1.1 多糖類 多糖類中藥化學(xué)成分多從促進糖原合成，減少運動代謝產(chǎn)物，增加耐缺氧能力等方面提高肌體的抗疲勞能力。研究表明，歐亞旋覆花多糖、螺旋藻多糖、桑葚多糖能夠延長小鼠爬桿時間和負(fù)重力竭游泳時間，降低血乳酸(LD)和血尿素氮(BUN)的含量，提高肝糖原含量，從而起到抗疲勞作用［1-3］。冬蟲夏草菌絲體中提取的蟲草多糖(CSP)可以延長負(fù)重游泳時間、降低血乳酸和尿素氮含量、提高肝糖原含量，還可以延長注射亞硝酸鈉(NaNO2)的小鼠在密閉空間中的存活時間，增加了小鼠的耐缺氧能力［4］。枸杞多糖(LBP)作為補陰類中藥枸杞的有效成分，能夠增加肝糖原、肌糖原貯備量，提高運動前后血液乳酸脫氫酶(LDH)的活力［5］。金釵石斛的水溶性、堿溶性和酸溶性多糖均能顯著延長小鼠的游泳時間，提高游泳后小鼠血糖(SG)和甘油三酯(TG)含量并降低血乳酸和血氨含量，降低游泳后肝糖原、肌糖原的消耗，說明金釵石斛多糖可以通過增加脂肪利用，延緩乳酸和氨的積累達到抗疲勞作用［6］。安方玉等［7］實驗表明，當(dāng)歸多糖各劑量組均能延長小鼠負(fù)重游泳時間和力竭游泳時間，說明當(dāng)歸多糖有抗疲勞作用。

1.2 皂苷類 人參總皂苷是中藥人參的主要有效成分，人參皂苷中的多種皂苷成分均具有抗疲勞的作用。宋昕恬等［8］探討不同劑量的人參三醇組皂苷對運動疲勞大鼠血糖、血乳酸、血尿素氮的影響，人參三醇組皂苷高、中劑量組能夠使大鼠力竭游泳時間延長，血糖升高，血乳酸、血尿素氮濃度降低，因而能延緩疲勞的產(chǎn)生。而人參皂苷Rd能夠使引入青海省可可西里高原的、采用跑臺運動方式建立重度疲勞模型的大鼠學(xué)習(xí)記憶能力增加、海馬CA1區(qū)超微結(jié)的病理性改變減輕［9］。乳酸是糖酵解的終產(chǎn)物，又是有氧氧化及糖異生的基質(zhì)。人參中的另外一種成分人參皂苷 Rg1能夠提高應(yīng)激狀態(tài)下LDH的活性，促進糖異生作用，加速乳酸消除，促進血乳酸濃度降低，進而促進體能恢復(fù)［10］。

1.3 黃酮類 黃酮類物質(zhì)是自然界中存在的酚類物質(zhì)，是中藥的主要活性成分之一。有實驗證明，多種黃酮類化合物都具有抗疲勞的作用。吳濤等［11］實驗研究表明，蘆丁能顯著提高小鼠游泳至力竭的時間，降低血清中天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性和LDH同工酶總活性以及丙二醛(MDA)、BUN、SG濃度，蘆丁可通過提高小鼠的運動能力，促進運動性疲勞小鼠的恢復(fù)。葛根素能顯著降低運動疲勞大鼠海馬組織的NO含量，其結(jié)果可能與iNos mRNA表達的降低有關(guān)，并可能通過降低海馬組織NO含量，使運動疲勞大鼠海馬cGMP含量趨于穩(wěn)定，從而實現(xiàn)其對運動疲勞大鼠的神經(jīng)保護功能［12］。桑葉總黃酮因其較強的自由基的清除作用而具有較好的抗運動疲勞的作用［13］。

1.4 多肽類 羅翔丹等［14］研究發(fā)現(xiàn)，鹿茸的主要活性成分鹿茸多肽，能顯著增加小鼠爬桿時間和負(fù)重游泳時間，并能顯著降低游泳后血清乳酸的增加，說明鹿茸多肽具有增強小鼠抗疲勞的能力。大豆小分子多肽是大豆蛋白水解得到的產(chǎn)物，是一種活性多肽。大豆小分子多肽隨著給藥劑量的增加，小鼠力竭游泳時間明顯延長，證實了其抗疲勞作用。其作用機制可能通過提高肝糖原的儲備、降低代謝產(chǎn)物血乳酸的沉積、抗氧化途經(jīng)及提高免疫功能等發(fā)揮作用［15］。

2 中藥單味藥抗疲勞作用的藥理研究

2.1 補虛類中藥 疲勞在中醫(yī)學(xué)里屬于“勞”和“虛勞”的范疇，中藥中抗疲勞作用的單味藥及其提取物主要是補虛類中藥。黃芪是一種傳統(tǒng)的提高身體各項機能的中藥，顏婕等［16］研究表明，黃芪在高原缺氧環(huán)境下對運動小鼠疲勞有緩解的效果。黃芪的不同劑量組，均可明顯提高缺氧小鼠力竭游泳時間，減少血乳酸曲線下面積;高、中劑量組能夠使肝糖原顯著增加，力竭游泳后血糖明顯升高，超氧化物歧化酶(SOD)活性升高，MDA含量降低。李大勇等［17］研究表明，黃芪水提取液不僅可以延長小鼠負(fù)重游泳力竭時間，升高SOD活性，降低MDA含量，還能使血清心房鈉尿肽(ANP)含量顯著增加。ANP作為心房肌細(xì)胞生成和分泌的鈉尿肽家族激素中的成員，能夠減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。提示黃芪水提取液通過增加心房ANP的分泌，調(diào)節(jié)抗氧化反應(yīng)，從而發(fā)揮其抗疲勞作用。周思敏等［18］研究表明，西洋參醇提取液具有延長缺氧小鼠力竭游泳時間、降低血乳酸曲線下面積、提高靜息血糖水平的作用，提示西洋參具有在高原環(huán)境下提高運動耐力、延緩疲勞產(chǎn)生和加速疲勞消除的作用。另外，長時間大運動量訓(xùn)練造成的運動性低血睪酮是肌體運動能力下降和恢復(fù)過程延長的主要因素。周海濤等［19-21］以大強度耐力訓(xùn)練大鼠為模型，研究淫羊藿、菟絲子、肉蓯蓉對運動訓(xùn)練大鼠睪酮含量、物質(zhì)代謝及抗運動疲勞能力的影響。結(jié)果表明淫羊藿、菟絲子、肉蓯蓉這三種具有補陽作用的中藥均可以減輕大鼠高強度運動量對血睪酮和皮質(zhì)酮的影響，使其維持在正常生理水平;并促進蛋白質(zhì)合成，抑制氨基酸和蛋白質(zhì)分解;提高血紅蛋白含量和糖原的儲備，增強抗疲勞能力，而且具有多靶點、多途徑的顯著特點。章生銀［22］研究表明，紫河車水煎液能明顯提高小鼠在缺氧狀態(tài)下的存活時間，明顯延長小鼠負(fù)荷游泳時間，提示紫河車能夠提高肌體的血氧利用率，降低肌體耗氧量，從而增強肌體對缺氧狀態(tài)的耐受性而起到抗疲勞的作用。欒潔等［23］研究表明，冬蟲夏草子實體提取物中劑量組可顯著地提高小鼠力竭游泳時間，明顯增加小鼠體內(nèi)肝糖原含量，降低血清尿素氮、血乳酸含量;還能明顯延長小鼠常壓耐缺氧、亞硝酸鈉中毒及急性腦缺血缺氧的存活時間，說明冬蟲夏草子實體可能是通過增加耐缺氧能力來提高肌體的抗疲勞能力。

2.2 其他類中藥 除了補益類中藥，還有大量的實驗研究表明，其他類中藥也有抗疲勞的作用。生姜是臨床常用中藥，具有解表散寒、化痰止咳、保肝利膽、抗炎止吐等藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)，腹腔注射生姜水可顯著延長小鼠負(fù)重游泳測試的存活時間、轉(zhuǎn)輪耐力時間以及爬繩能力，且高濃度組比低濃度組效應(yīng)更為顯著。因此生姜水對小鼠有顯著的抗運動疲勞作用［24］。銀杏葉提取物可以降低運動訓(xùn)練大鼠LDH、AST、ALT和肌酸激酶(CK)活性，從而起到延緩大鼠運動疲勞發(fā)生的作用［25］。付彥君等［26］實驗研究表明，化痰止咳類中藥昆布的提取物可顯著提高小鼠的游泳持續(xù)時間，提示其可增強小鼠抗疲勞能力。

3 復(fù)方中藥抗疲勞作用的藥理學(xué)研究

3.1 補益類中藥復(fù)方 中藥復(fù)方是中醫(yī)在長期臨床用藥實踐過程中形成的占主導(dǎo)地位并且十分有效的用藥形式。中藥復(fù)方可通過配伍和隨癥加減對癥治療，改善身體的整體狀況。具有抗疲勞作用的復(fù)方中藥大多是在補益藥的基礎(chǔ)上，隨癥加減的具有補益、調(diào)理作用的藥物。

益氣生津方由黃精、麥冬、山楂等組成，具有補氣養(yǎng)陰生津功效。張華瑩等［27］研究表明，不同劑量益氣生津方提取液均可顯著提高運動疲勞大鼠的CD4細(xì)胞、IgG、IgA和IgM水平以及NK細(xì)胞活性，并降低運動疲勞所導(dǎo)致的IL-6應(yīng)激性的升高，從而改善大鼠的免疫機能，對運動疲勞大鼠的免疫應(yīng)激有保護作用。田詩彬等［28］探討八珍湯(人參、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地、甘草)加肉桂、補骨脂對運動疲勞后不同時相大鼠骨骼肌自由基代謝和運動能力的影響，結(jié)果表明中藥運動組大鼠運動力竭時間明顯延長，骨骼肌MDA含量顯著降低，SOD活性則明顯升高，因此八珍湯加味可以通過有效地清除自由基，增強抗氧化作用，從而延長運動時間，提高肌體運動能力。王蕾等［29］研究表明，益氣健脾的代表方劑補中益氣丸能夠明顯升高急性運動后腦組織呼吸鏈復(fù)合體Ⅱ和Ⅳ活性，防止急性運動后腦組織 Na+-K+-ATPase和Ca2+-ATPase活性的下降，對線粒體氧化磷酸化過程有一定的保護作用，這可能是該類中藥抗運動性疲勞的作用機制。敖新平等［30］報道經(jīng)典補腎陽方金匱腎氣丸對力竭性游泳運動疲勞雄性大鼠有明顯的抗疲勞作用。與模型組比較，中藥組大鼠血清 SOD明顯升高，血清MDA、BUN、肌酐(Cr)含量顯著降低，腎臟系數(shù)明顯升高，睪丸系數(shù)明顯降低。王從笑等［31-33］通過實驗觀察理氣調(diào)補湯對運動性疲勞大鼠β-內(nèi)啡肽(β-EP)、血清皮質(zhì)醇(C)和白細(xì)胞介素2(IL-2)水平的變化及其對下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)的影響。結(jié)果表明，理氣調(diào)補湯能夠調(diào)節(jié)疲勞大鼠的HPA軸適應(yīng)性，降低C的過量釋放，維持免疫功能穩(wěn)定，延緩疲勞的發(fā)生;還可以提高血清 T濃度及T/C比值，降低血清β-EP含量，維持HPA軸的正常功能，從而延長疲勞大鼠的力竭游泳時間。陳宇等［34］研究表明，具有補腎升血、健脾益氣作用的三黃三仙湯的高、中劑量組能明顯延長小鼠負(fù)重游泳時間和提高小鼠運動時肝糖原含量，降低小鼠運動后血清尿素含量和小鼠游泳后血乳酸含量;三個劑量組均能明顯降低小鼠運動后血乳酸曲線下面積含量，提示三黃三仙湯具有提高小鼠抗疲勞的作用。李曉琳等［35］研究表明，理中丸高、中劑量組對于小鼠游泳時間具有延長作用，其作用機制可能與增強脾臟功能，促進IL-2水平等免疫調(diào)節(jié)機制有關(guān)。

3.2 其他類中藥復(fù)方 川芎天麻湯作為一古方劑，用于治療“偏正頭痛”等癥，付彥君等［36］實驗研究表明，川芎天麻湯除了具有顯著的鎮(zhèn)痛作用外，還能夠延長小鼠的游泳時間，說明其具有小鼠抗疲勞能力，其機制還有待進一步探索。

綜上所述，我國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥以整體觀念為總綱，注重辨證施治，在抗疲勞方面發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢?？蛊谧饔玫闹兴幋蠖嗫梢酝ㄟ^提高肌體中抗氧化酶SOD水平，調(diào)節(jié)肌體LDH活力，減少代謝產(chǎn)物MDA、BUN等的含量，從而加強肌體清除自由基、抗氧化及減少肌體由于疲勞引起的代謝產(chǎn)物堆積而達到抗疲勞的作用;或增加肌體糖原儲備，或調(diào)節(jié)免疫等發(fā)揮抗疲勞的作用;或通過調(diào)節(jié)血睪酮和皮質(zhì)醇水平來發(fā)揮抗疲勞的作用。但是這些實驗研究大多建立在動物模型上，其在人體上的作用機制還有待于進一步研究。

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