虞軍雷，應(yīng)華永，徐瑞龍

2010—2012年粘質(zhì)沙雷菌耐藥性變遷

虞軍雷，應(yīng)華永，徐瑞龍

目的探討浙江省金華市中心醫(yī)院近3年臨床培養(yǎng)分離到的粘質(zhì)沙雷菌對(duì)各類抗菌藥物的耐藥性及變遷情況。方法采用梅里埃VITEK2全自動(dòng)微生物檢驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)菌鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)，并用WHONET 5.6軟件對(duì)近3年的粘質(zhì)沙雷菌的耐藥性進(jìn)行分析。結(jié)果粘質(zhì)沙雷菌的檢出率沒(méi)有明顯增長(zhǎng)，但其對(duì)多數(shù)抗菌藥物的耐藥性卻明顯增加，尤其是對(duì)亞胺培南和厄他培南的耐藥性，均由2010年的0增加到了2012年的49.4%和39.5%。結(jié)論粘質(zhì)沙雷菌已經(jīng)成為耐藥性增長(zhǎng)最快的菌種之一，必須加強(qiáng)耐藥菌株的檢測(cè)管理及臨床患者的隔離，選擇最合適的抗菌藥物，以減少耐藥菌株的產(chǎn)生和流行傳播。

粘質(zhì)沙雷菌；耐藥性；變遷

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來(lái)源收集的302株為非重復(fù)的粘質(zhì)沙雷菌。

1.1.2 培養(yǎng)基Mueller-Hinton（MH）瓊脂培養(yǎng)基，血瓊脂培養(yǎng)基，麥康凱（Mac-Conkey，MAC）瓊脂培養(yǎng)基，均為OXOID公司商品。

1.1.3 抗菌藥物紙片藥敏紙片阿米卡星、慶大霉素、妥布霉素、氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、氨曲南、頭孢唑林、頭孢曲松、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、復(fù)方新諾明、呋喃妥因、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、頭孢替坦、厄他培南，以上藥敏紙片均為英國(guó)Oxoid公司。

1.1.4 主要儀器VITEK-2全自動(dòng)微生物檢驗(yàn)系統(tǒng)及配套的細(xì)菌鑒定、藥敏鑒定板為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集、培養(yǎng)及處理將臨床收集到的痰液、尿液或傷口分泌物等標(biāo)本及時(shí)送檢，按照無(wú)菌操作步驟取標(biāo)本分別接種于血培養(yǎng)基等相應(yīng)培養(yǎng)基，置于（36±1）℃孵箱中培養(yǎng)24～48h，觀察并分別處理陽(yáng)性結(jié)果，為后續(xù)的鑒定和藥敏試驗(yàn)做準(zhǔn)備，48 h培養(yǎng)后仍無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)者判定為陰性。

1.2.2 菌種鑒定和藥敏試驗(yàn)采用法國(guó)生物梅里埃VITEK32全自動(dòng)微生物鑒定儀進(jìn)行菌種鑒定，采用紙片擴(kuò)散法（Kirbybauer法）進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)，藥敏結(jié)果根據(jù)美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)研究所（CLSI）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。指控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603，均購(gòu)買自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

2 結(jié)果

2.1 2012 年粘質(zhì)沙雷菌的耐藥情況 2012年粘質(zhì)沙雷菌對(duì)頭孢唑林和呋喃妥因完全耐藥，此外對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、妥布霉素、氨曲南和亞胺培南也有較高的耐藥性，只有阿米卡星、復(fù)方新諾明及頭孢吡肟仍有較高的敏感性。見(jiàn)表1。

2.2 2010 —2012年粘質(zhì)沙雷菌耐藥性的變遷粘質(zhì)沙雷菌耐藥率明顯呈上升趨勢(shì)，其中又以環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、哌拉西林/他唑巴坦、環(huán)丙沙星、左旋

氧氟沙星、慶大霉素、亞胺培南及頭孢他啶的增長(zhǎng)趨勢(shì)最為顯著。而對(duì)頭孢吡肟的耐藥率有下降趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

表1 2012年粘質(zhì)沙雷菌的耐藥情況

表2 2010—2012年粘質(zhì)沙雷菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率

3 討論

本文顯示：粘質(zhì)沙雷菌對(duì)阿米卡星、復(fù)方新諾明、頭孢吡肟的敏感性非常強(qiáng)，可以使用單一藥物；頭孢替坦、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、左旋氧氟沙星、慶大霉素、頭孢哌酮/舒巴坦、環(huán)丙沙星對(duì)該細(xì)菌的敏感性也較可觀，平均敏感菌株能達(dá)到67.2%，可以在用于聯(lián)合用藥。頭孢替坦和左旋氧氟沙星，雖然其敏感率達(dá)75.3%和66.7%，但藥敏試驗(yàn)所產(chǎn)生的中介菌株數(shù)分別為14.8%和23.5%，其耐藥菌株已有突變產(chǎn)生的基礎(chǔ)與趨勢(shì)，應(yīng)注意其耐藥性的改變。

從粘質(zhì)沙雷菌耐藥性在近3年的變遷情況顯示：（1）粘質(zhì)沙雷菌對(duì)頭孢唑啉、呋喃妥因、氨芐西林、頭孢呋辛酯及氨芐西林/舒巴坦具有較高的耐藥性，有些甚至達(dá)到100%。頭孢噻肟、頭孢曲松、妥布霉素、氨曲南、頭孢西丁、厄他培南、頭孢哌酮/舒巴坦及頭孢替坦的耐藥性較穩(wěn)定，又以頭孢替坦、頭孢哌酮/舒巴坦和厄他培南的耐藥性相對(duì)較低。（2）亞胺培南、環(huán)丙沙星、左旋氧氟沙星、慶大霉素、哌拉西林/他唑巴坦及頭孢他啶的耐藥性幾乎呈線性上升，其中又以亞胺培南的上升幅度最大，而其他各類藥物耐藥性的增長(zhǎng)幅度也平均達(dá)到了10%～30%，細(xì)菌耐藥性的問(wèn)題不容樂(lè)觀。（3）美洛培南、阿米卡星和復(fù)方新諾明的耐藥性較低，每年耐藥率均不超過(guò)5%，其中對(duì)氨基糖苷類藥物的敏感性與文獻(xiàn)[3]報(bào)道的基本一致。（4）頭孢吡肟的耐藥性由2010年的41%，控制到2012年的12.4%，這與平常在臨床治療中合理的使用抗菌藥物有著密不可分的關(guān)系。

粘質(zhì)沙雷菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜，主要包括[4]：（1）粘質(zhì)沙雷菌本身具有對(duì)多種抗生素的耐藥性，如粘質(zhì)沙雷菌對(duì)多粘菌素和頭孢噻吩的耐藥特性[2]。（2）青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的數(shù)量改變。（3）粘質(zhì)沙雷菌產(chǎn)生特異性的-內(nèi)酰胺酶，大多數(shù)產(chǎn)此類酶的菌株對(duì)三代頭孢菌素、頭霉素類、單環(huán)類-內(nèi)酰胺酶類抗菌藥物都會(huì)產(chǎn)生不同程度的耐藥。（4）粘質(zhì)沙雷菌外膜通透性的改變。有研究發(fā)現(xiàn)，粘質(zhì)沙雷菌對(duì)廣譜-內(nèi)酰胺素耐藥特性表明，該菌高度耐藥不僅與過(guò)度表達(dá)-內(nèi)酰胺酶有聯(lián)系，還與膜孔蛋白的減少或缺失有關(guān)[5]。當(dāng)細(xì)胞膜上微孔蛋

白減少或缺失時(shí)，某些藥物就無(wú)法進(jìn)入胞內(nèi)而失去抑菌、殺菌的作用。另有研究表明，粘質(zhì)沙雷菌具有對(duì)藥物的外排泵出機(jī)制，但主要針對(duì)氟喹諾酮類藥物[6]。

科學(xué)合理的應(yīng)對(duì)措施對(duì)減輕甚至消除多重耐藥性的產(chǎn)生非常重要。首先應(yīng)合理使用抗菌藥物，應(yīng)盡量使用臨床治療效果較好的第三、四代頭孢菌素，氨基糖苷類藥物和磺胺類藥物。謹(jǐn)慎使用已產(chǎn)生不同程度耐藥的喹諾酮類藥物，青霉素類與-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合藥物。同時(shí)以實(shí)驗(yàn)室藥敏結(jié)果為指導(dǎo)，進(jìn)行科學(xué)、合理、有針對(duì)性的聯(lián)合用藥。其次，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)管理，建立健全各地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)，掌握本地區(qū)重要致病菌和抗菌藥物耐藥性變遷的資料，最終為臨床的用藥與治療提供最確切、最重要、最及時(shí)的信息。在了解細(xì)菌耐藥機(jī)制及耐藥情況的前提下，研究出新型的抗菌藥物，并盡可能的破壞已有的耐藥基因，在最大程度上控制細(xì)菌多重耐藥性的發(fā)生與發(fā)展。

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[3]陳同繪,李珍大,張小衛(wèi),等.72株粘質(zhì)沙雷菌對(duì)15種抗菌藥物的耐藥性分析[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)進(jìn)修雜志,2000,7(2):21.

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.06.062

R446.6

A

1671-0800(2014)06-0752-03粘質(zhì)沙雷菌屬于革蘭陰性桿菌，現(xiàn)已成為在免疫力低下的住院患者中院內(nèi)感染的重要條件致病菌之一[1]。該細(xì)菌曾被認(rèn)為是無(wú)害的環(huán)境污染菌，但由于目前臨床抗菌藥物的廣泛使用，加之該菌又具有較強(qiáng)的侵襲性，常引起的呼吸道和泌尿道等部位的感染，且耐藥性有明顯增加的趨勢(shì)[2]。為此，筆者對(duì)浙江省金華市中心醫(yī)院2012年1—12月分離到的302株粘質(zhì)沙雷菌的分布及藥敏情況進(jìn)行分析，以期得出粘質(zhì)沙雷菌近年來(lái)耐藥性的變化趨勢(shì)，為臨床診療院感防控提供科學(xué)可靠的理論依據(jù)?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

浙江省科技廳公益性項(xiàng)目研究課題（2012C33023）；金華市科技局重點(diǎn)課題（2011-3-001）

316100 浙江省舟山，舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院（虞軍雷）；浙江省金華市中心醫(yī)院（應(yīng)華永）；寧波開(kāi)發(fā)區(qū)中心醫(yī)院（徐瑞龍）

徐瑞龍，Email:Ruilongxu@ sina.com