黃建強(qiáng) 林清 文小敏 陳景良 周國平

南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東廣州510315

針灸治療潰瘍性結(jié)腸炎作用機(jī)制探討

黃建強(qiáng) 林清 文小敏 陳景良 周國平▲

南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東廣州510315

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種原因不明的慢性非特異性炎癥性腸病，目前認(rèn)為和免疫調(diào)節(jié)紊亂、遺傳易感性、感染及環(huán)境等因素有關(guān)。西醫(yī)對于UC的治療并無針對性的特殊方法，中醫(yī)則顯示出了明顯優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，針灸對當(dāng)前普遍認(rèn)為的UC的發(fā)病機(jī)制具有針對性的治療作用，療效快、效果鞏固；針灸有著中醫(yī)治療疾病的整體觀念，通過對免疫、內(nèi)分泌等多途徑的調(diào)節(jié)治療胃腸道疾病?；谝陨现T多優(yōu)勢，針灸用于治療潰瘍性結(jié)腸炎是一個療效確切、見效快、應(yīng)用前景廣泛的選擇，但其作用機(jī)制仍在進(jìn)一步探討中。本文就針灸對機(jī)體的免疫、內(nèi)分泌、腸動力及選穴配穴等前人研究的成果加以綜述。

針灸；潰瘍性結(jié)腸炎；穴位

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC），簡稱潰結(jié)，是一種原因不明的慢性非特異性炎癥性腸病，主要累及直腸、結(jié)腸黏膜和黏膜下層，屬于炎癥性腸?。↖BD）范疇，臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作的黏液血便、腹痛，伴有不同程度的全身癥狀，部分患者有腸外表現(xiàn)，包括累及關(guān)節(jié)，如腸病性關(guān)節(jié)炎，累及肝膽管的疾病，如原發(fā)性硬化性膽管炎，還可以出現(xiàn)眼和皮膚的損害[1-2]。近年來，UC的發(fā)病率日趨上升，且無特異的治療方法。對于UC的治療，西醫(yī)多認(rèn)為與免疫、遺傳、感染及精神神經(jīng)因素有關(guān)，治療方法包括激素、磺胺類和免疫抑制等，但總體效果欠佳，副作用明顯[3]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對UC的病因與發(fā)病機(jī)制的研究已經(jīng)歷可近百年的歷史，但對于確切的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明。目前認(rèn)為和免疫調(diào)節(jié)紊亂、遺傳易感性、感染及環(huán)境等因素有關(guān)[4]。有研究表明，免疫調(diào)節(jié)紊亂UC患者Th1/Th2失衡，免疫淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞被激活后，可釋放出多種血管活性物質(zhì)及細(xì)胞因子，使組織的炎性反應(yīng)加重。遺傳易感性因素主要表現(xiàn)在UC的發(fā)病具有明顯的遺傳性，實(shí)驗(yàn)研究表明雙生子UC的患病率，同卵雙生遠(yuǎn)大于異卵雙生，流行學(xué)調(diào)查也顯示，UC發(fā)病率以歐美國家為最高。感染因素主要是指實(shí)驗(yàn)研究報道UC患者可產(chǎn)生大量的抗腸道細(xì)菌抗體，與病毒感染有一定的關(guān)聯(lián)，因此大部分學(xué)者認(rèn)為，UC的發(fā)病與感染因素密切相關(guān)，但至今未分離出相關(guān)的感染因子；環(huán)境因素則表現(xiàn)在，吸煙，闌尾切除者易發(fā)生UC，飲茶、母乳喂養(yǎng)為UC的保護(hù)因素；高學(xué)歷與城市人群中UC患者較多[5]。

中醫(yī)稱UC為“腸澼”，后世醫(yī)家經(jīng)過不斷實(shí)踐，多從“泄瀉”“痢疾”“便血”“腸風(fēng)”或“臟毒”論治[6]。西醫(yī)對于UC的治療并無針對性的特殊方法，中醫(yī)則顯示出了明顯優(yōu)勢。根據(jù)中醫(yī)辨證論治的思想，主要是將UC的證型分為濕熱內(nèi)蘊(yùn)型、氣滯血瘀型、脾胃虛寒型、脾腎兩虛型、陰血虧虛型等。選擇內(nèi)服中藥時，則根據(jù)證型選擇，主要的方法有：清熱利濕，理氣止痛；疏肝調(diào)中，行氣活血；升陽益氣，健脾止瀉；溫補(bǔ)脾腎，固脫止瀉[7]。除內(nèi)服外，外治胃腸型疾病更是針灸的優(yōu)勢病種。主要因?yàn)獒樉脑缙谄鹦а杆?，藥物均需?jīng)過胃腸道的消化吸收，一般需要幾小時后才能達(dá)到血藥濃度的高峰，從而起到作用，而針灸往往可達(dá)到立竿見影的效果[8]。研究發(fā)現(xiàn)，針灸對當(dāng)前普遍認(rèn)為的UC的發(fā)病機(jī)制具有針對性的治療作用，往往數(shù)個療程后，療效很快得以顯現(xiàn)和鞏固。針灸有著中醫(yī)治療疾病的整體觀念，通過對免疫、內(nèi)分泌等多途徑的調(diào)節(jié)治療胃腸道疾病?；谝陨现T多優(yōu)勢，針灸用于治療UC是一個療效確切、見效快、應(yīng)用前景廣泛的選擇，但其作用機(jī)制仍在進(jìn)一步探討中。本文將對于前人研究的成果加以陳述，總結(jié)。

1 針刺穴位對免疫機(jī)制影響的研究

1.1 針刺對細(xì)胞因子的影響

研究表明，UC當(dāng)促炎因子與抗炎因子失衡，促炎因子增多抗炎因子減少時，則會導(dǎo)致腸黏膜炎性反應(yīng)的發(fā)生，同時免疫調(diào)節(jié)失衡促進(jìn)炎癥趨于慢性化。當(dāng)促炎因子與抗炎因子達(dá)到一種平衡時，機(jī)體才能維持免疫平衡，從而使炎性癥狀得以消失。因此，糾正紊亂的免疫機(jī)制是治療UC的有效方法之一[9]。而一般治療機(jī)制是降低促炎因子和增加抗炎因子。機(jī)體的促炎因子主要有腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6），白介素-8（IL-8）；抗炎因子主要有白介素-10（IL-10）。Jong等[10]通過研究發(fā)現(xiàn)，針刺手二里和曲池穴能提高可溶性白介素-2（IL-2）受體的血清濃度；電針手二里還能降低血清中白介素-4（IL-4）及IL-6的濃度，減輕炎性反應(yīng)，而電針曲池穴沒有此效應(yīng)。Wu等[11]通過使用人的結(jié)腸黏膜組織作為抗原，誘發(fā)免疫反應(yīng)建立小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的模型，觀察電針及艾灸相結(jié)合的方法對中性粒細(xì)胞的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針結(jié)合艾灸的方法能促進(jìn)腸黏膜組織炎癥的消退及炎癥細(xì)胞的凋亡，同時，觀察到白介素-1β（IL-1β）、IL-6及TNF-α在腸黏膜組織聚集出現(xiàn)下降。針刺實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎大鼠，能顯著降低EAN大鼠血清中的TNF-α水平，抑制促炎性因子的水平，具有抗異常免疫損傷的保護(hù)作用，從而減輕大鼠的炎性反應(yīng)[12]。

1.2 針刺對巨噬細(xì)胞的影響

巨噬細(xì)胞是一種位于組織內(nèi)的白血球，源自單核細(xì)胞，而單核細(xì)胞有來源于骨髓中的前體細(xì)胞。巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞皆為吞噬細(xì)胞，在脊椎動物體內(nèi)參與非特異性方位和特異性方位。主要功能是以固定細(xì)胞或游離細(xì)胞的形式對細(xì)胞殘片及病原體進(jìn)行噬菌作用，并激活淋巴球或其他免疫細(xì)胞，令其對病原體做出反應(yīng)。高脂血癥大鼠處于炎癥狀態(tài)，巨噬細(xì)胞作為炎癥階段的主要吞噬細(xì)胞，它一方面造成脂質(zhì)在血管壁的堆積，導(dǎo)致斑塊形成，另一方面巨噬細(xì)胞釋放大量的炎癥介質(zhì)，加劇斑塊形成及其后的斑塊破裂[13]。樂薇等[14]通過電針豐隆穴治療高脂血癥模型的大鼠后，大鼠腹腔內(nèi)的巨噬細(xì)胞含量明顯升高，從而達(dá)到降低血脂的作用。朱梅等[15]針刺老年大鼠足二里、關(guān)元穴，對其肝臟巨噬細(xì)胞的功能進(jìn)行研究觀察，發(fā)現(xiàn)針刺可以使大鼠肝內(nèi)的巨噬細(xì)胞吞噬功能增強(qiáng)，不僅表現(xiàn)在數(shù)量上增加，還表現(xiàn)在體積上增大，并且處于激活狀態(tài)。

2 針刺對神經(jīng)內(nèi)分泌制的影響

在抑制炎性反應(yīng)方面，神經(jīng)系統(tǒng)也具有抵御炎性反應(yīng)的功能。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞可以釋放IL-4、IL-10等一系列的抗炎因子；在外周神經(jīng)系統(tǒng)中，迷走神經(jīng)興奮時，膽堿能神經(jīng)細(xì)胞釋放乙酰膽堿，最終抑制TNF-α、HMGB-1、IL-1、IL-6、IL-8的產(chǎn)生，起到抗炎作用，這條以迷走神經(jīng)為主的抗炎途徑稱為膽堿能抗炎途徑[16]。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)有著密切的雙向調(diào)節(jié)聯(lián)系，免疫細(xì)胞上多有神經(jīng)內(nèi)分泌激素受體，多種激素可以影響免疫功能，而免疫細(xì)胞液可以通過合成神經(jīng)遞質(zhì)和激素影響內(nèi)分泌系統(tǒng)。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)紊亂與UC發(fā)病有關(guān)。并且，許多試驗(yàn)已經(jīng)證明，針刺信息必須通過外周神經(jīng)系統(tǒng)的傳入，才能發(fā)揮其增強(qiáng)免疫力的作用[17]，因此，針刺提高免疫力的作用與神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制密不可分。針刺可以影響神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子的生成和表達(dá)，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)[18]。

3 針灸對腸動力的影響

3.1 針刺對腸動力影響的機(jī)制探討

目前的研究主要認(rèn)為針刺影響胃腸動力學(xué)主要是通過神經(jīng)通路來完成的。神經(jīng)系統(tǒng)是胃腸運(yùn)動發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的主要途徑，針灸對穴位的刺激信息通過經(jīng)典的神經(jīng)傳導(dǎo)通路到達(dá)胃腸的效應(yīng)器，對胃腸動力產(chǎn)生影響，使胃腸運(yùn)動抑制或興奮。此外，內(nèi)分泌系統(tǒng)在胃腸動力學(xué)的影響上也起著非常重要的作用，研究發(fā)現(xiàn)，用針灸治療胃腸道疾病的過程中往往伴有胃腸道激素的升高或降低[19]。

3.2 針刺對腸動力影響的特征

大量的臨床及實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)針刺對胃腸動力障礙性疾病的治療結(jié)果很可觀，針刺對胃腸動力的調(diào)節(jié)具有整體性、雙向性、特異性、即時性及持續(xù)性。臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究顯示，針刺能夠整體調(diào)整食道、胃、腸的運(yùn)動。同時可調(diào)節(jié)胃腸分泌、胃腸電節(jié)律以及胃腸免疫作用，效應(yīng)明顯優(yōu)于胃腸動力藥多潘立酮。動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)[20-22]，針刺具有對胃黏膜的保護(hù)作用，能有效提高胃黏膜血流，減少生長抑素的生成，抑制胃黏膜生長抑素受體基因表達(dá)強(qiáng)度，促進(jìn)黏膜上皮細(xì)胞的增殖，加速損傷黏膜的修復(fù)，明顯降低潰瘍模型動物的潰瘍指數(shù)（UI）。針灸在治療過程中所具有的雙向性主要取決于機(jī)體原先所處的功能狀態(tài)，即在胃腸運(yùn)動及相關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)受到抑制的情況下起到促進(jìn)作用，處于亢進(jìn)的狀態(tài)時，能夠起到抑制作用。例如，針刺大鼠足二里和照海穴可使結(jié)腸肌電減弱的慢波頻率增加，振幅增高，使結(jié)腸肌電亢進(jìn)的慢波頻率和振幅均下降[23]。針刺影響胃腸道動力的即時性主要表現(xiàn)在針灸刺激穴位的當(dāng)時或很快就能產(chǎn)生明顯的改善，持續(xù)性主要是指針刺的作用會維持一段時間，不會隨著針刺的結(jié)束而消失。

4 針刺治療潰瘍性結(jié)腸炎常用穴位作用的探討

4.1 足三里穴配伍的應(yīng)用

足二里穴是養(yǎng)生第一大要穴，名醫(yī)華佗認(rèn)為足二里能治五勞羸瘦、七傷虛乏、胸中瘀血等病癥，《四總穴歌》中亦有“肚腹二里留”的說法。足二里為足陽明胃經(jīng)的合穴、下合穴，為土中之土，二焦氣生之處，以其“合治內(nèi)腑”的作用，使其經(jīng)常被用于治療消化系統(tǒng)疾病。彭楚湘等[23]研究足二里與內(nèi)關(guān)、公孫、中脘配伍改善急性胃黏膜損傷的作用。結(jié)果表明，足二里配伍不同的穴位改善急性胃黏膜損傷程度，作用最強(qiáng)、效果最好的穴位組合為足二里+內(nèi)關(guān)+中脘+公孫。牛春風(fēng)等[24]對腹部手術(shù)后患者進(jìn)行足二里配伍治療，得出電針足二里、上巨虛、內(nèi)關(guān)可促進(jìn)胃腸蠕動，防止術(shù)后腸粘連。

4.2 上巨虛的配伍應(yīng)用

上巨虛穴位、足陽明胃經(jīng)的穴位，為大腸之下合穴，潰瘍性結(jié)腸炎的病位在大腸，因此上巨虛為治療UC的重要穴位。臨床研究表明，上巨虛穴可以明顯地改善UC的臨床癥狀，針刺有促進(jìn)大、小腸功能正?；淖饔?，艾灸能增強(qiáng)胃腸黏膜的血流量，改善微循環(huán)和毛細(xì)血管通透性，促進(jìn)炎癥的吸收消散，甚至還能明顯縮小潰瘍面[25]。臨床上還發(fā)現(xiàn)針刺上巨虛治療術(shù)后腸麻痹的患者，可使單位時間內(nèi)腸鳴音次數(shù)明顯增加，腸蠕動增強(qiáng)從而有利于術(shù)后腸道功能的恢復(fù)。

4.3 天樞穴的配伍應(yīng)用

天樞穴是足陽明胃經(jīng)的穴位，是手陽明大腸經(jīng)的募穴。腑病取募，天樞穴有疏調(diào)腸腑、消食導(dǎo)滯、活血化瘀、止瀉鎮(zhèn)痛、理氣通便作用。試驗(yàn)證明，針刺天樞穴和上巨虛穴后UC大鼠結(jié)腸黏膜的損傷得到明顯改善[26-27]。

綜上所述，目前，針灸已開始逐漸被廣泛應(yīng)用于腸道疾病，對于UC的治療，針灸治療較柳氮磺吡啶及甲硝唑片更為有效，且避免了藥物治療帶來的諸多副反應(yīng)。UC的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，針對目前普遍認(rèn)可的免疫因素及精神神經(jīng)因素，大量的臨床及實(shí)驗(yàn)證明針灸對免疫因素及神經(jīng)因素確有明顯的療效。針灸的刺激信息主要是通過神經(jīng)傳導(dǎo)通路。當(dāng)刺激信息傳遞給免疫系統(tǒng)，則會導(dǎo)致，抗炎因子與促炎因子恢復(fù)平衡，從而減輕炎性反應(yīng)癥狀，同時，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能；當(dāng)針刺作用于穴位的刺激信息傳遞至神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)時，則直接導(dǎo)致胃腸道激素及消化液分泌的改變，利于消除炎癥；當(dāng)刺激信息通過神經(jīng)通路傳遞至胃腸道的平滑肌時，則會對胃腸道動力產(chǎn)生一定的影響。所取的經(jīng)脈主要是足陽明胃經(jīng)及任脈經(jīng)腧穴為主；使用頻率最高腧穴主要為足二里、上巨虛及天樞穴。針灸治療UC最大的問題是在取穴以及針刺手法的不統(tǒng)一，影響臨床及相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果的客觀判斷，甚至差異很大，有待進(jìn)一步規(guī)范化研究。

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Mechanism exploration about acupuncture for the treatment of ulcerative colitis

HUANG JianqiangLIN QingWEN XiaominCHEN JingliangZHOU Guoping▲Hospital of Integrated Traditional and Western Medicine of Southern Medical University,Guangdong Province, Guangzhou510315,China

Ulcerative colitis(UC）,as an unexplained chronic non-specific inflammatory bowel disease,is concerned related to immune regulation disorder,infection,genetic susceptibility and environment.Western medicine has no specific methods for treatment of UC,while Chinese medicine shows obvious advantages.The study found that the acupuncture on the pathogenesis of UC has targeted therapeutic effect,fast and reliable effect.Acupuncture has the overall concept of Chinese medicine.It regulate and treat gastrointestinal tract diseases by immune,endocrine systems and so on.Based on the above point of view,acupuncture for the treatment of UC is a choice,which is quick and effective and has extensive application prospects.But its mechanism of action is still under discussion.This paper will review the results of previous studies about acupuncture on the body's immune,endocrine,gastrointestinal motility, acupoint selection and matching acupoint.

Acupuncture;Ulcerative colitis;Acupoint

R259.746.2

A

1673-7210（2014）02（b）-0166-03

2013-10-25本文編輯：任念）

廣東省中醫(yī)藥局科研立項項目（編號20132185）。

黃建強(qiáng)（1964.11-），男，副主任醫(yī)師，主要從事胃腸外科及肛腸病工作。

▲通訊作者