童南偉

磺脲類藥物臨床應(yīng)用的中國證據(jù)

童南偉

在糖尿病治療中，磺脲類仍是中國患者使用最廣泛的一線口服降糖藥。不管是單藥治療還是聯(lián)合應(yīng)用，磺脲類藥物在中國數(shù)據(jù)中的處方比例都非常高。因此，我國在磺脲類藥物臨床應(yīng)用方面的研究證據(jù)也比較多。

磺脲類單藥治療

一項(xiàng)多中心、開放性研究，納入391例生活方式控制不佳的新診斷2型糖尿病患者，采用格列美脲治療16周，結(jié)果顯示，磺脲類單藥起始治療顯著改善中國新診斷2型糖尿病患者的血糖控制。另一項(xiàng)為期24周、多中心、隨機(jī)、開放、平行、對照研究中，納入138例空腹血糖7.0～13.0mmol/ L、BMI＜30kg/m2、且未經(jīng)治療的中國新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)分為二甲雙胍（500～1500mg/天）和格列吡嗪控釋劑（5～15mg/天），結(jié)果顯示，磺脲類單藥治療與二甲雙胍降低HbA1c療效相當(dāng)。且有研究發(fā)現(xiàn)，磺脲類對基線HbA1c水平越高的患者降糖效果越明顯，對基線HbA1c水平正常的患者降糖效果不明顯。郭曉蕙教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的研究證實(shí)，磺脲類單藥治療可以有效降低不同BMI水平中國2型糖尿病患者HbA1c水平，不受體重影響，其降低空腹血糖水平隨磺脲類劑量的增加而逐步下降。

磺脲類與其他口服降糖藥物聯(lián)合治療

一項(xiàng)隨機(jī)對照研究，納入47例中國新診斷2型糖尿病患者，隨機(jī)接受二甲雙胍或格列齊特+二甲雙胍治療16周，結(jié)果顯示，磺脲類聯(lián)合二甲雙胍可以全面改善中國新診斷2型糖尿病患者的血糖控制。翁建平教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表在Lancet雜志上的研究證實(shí)，對于基線HbA1c更高的患者，磺脲類聯(lián)合二甲雙胍短期口服強(qiáng)化方案的療效與胰島素相當(dāng)。另外，臺灣地區(qū)一項(xiàng)隨機(jī)開放性研究顯示，在二甲雙胍單藥控制不佳后聯(lián)合磺脲類治療可以顯著降低HbA1c水平。而我國另兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究也顯示，對磺脲類單藥治療控制不佳的患者，聯(lián)合噻唑烷二酮類或α糖苷酶抑制劑可以進(jìn)一步改善血糖。此外，還有研究顯示，對磺脲類+二甲雙胍聯(lián)合治療仍控制不佳的亞洲患者，可加用DPP-4抑制劑或艾塞那肽，可以顯著改善血糖控制甚至進(jìn)一步減輕體重。ADVANCE研究也提示，以磺脲類為基礎(chǔ)的強(qiáng)化治療方案的降糖療效隨基線HbA1c水平而增加，對基線HbA1c高的患者降糖療效更好。

磺脲類聯(lián)合胰島素治療

一項(xiàng)隨機(jī)對照研究，納入56例胰島素控制不佳的中國2型糖尿病患者，隨機(jī)添加格列美脲或增加胰島素注射次數(shù)或劑量治療24周后的結(jié)果顯示，與僅增加胰島素劑量的方案相比，格列美脲聯(lián)合胰島素治療可使血糖控制得到更顯著的改善，且能夠降低胰島素用量。另一項(xiàng)隨機(jī)對照研究中，對二甲雙胍+磺脲類血糖控制不佳的2型糖尿病患者，可再加入基礎(chǔ)胰島素或預(yù)混胰島素聯(lián)合治療，二者降低HbA1c的療效相當(dāng)。

磺脲類的低血糖風(fēng)險(xiǎn)

一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、安慰劑對照Ⅲ期臨床研究的中國亞組分析數(shù)據(jù)顯示，對二甲雙胍聯(lián)合磺脲類血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加入DPP-4抑制劑，其低血糖風(fēng)險(xiǎn)高于DPP-4抑制劑單用時(shí)，低血糖主要為輕至中度。這一數(shù)據(jù)和其他全球研究或薈萃分析的總體結(jié)論相似。

磺脲類對體重的影響

ADVANCE研究亞組分析觀察了不同降糖藥物對體重的影響，對不同BMI分層的體重變化分析發(fā)現(xiàn)，以磺脲類為基礎(chǔ)的強(qiáng)化治療方案并不會增加超重和肥胖患者的體重。

磺脲類對血管病變的影響

寧光教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行一項(xiàng)為期3年、多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對照+后期隨訪研究比較了二甲雙胍和格列吡嗪對2型糖尿病伴冠狀動脈疾病患者心血管結(jié)局的影響(SPREAD-DIMCAD研究)，該研究共納入304例36～80歲的2型糖尿病伴冠狀動脈疾病患者，結(jié)果顯示，盡管二甲雙胍組的復(fù)發(fā)性心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（主要終點(diǎn)）低于格列吡嗪治療組，但二者的新發(fā)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（次要終點(diǎn)）相似。ADVANCE研究發(fā)現(xiàn)，以格列齊特緩釋片為基礎(chǔ)的治療方案不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。

（摘自CDS網(wǎng)站）

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.09.016

四川大學(xué)華西醫(yī)院