黃良燕　王俊

[摘要] 目的 探討阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者血脂和血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素（IL）-6、8水平的影響。 方法 70例2型糖尿病患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組均予以飲食控制、體育鍛煉及口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖。觀察組加用阿托伐他汀20mg/次，1次/d，連用12周。 結(jié)果 治療12周后，觀察組TC、TG、LDL-C水平下降（P < 0.05），HDL-C水平上升（P < 0.05）。而對(duì)照組治療期間血脂變化不明顯（P > 0.05）；同時(shí)兩組血清hs-CRP和IL-6、8水平均有明顯下降（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組下降值比對(duì)照組更明顯（P < 0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂，降低血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿??；阿托伐他汀；血脂；超敏C-反應(yīng)蛋白；白介素-6；白介素-8

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）01-0050-03

2型糖尿病是中老年患者的常見疾病，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，其中其心腦血管并發(fā)癥是其死亡的主要原因。2型糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚不完全明了，但研究已證實(shí)超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和白介素（IL）-6、8等炎癥因子與2型糖尿病發(fā)病過程及心腦血管并發(fā)癥密切相關(guān)[1]。大量研究證實(shí)他汀類藥物有利于控制糖尿病患者的血脂代謝異常，對(duì)糖尿病并發(fā)癥有顯著的預(yù)防及治療效果，但其對(duì)2型糖尿病患者血清炎癥因子的影響目前報(bào)道不多[2，3]。本研究觀察了阿托伐他汀對(duì)2型糖尿病患者血脂和血清hs-CRP、IL-6、IL-8水平的影響，探討阿托伐他汀調(diào)節(jié)2型糖尿病患者血脂代謝異常及抗炎機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2013年7月在我院內(nèi)分泌科門診就診的2型糖尿病患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)《中國2型糖尿病防治指南（2007年版）》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)生低血糖、糖尿病酮癥酸中毒和高滲性昏迷等并發(fā)癥；②伴有炎癥性疾病、惡性腫瘤及風(fēng)濕免疫性疾病等；③治療前4周使用過降脂藥、糖皮質(zhì)激素和非甾體類抗炎藥。采用數(shù)字表將70例患者隨機(jī)分為兩組（觀察組和對(duì)照組各35例）。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）和病程等比較差異不明顯（P > 0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（x±s）

■

1.2 治療方法

兩組患者均予以飲食控制、適當(dāng)體育鍛煉及口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖。觀察組患者加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，規(guī)格：20 mg×7片）20 mg/次，1次/d，連用12周。兩組患者治療期間生活方式不變，均不使用其他降脂藥、抗生素及抗炎藥物等治療。觀察兩組患者治療前和治療12周后血脂、血清hs-CRP和IL-6、8水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂水平的檢測 采用全自動(dòng)生化儀測定血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.3.2 血清hs-CRP和IL-6、8水平檢測 取靜脈血5～10 mL，離心后取血清，-80℃凍存。采用免疫散射比濁法（試劑購自深圳晶美生物公司）測定hs-CRP水平，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法（試劑購自上海森雄科技公司）測定IL-6、8水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用分組t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療期間血脂的變化

兩組治療前TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較差異不明顯（P > 0.05）。治療12周后，觀察組TC、TG、LDL-C水平均有明顯下降（t=2.27、2.33、2.30，P < 0.05），HDL-C水平明顯上升（t=2.21，P < 0.05）。而對(duì)照組治療期間血脂水平變化不明顯（P > 0.05）。見表2。

表2 兩組治療期間血脂水平的變化（x±s）

■

注：與同組治療前比較，*P < 0.05

2.2 兩組治療前后hs-CRP和IL-6、8水平的變化

兩組治療前血清hs-CRP和IL-6、8水平比較差異不明顯（P > 0.05）。治療12周后，兩組血清hs-CRP和IL-6、8水平均有明顯下降（對(duì)照組治療前后t=2.36、2.39、2.41，P < 0.05或觀察組治療前后t=2.89、3.04、3.19，P < 0.01），且觀察組患者下降值比對(duì)照組更明顯（t=2.21、2.35、2.37，P < 0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后hs-CRP和IL-6、8水平的變化（x±s）

■

注：與同組治療前比較，*P < 0.05，**P < 0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P < 0.05

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，慢性炎癥反應(yīng)在糖尿病的發(fā)病機(jī)制中起極其重要的作用，多種炎癥因子參與其發(fā)病過程，其中hs-CRP和IL-6、8是代表性的炎癥因子[5，6]。hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生、發(fā)展中極敏感性的指標(biāo)；hs-CRP水平與糖尿病患者的血管壁慢性炎癥反應(yīng)的程度密切相關(guān)，可作為判斷糖尿病病情、活動(dòng)程度和臨床療效的敏感的血清學(xué)指標(biāo)[7]。IL-6和IL-8主要由單核巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞分泌的促炎癥細(xì)胞因子，主要通過誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞的增殖和分化，激活中性粒細(xì)胞發(fā)生脫顆粒作用，分泌和誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的炎癥因子，加劇局部炎癥反應(yīng)[8]。hs-CRP和IL-6、8等炎癥因子相互作用、相互促進(jìn)，直接或間接參與血管慢性炎癥反應(yīng)，參與糖尿病發(fā)病的慢性炎癥反應(yīng)過程。因此，調(diào)節(jié)血清炎癥因子的水平，抑制血管慢性炎癥反應(yīng)是目前治療2型糖尿病的新途徑[9]。endprint

2型糖尿病的心腦血管并發(fā)癥與其血脂代謝紊亂密切相關(guān)，國內(nèi)外研究均推薦糖尿病患者使用他汀類藥物進(jìn)行心血管事件的一級(jí)預(yù)防，除具有良好的調(diào)脂作用外，還可抑制糖尿病血管炎癥反應(yīng)，減輕其急慢性并發(fā)癥的發(fā)生率[10，11]。劉素珍等[12]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能降低2型糖尿病患者血漿hs-CRP水平，抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生明顯的抗炎作用，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。胡朝暉等[13]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀調(diào)脂治療2型糖尿病可降低hs-CRP水平，抑制血管壁炎癥反應(yīng)，有利于防治糖尿病大血管并發(fā)癥。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀察組TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。而對(duì)照組治療前后血脂水平變化不明顯。提示阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者的血脂代謝紊亂。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀察組患者血清hs-CRP和IL-6、8水平下降幅度較對(duì)照組更顯著。提示阿托伐他汀可降低2型糖尿病患者血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)，具有良好的抗炎作用。

總之，阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)患者的血脂代謝紊亂，降低患者血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)，在預(yù)防或減少患者的心腦血管事件中起到重要作用。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2013-09-18）endprint

2型糖尿病的心腦血管并發(fā)癥與其血脂代謝紊亂密切相關(guān)，國內(nèi)外研究均推薦糖尿病患者使用他汀類藥物進(jìn)行心血管事件的一級(jí)預(yù)防，除具有良好的調(diào)脂作用外，還可抑制糖尿病血管炎癥反應(yīng)，減輕其急慢性并發(fā)癥的發(fā)生率[10，11]。劉素珍等[12]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能降低2型糖尿病患者血漿hs-CRP水平，抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生明顯的抗炎作用，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。胡朝暉等[13]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀調(diào)脂治療2型糖尿病可降低hs-CRP水平，抑制血管壁炎癥反應(yīng)，有利于防治糖尿病大血管并發(fā)癥。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀察組TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。而對(duì)照組治療前后血脂水平變化不明顯。提示阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者的血脂代謝紊亂。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀察組患者血清hs-CRP和IL-6、8水平下降幅度較對(duì)照組更顯著。提示阿托伐他汀可降低2型糖尿病患者血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)，具有良好的抗炎作用。

總之，阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)患者的血脂代謝紊亂，降低患者血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)，在預(yù)防或減少患者的心腦血管事件中起到重要作用。

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2型糖尿病的心腦血管并發(fā)癥與其血脂代謝紊亂密切相關(guān)，國內(nèi)外研究均推薦糖尿病患者使用他汀類藥物進(jìn)行心血管事件的一級(jí)預(yù)防，除具有良好的調(diào)脂作用外，還可抑制糖尿病血管炎癥反應(yīng)，減輕其急慢性并發(fā)癥的發(fā)生率[10，11]。劉素珍等[12]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀能降低2型糖尿病患者血漿hs-CRP水平，抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生明顯的抗炎作用，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程，降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)。胡朝暉等[13]研究發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀調(diào)脂治療2型糖尿病可降低hs-CRP水平，抑制血管壁炎癥反應(yīng)，有利于防治糖尿病大血管并發(fā)癥。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀察組TC、TG、LDL-C水平下降，HDL-C水平上升。而對(duì)照組治療前后血脂水平變化不明顯。提示阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者的血脂代謝紊亂。同時(shí)研究還發(fā)現(xiàn)治療12周后，觀察組患者血清hs-CRP和IL-6、8水平下降幅度較對(duì)照組更顯著。提示阿托伐他汀可降低2型糖尿病患者血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)，具有良好的抗炎作用。

總之，阿托伐他汀治療2型糖尿病可調(diào)節(jié)患者的血脂代謝紊亂，降低患者血清炎癥因子水平，抑制慢性血管的炎癥反應(yīng)，在預(yù)防或減少患者的心腦血管事件中起到重要作用。

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