王緒山,陳勝全,楊全德,劉景宏,王 彪(灌云縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科;外科,江蘇00)
急性胰腺炎多種細(xì)胞因子檢測(cè)對(duì)患者預(yù)后的評(píng)估*
王緒山1**,陳勝全2,楊全德2,劉景宏2,王 彪2
(灌云縣人民醫(yī)院1檢驗(yàn)科;2外科,江蘇222200)
目的:檢測(cè)急性胰腺炎(AP)患者血清中白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平,探討其在病情觀察和預(yù)后評(píng)估中的作用。方法:選取發(fā)病時(shí)間小于24小時(shí)的AP患者58例,分為輕癥急性胰腺炎(MAP)組39例,重癥急性胰腺炎(SAP)19例兩組,于入院第1天、3天、7天檢測(cè)患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平。結(jié)果:SAP組血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯高于同期MAP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。SAP組第3天比第1天IL-1、IL-6、TNF-α水平略有升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),第7天IL-1、IL-6、TNF-α水平與同組前兩次檢測(cè)相比較明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),但仍明顯高于同期MAP組和對(duì)照組。MAP組入院第1天、3天、7天IL-1、IL-6、TNF-α水平逐步下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),第7天基本恢復(fù)正常。與對(duì)照組比較無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論:檢測(cè)AP患者血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平有助于評(píng)估病情,觀測(cè)預(yù)后。
急性胰腺炎;細(xì)胞因子;白細(xì)胞介素-1;白細(xì)胞介素-6;腫瘤壞死因子-α
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是消化系統(tǒng)常見的急腹癥之一,病因復(fù)雜、病情嚴(yán)重程度差異懸殊且并發(fā)癥多,臨床上將其分為輕癥急性胰腺炎(mild acute pancreatitis,MAP)及重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)。其中MAP具有自限性,預(yù)后良好[1]。而SAP發(fā)病率逐年上升,臨床過程兇險(xiǎn),病死率高達(dá)15%~20%[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn),不同程度的全身性炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致細(xì)胞因子表達(dá)異常,促進(jìn)AP的發(fā)生、發(fā)展及MAP向SAP的演變。2010年1月—2013年1月,收集我院發(fā)病時(shí)間小于24小時(shí)AP住院患者58例,對(duì)患者血清中促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)進(jìn)行檢測(cè),探討其在AP中的臨床價(jià)值。
1.1 一般資料 急性胰腺炎58例。分為MAP組39例,其中男26例,女13例,平均年齡(48.7±9.1)歲;
SAP組19例,男13例,女6例,平均年齡(51.1±9.6)歲。對(duì)照組31例為我院體檢合格健康者,其中男20例,女11例,平均年齡(48.1±7.9)歲。根據(jù)中國(guó)重癥急性胰腺炎內(nèi)科規(guī)范治療建議[3],排除原發(fā)性肝、膽、糖尿病、高血壓、腫瘤及自身免疫性疾病者。
**[作者簡(jiǎn)介]王緒山,男,漢族,江蘇連云港人,生于1970年12月,本科,副主任醫(yī)師。研究方向∶免疫學(xué)檢驗(yàn)。
1.2 方法 分別采集AP患者入院第1天、3天、7天的靜脈血5mL,1 600g離心10分鐘,分離血清,-70℃冰箱保存,以備檢測(cè)。采用ELISA測(cè)定IL-1水平,試劑盒(美國(guó)R&D公司),酶標(biāo)儀(芬蘭Labsystems MK3型)。DPC 1000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(西門子)測(cè)定IL-6、TNF-α水平,標(biāo)準(zhǔn)品均來自儀器配套試劑。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(±s)表示,組間比較應(yīng)用方差分析,相關(guān)性檢驗(yàn)采用直線相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 MAP組、SAP組與對(duì)照組入院第1天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 MAP組、SAP組與對(duì)照組血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比較,均明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。SAP組血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平也明顯高于MAP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表1。
表1 MAP組與SAP組患者入院第1天血清IL-1、IL-6、TNF-α水平的比較(pg/ml,s)
表1 MAP組與SAP組患者入院第1天血清IL-1、IL-6、TNF-α水平的比較(pg/ml,s)
與對(duì)照組比較,*P<0.01;與MAP組比較,△P<0.01。
組別 例數(shù) IL-1 IL-6 TNF-α MAP組 39 9.5±2.7*55.8±10.3*59.7±14.3*SAP組 19 20.6±7.8*△98.7±23.9*△190.6±44.8*△對(duì)照組 31 4.4±1.8 18.5±5.9 25.6±7.7
2.2 MAP組、SAP組在入院第1、3、7天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比較 SAP組血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯高于同期MAP組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。SAP組第3天比第1天IL-1、IL-6、TNF-α水平略有升高,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05)。第7天IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯下降,與同組前兩次檢測(cè)相比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.01),但仍明顯高于同期MAP組和對(duì)照組。MAP組入院第1天、3天、7天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平逐步下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),第7天基本恢復(fù)正常。與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05),見表2。
表2 MAP組與SAP組患者不同天數(shù)血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比較(pg/m l,±s)
表2 MAP組與SAP組患者不同天數(shù)血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平比較(pg/m l,±s)
與同組不同時(shí)間點(diǎn)相比,*表示P<0.01;與MAP組相同時(shí)間點(diǎn)比較,△表示P<0.01。
組別 例數(shù) 天數(shù) IL-1 IL-6 TNF-α MAP組 39 1 9.5±2.7 55.8±10.3 59.7±14.3 3 7.3±1.9*41.5±8.2*45.5±9.1*7 5.1±1.7*21.4±7.3*26.8±7.6*SAP組 19 1 26.6±4.6△98.7±21.9△190.6±40.8△3 27.8±5.2△110.7±25.4△219.8±43.3△7 10.4±2.3*△56.6±9.2*△103.9±18.7*△
AP是一種起病急、病情發(fā)展迅速的全身性炎癥反應(yīng)疾病。病程早期胰腺蛋白酶被激活,消化胰腺自身及周圍組織,引起胰腺缺血和再灌注損傷而壞死。并誘導(dǎo)氧自由基釋放,白細(xì)胞活化及產(chǎn)生大量炎癥因子,激發(fā)體內(nèi)瀑布樣級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)。繼而誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),導(dǎo)致多器官功能衰竭綜合征(multiple organ dysfuction syndrome,MODS)[4]。TNF-α是炎癥反應(yīng)早期最重要細(xì)胞因子之一,由活化的巨噬細(xì)胞分泌,是導(dǎo)致炎性介質(zhì)級(jí)聯(lián)反應(yīng)的始發(fā)因子。在炎癥過程中TNF-α在局部組織中出現(xiàn)較早,并迅速達(dá)到高峰,從而誘發(fā)“次級(jí)”細(xì)胞因子IL-1、IL-6的生成,促進(jìn)IL-1、IL-6合成和釋放[5]。研究發(fā)現(xiàn),TNF-α升高的程度與胰腺損傷及炎癥程度直接相關(guān)[6]。因此,TNF-α作為AP發(fā)病后反映其嚴(yán)重程度的重要早期指標(biāo)。IL-1在正常胰腺實(shí)質(zhì)中僅有少量表達(dá),在低濃度時(shí)可上調(diào)免疫,但高濃度時(shí)可導(dǎo)致多種炎性病損,能誘導(dǎo)TNF-α,IL-6及其自身的分泌。IL-6主要由單核細(xì)胞在炎癥刺激下產(chǎn)生的,是介導(dǎo)急性時(shí)相反應(yīng)的主要因子,它在急性胰腺炎尤其在重癥或伴有復(fù)雜并發(fā)癥患者血清中明顯升高,并與急性胰腺炎嚴(yán)重程度密切相關(guān)[7]。
本研究顯示MAP組患者入院第1天,血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組,在入院3天、7天水平持續(xù)下降,直至與對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說明MAP組患者在有效的臨床治療及自身抗炎細(xì)胞因子的作用下急性炎癥得到控制,相關(guān)的促炎
細(xì)胞因子水平開始下降,與相關(guān)文獻(xiàn)[8]報(bào)導(dǎo)一致。SAP組患者入院第1天血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平顯著增高,直至第3天仍持續(xù)升高。提示SAP患者隨著AP病情進(jìn)一步加重,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活,產(chǎn)生大量細(xì)胞因子,從而增加了促炎因子的產(chǎn)生。導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子的“級(jí)聯(lián)瀑布反應(yīng)”,加重了SAP患者的炎癥反應(yīng)。SAP組第7天的血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平較前顯著下降,提示促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子在消耗和產(chǎn)生中達(dá)到近似動(dòng)態(tài)平衡,病情開始好轉(zhuǎn),與臨床治療中SAP的病情好轉(zhuǎn)相符。但SAP組第7天的血清中IL-1、IL-6、TNF-α水平仍明顯高于MAP組和對(duì)照組,提示病情仍未得到完全控制,全身性炎癥反應(yīng)仍未完全緩解。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,動(dòng)態(tài)檢測(cè)血清中IL-1、IL-6、TNF-α濃度水平可有效觀察AP病情預(yù)測(cè)預(yù)后。
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Prognosis evaluation of various cytokine detection in acute pancreatitis
WANG Xushan1,CHEN Shengquan2,YANGQuande2,LIU Jinghong2,WANG Biao2
(1Departmentof Laboratory;2Department of Surgery,the People’s Hospital of Guanyun county,Jiangsu 222200)
Objective:To investigate the levels of interleukin-1(IL-1),interleukin-6(IL-6)and tumor necrosis factor-α (TNF-α)in serum,and discuss their application for disease observation and prognostic assessmentof acute pancreatitis(AP).M ethods:Fifty eight patientswere selected according to the course of disease in 24 hours,who were divided into themild acute pancreatitis(MAP)group(39 cases)and the severe acute pancreatitis(SAP)group(19 cases).The levels of serum TNF-α,IL-1 and IL-6 were detected at1,3 and 7 days ofadmission.Results:The levels of TNF-α,IL-1 and IL-6 were significantly higher in the SAP group than those in the MAP group(P<0.01).In the SAP group,the concentrations of TNF-α,IL-1 and IL-6 rose slightly on 3rd days,but therewere no statistical differences(P>0.05).However,TNF-α,IL-1 and IL-6 levels on 7th dayswere significantly decreased and were significanty different from the levels on 1st and 3rd days (P<0.01),but still significantly higher than in the MAP group and the controls.For the MAP group,the levels of TNF-α, IL-1 and had IL-6 levels declined gradually and have significant differences compared with the controls(P<0.01).On 7th days of admission,the concentrationsof TNF-α,IL-1 and IL-6 almost returned to the baseline(P>0.05).Conclusions:Detection of TNF-α,IL-1 and IL-6 levels in serum assists in the disease observation and prognostic assessmentof AP.
acute pancreatitis;cytokine;interleukin-1;interleukin-6;tumor necrosis factor-α
R576
A
連云港市衛(wèi)生局科技支持項(xiàng)目(20121248)。
2014-06-30
1006-2440(2014)05-0436-03