王念鴻，趙 萍，臧婷珍，安 ?。ㄇ迦A大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，北京100084）

硒酵母片對(duì)腎功能正常的2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響

王念鴻*，趙 萍，臧婷珍，安 巍
（清華大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，北京100084）

目的：探討硒酵母片（西維爾）對(duì)腎功能正常的2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響。方法：以晨尿的尿微量白蛋白/肌酐比值定義微量白蛋白尿（microalbuminuria，UMALB），UMALB<30μg/gCr為無(wú)微量白蛋白尿，UMALB≥30mg/gCr為微量白蛋白尿，連續(xù)2次可以診斷為糖尿病腎病。以腎小球?yàn)V過(guò)率估算值（Estimated glomerular filtration rate，eGFR）作為腎功能的評(píng)價(jià)指標(biāo)（eGFR 80～100mL/min·1.73m2為腎功能正常），將67例腎功能正常的2型糖尿病腎病患者分為西維爾觀察組29例和對(duì)照組38例，用t檢驗(yàn)分析比較了治療前后兩組間的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果：治療前，兩組尿微量白蛋白無(wú)顯著性差異，治療后6個(gè)月，觀察組的尿微量白蛋白（326.9±101.7）mg/gCr低于對(duì)照組（349.6±115.4）mg/gCr，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：西維爾可降低2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白水平，延緩2型糖尿病患者糖尿病腎病的進(jìn)展。

2型糖尿?。惶悄虿∧I?。荒蛭⒘堪椎鞍?；硒酵母片

1 資料與方法

1.1 一般資料 腎功能正常的2型糖尿病腎病患者67例，隨機(jī)分為觀察組29例和對(duì)照組38例。2型糖尿病的診斷和分型依據(jù)1999年WHO發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者年齡均>18歲，并除外急性感染、急性心腦血管病、酮癥、肢體殘缺、惡性腫瘤、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素以及尿路梗阻等情況。征求患者的知情同意，血糖控制穩(wěn)定后進(jìn)行研究。入選的67 例2型糖尿病腎病患者中男41例，女26例，年齡24～77歲，平均53±11歲。觀察組男19例，女10例，平均年齡54±12歲，吸煙率12例（41.4%），糖尿病病程7.1±5.6年，血壓達(dá)標(biāo)率19例（65.5%），大血管并發(fā)癥患病率18例（58.6%），糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率8例（27.6%），糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患病率11例（37.9%）。對(duì)照組男22例，女16例，平均年齡52±11歲，吸煙率34.2%，糖尿病病程6.9±5.0年，血壓達(dá)標(biāo)率60.5%，大血管并發(fā)癥患病率21例（55.3%），糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率11例（28.9%），糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患病率11例（28.9%）,兩組間性別比、年齡、吸煙率、糖尿病病程、血壓達(dá)標(biāo)率、大血管并發(fā)癥患病率、糖尿病視網(wǎng)膜病變患病率、糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組間體質(zhì)量指數(shù)、血壓、糖化血紅蛋白、血脂、血尿酸的統(tǒng)計(jì)學(xué)比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

BMI（kg/㎡）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）TCHO（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（mmol/L）SCr（umol/L）eGFR（mL/min·1.73m2）UMALB（mg/gCr）25.8±3.7 131±16 78±10 6.9±1.7 6.72±1.97 4.53±0.78 1.44±0.43 2.91±0.77 1.07±0.23 282.4±71.3 77.8±8.4 88.7±6.4 356.6±109.1 25.5±4.8 129±14 78±8 7.07±2.1 6.57±1.83 4.65±1.25 1.38±0.57 2.88±0.74 1.17±0.39 284.0±87.8 79.4±9.2 91.6±5.8 346.8±153.8 0.793 0.159 0.768 0.559 0.621 0.637 0.851 0.891 0.199 0.933 0.438 0.062 0.206

1.2 研究方法 常規(guī)采集患者的一般情況∶性別、年齡、糖尿病病程、吸煙史及既往疾病史；檢測(cè)體質(zhì)量指數(shù)（bodymass index，BMI）、血壓、血、尿常規(guī)、血生化及糖化血紅蛋白（HbA1C）；測(cè)定晨尿的尿微量白蛋白/肌酐比值（UMALB），不同日2次測(cè)定UMALB≥30mg/gCr即診斷為糖尿病腎病。腎功能采用適合中國(guó)人群的改良的MDRD方程計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）[1]，eGFR 80～100mL/min·1.73m2為腎功能正常。兩組常規(guī)予以降糖治療，觀察組給予硒酵母片（西維爾）（牡丹江靈泰藥業(yè)有限公司）100μg/天口服治療6個(gè)月。3個(gè)月后復(fù)查上述指標(biāo)，隨訪觀察6個(gè)月。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，組間差異性比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料差異性比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療3個(gè)月時(shí)，觀察組與對(duì)照組的血糖、血脂、糖化血紅蛋白、血肌酐、血尿酸、eGFR、尿微量白蛋白及血壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但觀察組在治療后尿微量白蛋白有所下降，但治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。6個(gè)月時(shí)，觀察組的血糖、血脂、糖化血紅蛋白及eGFR較對(duì)照組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而尿微量白蛋白較對(duì)照組及治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2、3。

表2 治療后3個(gè)月兩組的臨床資料比較（±s）

表2 治療后3個(gè)月兩組的臨床資料比較（±s）

指標(biāo) 觀察組（N=29）對(duì)照組（N=38） P值BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）TCHO（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（mmol/L）SCr(umol/L) eGFR（mL/min·1.73m2）UMALB（mg/gCr）25.6±3.9 134±17 76±11 6.68±1.87 6.63±0.97 4.61±0.93 1.50±0.48 2.87±0.72 1.01±0.41 287.6±72.8 78.3±9.1 90.6±7.1 350.4±121.1 25.8±5.6 133±13 75±9 6.59±1.72 6.71±1.07 4.58±1.07 1.43±0.71 2.76±0.81 1.13±0.49 289.0±81.5 77.9±8.2 89.7±9.8 341.7±143.7 0.725 0.246 0.668 0.409 0.523 0.601 0.915 0.657 0.313 0.812 0.459 0.073 0.319

表3 治療后6個(gè)月兩組的臨床資料比較（±s）

表3 治療后6個(gè)月兩組的臨床資料比較（±s）

指標(biāo) 觀察組（N=29）對(duì)照組（N=38） P值BMI（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）HbA1C（%）TCHO（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）UA（mmol/L）SCr(umol/L) eGFR（mL/min·1.73m2）UMALB（mg/gCr）24.7±3.1 129±14 74±12 6.35±1.57 6.27±0.83 4.35±0.82 1.39±0.86 2.58±0.69 1.07±0.54 279.7±74.3 77.3±10.1 86.4±9.9 326.9±101.7 24.3±4.2 127±15 73±10 6.40±1.69 6.33±1.01 4.40±0.79 1.43±0.51 2.63±0.74 1.05±0.61 282.5±79.6 78.1±8.4 87.1±10.2 349.6±115.4 0.521 0.376 0.420 0.459 0.216 0.372 0.703 0.561 0.297 0.615 0.374 0.093 0.047*

[9]Bhatti F，Mankhey RW，Asico L，etal.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha-lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kidney［J］.Kidney Int，2005，67（4）∶1371-1380.

[10]王海燕，劉亞明，牛欣.中藥防治糖尿病腎病作用機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11（7）∶654-656.

[11]秦粉菊，袁紅霞，聶繼華，等.納米硒通過(guò)抗氧化應(yīng)激調(diào)節(jié)大腦NO含量改善睡眠剝奪小鼠認(rèn)知功能［J］.動(dòng)物學(xué)雜志，2010，45（1）∶39-42.

[12]楊煜，楊成君，曲成剛，等.硒化鈉對(duì)高齡大鼠心肌氧化應(yīng)激的保護(hù)作用［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2008，32（15）∶3239-3241.

[13]來(lái)瑞平，王藝陪，李曉暖，等.硒和砷對(duì)HepG2細(xì)胞氧化應(yīng)激和DNA氧化損傷及修復(fù)的作用［J］.衛(wèi)生研究，2008，37（6）∶645-648.

[1]全國(guó)eGFR課題協(xié)助組．MDRD方程在我國(guó)慢性腎臟病患者中的改良和評(píng)估［J］．中華腎臟病雜志，2006，22（10）∶589-595．

[2]Kiyomoto H，Rafiq K，Mostofa M，et al.Possible underlying mechanisms responsible for aldostemne and mineralocorticoid receptor-dependent rehal injury［J］．J Pharmaeol Sci，2008，108（4）∶399-405．

[3]Bhor VM，Raghuram N，Sivakami S．Oxidative damage and altered antiox-idant enzyme activities in the small intestine of streptozotocin·induced diabetic rats［J］．Int JBiochem Cell Biol，2004，36（1）∶89-97．

[4]Fukami K，Ueda S，Yamagishi S，et al．AGEs activatemesangial TGF-beta—Smad signaling via an angiotensinⅡtype I receptor interaction［J］．Kidney Int，2004，66（6）∶2137-2147．

[5]Prabhakar S，Starnes J，Shi S，et al.Diabetic nephropathy is associated with oxidative stress and decreased renal nitric oxide production［J］．JAm Soc Nephrol，2007，18（11）∶2945-2952．

[6]Wolf G，Chen S，Ziyadeh FN．From the periphery of the glomemlar capillary wall toward the center of disease∶podocyte injury comes of age in diabetic nephropathy［J］．Diabetes，2005，54（6）∶1626-1634．

[7]Bremiceanu ML，Lju F，Wei CC，et al．Attenuation of intersfitial fibrosis and tubular apoptosis in db/db transgenic mice overexpressing catalasc in renal pmimal tubular cells［J］．Diabetes，2008，57（2）∶451-459．

[8]Kedziom-Komatowska K，Szram S，Komatowski T，et al．Effect of vitamin E and vitamin C supplementation on antioxidative state and renal glomerular basementmembrane thickness in diabetic kidney［J］．Nephron Exp Nephrol，2003，95 （4）∶134-143．

The effects of Selenium Yeast Tablets on M icroalbum inuria O f Type 2 DiabetesW ith Normoal eGFR

WANG Nianhong,ZHAO Ping,ZANG Tingzhen,ANWei
（Departmentof Internal Medicine,Tsinghua University Hospital,Beijing 100084）

Objective:To discuss the effects of selenium yeast tablets on microalbuminuria of type 2 diabetes with normoal eGFR.M ethods:Microalbuminuria above 30mg/gCr was defined as abnormal.The patientswhoesmicroalbuminuria were abnaomal for twice continuously with type 2 diabeteswere diagnosed as diabetic nephropathy,the renal functions were estimated with the estimated glomerular filtration rate（eGFR,80-100m l/min·1.73m2is normal）and clinical data were recorded.The patients with diabetic nephropathy whose eGFR were normal were divided into the treatment group（n=29）with selenium yeast tablets and control group（n=38）.Then themicroalbuminuria and other clinical datawere compared by T-testwith SPSS19.0.Results:There was not distinct difference betweet the two groups at the beginning.Themicroalbuminuria in the treatmentgroup was lower than that of in the control group（P=0.023）after treatment.Conclusions:The selenium yeast tablets can reduce themicroalbuminuria of type 2 diabeteswith diabetic nephropathy and delay the deterioration of diabetic nephropathy.

type 2 diabetes;diabetic nephropathy;microalbuminuria

R587.2

A

王念鴻，女，漢族,江蘇海安人,生于1971年8月,碩士，副主任醫(yī)師。研究方向∶內(nèi)分泌代謝性疾病診療。

2014-05-26

3 討 論

1006-2440（2014）05-0442-04

糖尿病是目前最嚴(yán)重的世界流行病之一，臨床以高血糖為特點(diǎn)，損害全身各個(gè)系統(tǒng)，引起各種并發(fā)癥，而糖尿病腎病是其中最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。硒是動(dòng)物和人體中一些抗氧化酶（谷胱甘肽過(guò)氧化物酶）和硒-P蛋白的重要組成部分，有抗氧化的作用。缺硒會(huì)直接導(dǎo)致人體免疫能力下降，許多疾病如癌癥、心血管病、肝病、白內(nèi)障、胰腺疾病、糖尿病、生殖系統(tǒng)疾病與缺硒有關(guān)。近年來(lái)大量研究表明，適當(dāng)補(bǔ)硒可以改善糖尿病患者的糖脂代謝、胰島功能、心肌代謝及骨代謝，但關(guān)于糖尿病腎病的研究較少。為探討硒和糖尿病腎病的關(guān)系，本文選取2013年1月～2014年2月我院糖尿病門(mén)診長(zhǎng)期隨訪的腎功能正常的2型糖尿病患者67例，觀察補(bǔ)硒治療尿微量白蛋白的影響。

糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的全球性疾病，90%以上的糖尿病患者為2型糖尿病，糖尿病腎病是其最主要的嚴(yán)重并發(fā)癥，目前發(fā)病機(jī)理尚未完全清楚，通常認(rèn)為與遺傳因素、腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、高血糖造成的代謝異常、高血壓、血管活性物質(zhì)代謝異常有關(guān)。近年來(lái)的研究提示氧化應(yīng)激在糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[2]。氧在機(jī)體組織的正常代謝反應(yīng)中形成的一些自由基，包括超氧陰離子、過(guò)氧化氫、羥自由基等，統(tǒng)稱(chēng)為活性氧簇（reactive oxygen species，ROS），氧化應(yīng)激時(shí)體內(nèi)ROS產(chǎn)生過(guò)多。高血糖使腎組織內(nèi)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過(guò)氧化氫酶（catalase，CTA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathion peroxidase，GPH-Px）等抗氧化酶基因表達(dá)下調(diào)，同時(shí)使其活性基團(tuán)發(fā)生糖基化致失活或活性減弱，ROS清除減少[3]。ROS對(duì)血管通透性及腎小球血流動(dòng)力學(xué)的影響、通過(guò)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）參與腎小球內(nèi)高壓的發(fā)生、通過(guò)NO參與腎小球高灌注和高濾過(guò)導(dǎo)致腎臟損傷[4-5]。此外ROS還損傷腎臟細(xì)胞[6-7]。因此糖尿病腎病的抗氧化治療尤為重要，Kedziom-Komatowska等[8-10]研究證實(shí)抗氧化治療可保護(hù)腎臟，減少尿白蛋白排泄率。硒是近年來(lái)越來(lái)越受重視的具有抗氧化應(yīng)激作用的微量元素，體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，硒可以通過(guò)抗氧化作用改善腦的認(rèn)知功能、老年大鼠的心肌代謝、修復(fù)損傷的肝細(xì)胞[11-13]。但目前很少有關(guān)于硒對(duì)糖尿病腎病影響的報(bào)告，本研究初步觀察了補(bǔ)硒治療對(duì)2型糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的影響，結(jié)果表明∶100μg/天口服西維爾3～6個(gè)月對(duì)患者的血糖、血脂及糖化血紅蛋白無(wú)明顯影響，可能與本研究設(shè)計(jì)的口服劑量偏小或觀察時(shí)間尚不夠長(zhǎng)有關(guān)，將繼續(xù)觀察并適當(dāng)調(diào)整劑量。但本研究在治療第6個(gè)月開(kāi)始觀察到尿微量白蛋白開(kāi)始下降，考慮與硒的抗氧化作用改善了腎血管的通透性有關(guān)，以后將繼續(xù)關(guān)注并進(jìn)行進(jìn)一步的深入研究。