鞏月輝,金河天
(中國人民解放軍二零二醫(yī)院 放射治療科,遼寧 沈陽110000)
腦動靜脈畸形(AVM)是神經(jīng)外科的常見病和多發(fā)病,臨床上可表現(xiàn)為反復的顱內(nèi)出血、頭痛、抽搐、短暫腦缺血發(fā)作及進行性神經(jīng)功能障礙等,嚴重威脅患者的生命安全和生活質(zhì)量[1-2]。自2009年,我院放射治療科開始采用尊瑞FreeGS -A 旋轉式伽馬刀治療AVM 患者,其中隨訪1年及以上的患者59 例,現(xiàn)總結報告如下。
59 例AVM 患者中,男性34 例,女性25 例,年齡8 ~72 歲,平均31 歲。AVM 體積<3 cm39 例,3 ~10 cm338 例,>10 cm312 例。病變部位:額葉11 例,頂葉9 例,顳葉13 例,枕葉5 例,基底節(jié)6 例,胼胝體2 例,丘腦5 例,腦干3 例,小腦5 例。
腦內(nèi)或腦室內(nèi)出血31 例,癲癇15 例,頭痛11例,神經(jīng)功能障礙2 例,其中6 例出現(xiàn)兩種或兩種以上癥狀。
有19 例(32%)患者因并發(fā)顱內(nèi)出血而行開顱血腫清除加AVM 切除術,術后殘留有AVM 而行伽瑪?shù)吨委煟?5 例(25%)患者因腦AVM 體積較大,于伽瑪?shù)缎g前行介入栓塞,體積縮小后再行伽瑪?shù)吨委煛?/p>
常規(guī)術前準備,局部麻醉下安裝Leksell -G 型立體定向框架,盡量使病灶靠近定位中心,采用磁共振成像(MRI)定位,1.5T 磁共振掃描T1、T2 像,以3 mm 層厚行軸位薄層連續(xù)掃描,顯示AVM 病灶。在尊瑞FreeGS -A 型旋轉式伽瑪?shù)吨委燇w系TPS 上進行靶點設計及劑量規(guī)劃,在MRI 圖像上規(guī)劃設計AVM 病灶,只規(guī)劃畸形血管巢內(nèi)的血管流空信號部分,不規(guī)劃血管以外的供血動脈和引流靜脈,病灶中心最大照射劑量24 ~36 Gy,平均30 Gy,周邊照射劑量12 ~20 Gy,平均16 Gy。術后靜脈滴注20 %甘露醇100 mL 和10 mg 地塞米松,常規(guī)留院觀察24 h。有癲癇病史者,術前及術后常規(guī)服用抗癲癇藥物。新近出血的AVM 需出血基本完全吸收(約3個月)后再進行伽瑪?shù)吨委煛?/p>
59 例患者均隨訪1年及以上,并行影像學復查?;颊咝g后每6 個月進行1 次MRI 檢查,2年后每年進行1 次MRI 檢查,MRI 檢查病灶閉塞者建議行數(shù)字減影血管造影(DSA)。按照影像學檢查結果判斷患者預后[1]:(1)完全閉塞:DSA 顯示AVM 不顯影,供血動脈及引流靜脈消失,或MRI 顯示AVM畸形血管巢消失,未見異常增粗的血管影;(2)部分閉塞:DSA 顯示AVM 部分顯影,仍有供血動脈及引流靜脈,或MRI 顯示AVM 血管巢縮小,流空效應減少;(3)無效:影像學復查無明顯改善。
采用統(tǒng)計學軟件SPSS 17.0 進行統(tǒng)計分析,數(shù)據(jù)間進行χ2檢驗,P <0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
11 例頭痛患者中,9 例(82%)頭痛消失或減輕;15 例癲癇患者中,3 例發(fā)作次數(shù)減少,7 例未出現(xiàn)癲癇發(fā)作,5 例無明顯改善;2 例神經(jīng)功能障礙患者的神經(jīng)功能均得到改善。但有3 例(5%)患者出現(xiàn)治療后出血,其中1 例患者經(jīng)保守治療、2 例患者開顱手術治療后好轉。6 例(10%)患者出現(xiàn)放射性腦水腫,經(jīng)采取甘露醇和激素治療后,水腫減輕,癥狀緩解。1 例(1.8%)患者形成囊性占位。因無臨床癥狀,建議隨訪觀察,未作治療。
影像學檢查顯示,59 例患者中,AVM 完全閉塞41 例(69%),部分閉塞18 例(31%)。其中,再次出血3 例,手術治療2 例,無效0 例,死亡0 例。
如表1示,有21 例患者的伽馬刀周邊劑量<17 Gy,其中AVM 完全閉塞11 例,閉塞率為52%;有38例患者伽馬刀邊緣劑量≥17 Gy,其中AVM 完全閉塞30 例,閉塞率為81%,明顯高于周邊劑量<17 Gy的AVM 閉塞率(P <0.05)。伽馬刀周邊劑量越高,AVM 閉塞率越高,AVM 伽瑪?shù)吨委熜Чc周邊劑量密切相關。
表1 伽馬刀周邊劑量對AVM 治療效果的影響Tab 1 The peripheral dose of gamma knife effect the treatment of AVM n(%)
AVM 體積<3 cm3時,伽馬刀治療的閉塞率為100%;AVM 體積為3 ~10 cm3時,伽馬刀治療的閉塞率為68.40%;AVM 體積>10 cm3時,伽馬刀治療的閉塞率為50%(表2)。伽瑪?shù)吨委熌XAVM 效果與其體積密切相關,腦AVM 體積越小伽瑪?shù)吨委熜Ч胶谩?/p>
表2 腦動靜脈畸形體積對治療效果的影響Tab 2 The volume of cerebral arteriovenous malformations affect the treatment effect n(%)
如表3所示,AVM 體積<3 cm3時,伽馬刀治療后閉塞率均為100%;AVM 體積在3 ~10 cm3范圍內(nèi)時,伽馬刀治療后閉塞率隨年齡增長呈下降趨勢;結果提示,AVM 體積<10 cm3時,年齡越小,伽馬刀治療效果越好。這可能與青少年正處于生長發(fā)育期,其血管內(nèi)皮細胞,血管平滑肌細胞增生更活躍,對伽馬射線更敏感有關。
表3 患者年齡對伽馬刀治療AVM 后完全閉塞率的影響Tab 3 The effect of age on gamma knife treatment complete occlusion rate n(%)
如表4所示,59 例患者中有18 例隨訪時間長于36 個月,其AVM 的完全閉塞為88.9%;有42 例患者的隨訪時間為24 個月,其AVM 的完全閉塞為76.2%;而隨訪時間為12 個月時,AVM 患者的完全閉塞率僅為69.5%。結果提示,AVM 經(jīng)伽馬刀治療后,完全閉塞率隨術后時間的延長而增高。
表4 AVM 閉塞率隨術后時間的變化Tab 4 The change of AVM occlusion rate with time after surgery n(%)
AVM 是一種先天性腦血管發(fā)育異常,在病變部位腦動脈與靜脈之間缺乏毛細血管,致使動脈直接與靜脈相接,產(chǎn)生一系列血管動力學上的紊亂。目前腦AVM 的治療方法主要包括手術切除、血管內(nèi)介入治療及立體定向放射外科治療。外科手術切除可以即刻從根本上治愈腦AVM,消除其破裂出血的危險,但外科手術不易為患者接受,而且對于腦干、丘腦、基底節(jié)及深部的AVM,易造成神經(jīng)功能損傷;由于AVM 有多根血管供血,對于細小血管導管不易到位,介入治療往往不能全部徹底栓塞。而伽瑪?shù)吨委熅哂袩o創(chuàng)、安全、費用低、并發(fā)癥較輕等優(yōu)點,更易為患者所接受,而且病例選擇范圍廣泛,對于手術風險增大的腦深部AVM、栓塞及手術后殘留的病灶,伽瑪?shù)犊勺鳛樽罴阎委熯x擇。
近年來,隨著伽瑪?shù)吨委熂夹g的改進和影像設備的升級,伽瑪?shù)吨委熌XAVM 的療效進一步提高。國外有報道對伽瑪?shù)吨委熌XAVM 患者隨訪1 ~12年(平均9年),經(jīng)過DSA 確認完全閉塞率為74%,并且認為對較大體積的腦AVM 也能取得良好效果[3]。Massager 等[4]觀察87 例接受放射治療的腦干部位的AVM 患者,平均隨訪1、2、3年,畸形血管團閉塞率分別為 63%、73%、95%。2000年Lindquist 等[5]報道,對體積小于5cm3 的AVM,其2年的完全閉塞率可達70%以上,3年后可達90%,癲癇癥狀緩解率也在50%以上。本報告結果表明,伽瑪?shù)吨委熌XAVM 體積較小的效果較好,而體積較大者治療效果欠佳,甚至可能沒有效果,與上述文獻報道一致。對于較大的病灶,多數(shù)學者認為應采取多次照射或聯(lián)合治療,我們主要采取多次照射的方法,通常為12 個月后進行二次照射,并密切隨訪。
伽瑪?shù)吨委熌XAVM 的并發(fā)癥主要包括閉塞后血管畸形的再次出血、癲癇、放射性腦水腫、囊腫形成等等。伽瑪?shù)吨委熌XAVM 顯效的過程中,有可能再次發(fā)生出血的可能。國外資料顯示,伽瑪?shù)缎g后出血率與其自然病程相當,約2% ~4%[6-8]。經(jīng)過伽瑪?shù)吨委煹幕颊撸瑯佑性俅纬鲅目赡?,二者出血的概率相近,后者的應用并沒有增加出血的概率[9]。本報告結果表明:治療后出血3 例(5%),與上述結果基本吻合。腦AVM 可表現(xiàn)為癲癇,而伽瑪?shù)吨委熀笥行┰瓉聿槐憩F(xiàn)為癲癇的患者出現(xiàn)癲癇癥狀。Schnabel 等[10]報道,6 例表現(xiàn)為癲癇的AVM患者行伽瑪?shù)吨委?,隨訪12 ~144 個月,平均48 個月,26 例(51%)得到良好控制,23 例頑固性癲癇在伽瑪?shù)吨委熀?年,12 例癥狀緩解,結論認為對于表現(xiàn)為癲癇的AVM,伽瑪?shù)赌軌蛉〉昧己茂熜?。本報告結果表明:15 例癲癇患者中,3 例發(fā)作次數(shù)減少,6 例未出現(xiàn)癲癇發(fā)作,5 例無明顯改善;術后發(fā)生癲癇1 例(6.7%),筆者認為,部分患者,尤其是病灶體積較大的年輕患者,在治療的早期,由于急性放射反應,可出現(xiàn)癲癇發(fā)作頻繁,甚至為持續(xù)狀態(tài),所以在伽瑪?shù)吨委煹那昂笠蠡颊哒?guī)服用抗癲癇藥物,預防癲癇的發(fā)生,具有重要的臨床意義。
腦AVM 的治療方式取決于病灶的體積、位置、患者的年齡、臨床癥狀和患者的要求和經(jīng)濟條件等因素,治療時需綜合考慮。伽瑪?shù)蹲鳛橐环N無創(chuàng)的治療方式,是腦AVM 治療方案中重要的一部分,在治療過程中,恰當把握適應證,準確定位、采用適當劑量、嚴密隨訪,可以進一步提高治療效果,減少并發(fā)癥的發(fā)生,伽瑪?shù)秾δXAVM 的治療將產(chǎn)生更加深遠的影響。
[1] 劉宗惠,楊衛(wèi)忠. 顱腦伽瑪?shù)吨委煂W[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:167 -177.
[2] 曾濤,陳銜城,秦智勇,等.腦動靜脈畸形伽瑪?shù)吨委熀蟮慕M織病理研究[J]. 立體定向和功能神經(jīng)外科雜志,2006,19(6):340 -343.
[3] Maruyama K,Shin M,Tago M,et al. Gamma knife surgery forarteriovenous malformation involving the corpus callosuml[J]. J Neurosurgl,2005,102 Suppl:492 -521.
[4] Massager N,Regis J,Kondziolka D,et al. Gamma knife radio sugery for brainstem arteriovenous malformations preliminary results[J]. J Neurosurg,2000,93:1022 -1031.
[5] Lindqvist TM,Karlsson B,Guo WY,et al. Angiographic long term follow - up data for arteriovenous malformations previously proven to be obliterated after gamma knife radio surgery[J]. Neurosurgery,2000,46(4):803 -808.
[6] Schneider BF,Eberhard DA,Steiner LE. Histopatholgy of arteriovenous malformation after gamma knife radiosurgery[J]. J Neurosurg,1997,87 (3):352 -397.
[7] Flickinger JC,Kondziolka D,Pollock BE,et al. Complications form arteriovenous malformation radiosurgery,multivariate analysis and risk modeling[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys,1997,38 (3):485 -490.
[8] Karlsson B,Lax I,Soderman M. Factors influencing the risk for complications following gamma knife radiosurgery of cerebral arteriovenous malformations[J]. Radio ther Oncol,1997,43 (3):275 -280.
[9] Maruyama K,Shin M,Tago M,et al. Management and outcome ofhemorrhage after gamma knife surgery for arteriovenous malformationsof the brain[J]. Neurosurgery,2006,105 Suppl:52 -57.
[10] Schauble B,Cascino GD,Pollock BE,et al. Seizure outcomes after stereotactic radiosurgery for cerebral arteriovenous malformations[J]. Neurology,2004,63:683 -687.