馮亞娟

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇泰州 225599

米非司酮治療功能性子宮出血的用藥機制分析

馮亞娟

江蘇省泰州市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇泰州 225599

目的 探究米非司酮治療功能性子宮出血的的用藥機制，為今后的臨床工作提供參考依據(jù)。方法 選取2012年3月—2013年3月間該院收治的50例功能性子宮出血患者為研究對象，從患者月經(jīng)期第5天開始口服米非司酮，連用6個月，觀察患者的月經(jīng)情況與子宮大小。結(jié)果 患者治療后相比治療前月經(jīng)期、月經(jīng)周期、衛(wèi)生巾使用量比較，子宮橫徑、縱徑、前后徑比較，貧血輕度、中度、重度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療過程中出現(xiàn)輕度惡心12例，面部潮紅、出汗3例，所有患者均未給予患者特殊治療，停藥后恢復正常。 結(jié)論米非司酮治療功能性子宮出血效果確切，不良反應小，是一種安全有效的治療方式，值得臨床推廣使用。

米非司酮；功能性子宮出血；用藥機制

功能性子宮出血是臨床常見的婦科疾病，由于患者調(diào)控月經(jīng)的內(nèi)分泌功能出現(xiàn)紊亂造成異常子宮出血，該病的誘發(fā)因素多為勞累過度、精神刺激、環(huán)境改變或是營養(yǎng)不良，好發(fā)于青春期與更年期。患者通常表現(xiàn)出月經(jīng)無規(guī)律，周期紊亂，出血量增多，時間過長或是過短。經(jīng)臨床檢查發(fā)現(xiàn)生殖器無明顯的器質(zhì)性改變，同時也無妊娠或全身性的出血疾病。由于長期失血，部分患者會出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，嚴重者甚至需要切除子宮[1]。該院采用米非司酮對2012年3月—2013年3月間收治的100例功能性子宮出血患者進行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的50例功能性子宮出血患者為研究對象，年齡24～50歲，平均年齡（32.6±5.6）歲；病程1月～3年，平均病程（13.1±4.4）月；其中輕度貧血33例，中度貧血14例，重度貧血 3例。所有患者均出現(xiàn)月經(jīng)量多、周期紊亂等癥狀，經(jīng)子宮內(nèi)膜病理檢查發(fā)現(xiàn)，單純性子宮內(nèi)膜增生32例，混合性子宮內(nèi)膜10例，子宮內(nèi)膜腺囊性增生過長5例，腺瘤型增生過長3例。

1.2 病例選取標準

所有患者均符合第6版《婦產(chǎn)科學》[2]中功能性子宮出血的診斷標準。①均行診斷性刮宮，內(nèi)外生殖器均無器質(zhì)性改變；②患者行該次研究前，并未進行其他激素治療；③所有患者肝腎功能均良好；④均無米非司酮過敏史；⑤均無其他生殖道疾?。虎拊摯窝芯恳迅嬷颊呒凹覍?，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

所有患者于入院后進行診斷性刮宮，根據(jù)病理診斷結(jié)果提示：單純性子宮內(nèi)膜增生64例，腺瘤型增生過長6例，子宮內(nèi)膜腺囊性增生過長9例，混合性子宮內(nèi)膜21例?；颊咧委熐熬把Ｒ?guī)、陰道B超、肝腎功能檢查，給予貧血患者維生素C+Fe劑糾正貧血，同時根據(jù)患者的流血量及流血時間給予不同劑量的米非司酮治療：①對于流血量少于月經(jīng)量，流血時間在10 d內(nèi)的患者，口服米非司酮片（國藥準字H20010633，2002-07-10）12.5 mg/d治療；②對于流血量多于月經(jīng)量，流血時間在10 d以上的患者，給予米非司酮50 mg/d治療，治療過程中注意觀察患者血流量情況，若血流量逐漸減少則將米非司酮減量至12.5 mg/d，持續(xù)服用20 d，若患者第2個月月經(jīng)量相比正常月經(jīng)量多，則給予相同方案繼續(xù)治療2～3個療程。當治療結(jié)束后的第1天，患者行陰道B超檢查子宮內(nèi)膜厚度，同時復查肝腎功能。觀察患者治療后的月經(jīng)情況，子宮內(nèi)膜厚度，貧血好轉(zhuǎn)情況及不良反應。

1.4 療效判定標準

痊愈：月經(jīng)量及周期均恢復正常，患者于育齡期連續(xù)2次排卵，黃體期達12～14 d，停藥后保持3個月以上；有效：月經(jīng)量減少1/2，經(jīng)期持續(xù)在10 d以內(nèi)，保持1～2個月正常月經(jīng)周期，患者于育齡期排卵1次，黃體不足患者稍有改善；若無排卵，黃體期明顯好轉(zhuǎn)；無效：患者月經(jīng)量、月經(jīng)周期均無明顯變化[3]?？傆行?（痊愈+有效）/例數(shù)×100.0%。

1.5 統(tǒng)計方法

該次研究數(shù)據(jù)采用SPSS14.0軟件包進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 所有患者經(jīng)治療后的臨床效果

50例患者經(jīng)治療后痊愈28例，有效20例，無效 2例，總有效率96.0%。

2.2 患者治療后的月經(jīng)變化

患者治療后相比治療前月經(jīng)時間減少，月經(jīng)周期增長，衛(wèi)生巾使用量顯著減少，見表1。

表1 患者治療后的月經(jīng)變化

表1 患者治療后的月經(jīng)變化

注：治療前后月經(jīng)期、月經(jīng)周期、衛(wèi)生巾使用量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

時間 月經(jīng)期（d） 月經(jīng)周期（d） 衛(wèi)生巾使用量（片）治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值12.1±3.8 5.7±2.1 10.423 4 0.000 0 23.2±4.8 29.1±5.8 5.541 4 0.000 0 51±8 18±6 23.334 5 0.000 0

2.3 患者治療后子宮體積變化

患者治療后子宮內(nèi)徑與體積相比治療前明顯縮小，見表2。

表2 患者治療后子宮體積變化[，cm]

表2 患者治療后子宮體積變化[，cm]

注：治療前后子宮橫徑、縱徑、前后徑比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

時間 子宮橫徑 子宮縱徑 子宮前后徑治療前（n=50）治療后（n=50）t值P值6.3±2.1 5.4±1.8 2.300 9 0.023 5 8.3±2.1 7.3±1.7 2.617 1 0.010 3 5.2±1.8 3.9±1.6 3.816 9 0.000 2

2.4 患者治療后貧血改善情況

治療前貧血患者輕度33例，中度14例，重度3例；治療后貧血患者輕度 10例，中度2例，重度 0例；患者貧血癥狀顯著改善，見表3。

表3 患者治療后貧血改善情況[n（%）]

2.5 不良反應

治療過程中出現(xiàn)輕度惡心 4例，面部潮紅、出汗 2例，所有患者均未給予患者特殊治療，停藥后恢復正常。

3 討論

功能性子宮出血是女性機體過度緊張、恐懼、悲傷，同時受到外界環(huán)境影響導致卵巢激素或促性腺激素發(fā)生紊亂的疾病。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，功能性子宮出血患者體內(nèi)調(diào)節(jié)內(nèi)膜基質(zhì)與血管形成穩(wěn)定蛋白質(zhì)的基因表達出現(xiàn)失調(diào)；部分患者由于基因表達失調(diào)出現(xiàn)閉經(jīng)，部分患者卻因此出現(xiàn)子宮不規(guī)則出血，說明子宮調(diào)節(jié)內(nèi)膜基質(zhì)確實與子宮異常出血相關(guān)。但也有部分情況是由于性激素異常引發(fā)的分子失調(diào)所致，所以患者性激素水平一旦修正后，月經(jīng)失調(diào)即可糾正。功能性子宮出血患者主要表現(xiàn)出月經(jīng)量過多，月經(jīng)時間持續(xù)過長，出血間隔時間無規(guī)律，經(jīng)血淋漓不止等，目前國內(nèi)外對功能性子宮出血的患者表現(xiàn)出的臨床癥狀基本一致[5-6]。圍絕經(jīng)期婦女由于卵巢功能出現(xiàn)衰退，卵泡殘留量幾乎很少，特別是殘留的卵泡對垂體-促性腺激素的敏感度下降，所以激素的分泌量會突然減少，同時與垂體之間的負反饋會變?nèi)?，故促性腺激素水平增高后，仍不能形成排卵前的高峰，最終導致無排卵性子宮出血[7]。

對于功能性子宮出血患者，臨床上常用的治療方法為止血藥物聯(lián)合性激素治療，但部分合并血栓疾病、心血管疾病、肝臟疾病及惡性腫瘤的患者無法采用激素聯(lián)合用藥治療，其副作用較大，會造成患者新的并發(fā)癥。米非司酮是一種甾體類藥物，其作用在于抗糖皮質(zhì)激素和抗孕激素。對于圍絕經(jīng)期婦女，能延緩卵泡的發(fā)育，同時加長排卵的時間，加速卵泡萎縮，使患者直接進入絕經(jīng)期，從而達到治療目的。而對于非圍絕經(jīng)期女性來說，米非司酮能促進患者的子宮內(nèi)膜上皮細胞凋亡，防止子宮內(nèi)膜血管發(fā)生過度增生[8]，使子宮內(nèi)膜變薄，從而控制不規(guī)則出血的癥狀，糾正患者貧血的情況。

該次研究發(fā)現(xiàn)，通過對50例患者行米非司酮治療，對患者不規(guī)則出血的現(xiàn)象有顯著的控制作用，同時服用方便，其中輕度惡心4例，面部潮紅、出汗2例，但所有患者均耐受，并未給予患者特殊治療。米非司酮治療功能性子宮出血的用藥機制尚待研究，但通過臨床試驗證明該藥物是目前保守治療功能性子宮出血的理想藥物之一。綜上所述，米非司酮治療功能性子宮出血效果確切，不良反應小，是一種安全有效的治療方式，值得臨床推廣使用。

[1]溫明芳,朱清華.復方醋酸棉酚聯(lián)合米非司酮對圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的療效及激素水平的影響[J].中國藥業(yè),2013,22(7):15-16.

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[3]袁威令.甲基睪丸素聯(lián)合米非司酮治療更年期功能性子宮出血的療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2014,21(4):516-518.

[4]蔡王英,馬莉娟.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(8):1123-1124.

[5]李慧婷,李虹,張濤,等.二仙止崩湯聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血[J].中國實驗方劑學雜志,2011,17(16):298-299.

[6]Hauff KD,Mitchell RW,Xu FY et al.Mifepristone Treatment Results in Differential Regulation of Glycerolipid Biosynthesis in Baby Hamster Kidney Cells Expressing a Mifepristone-Inducible ABCA1[J].Lipids, 2011,46(9):795-804.

[7]孫敏玲.媽富隆和米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效及對性激素濃度的影響[J].首都醫(yī)科大學學報,2011,32(3):417-420.

[8]顧靜,楊克虎,張莉,等.米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效與安全性的系統(tǒng)評價[J].中國循證醫(yī)學雜志,2012,12(4):451-459.

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1674-0742（2014）10（a）－0152-02

2014-07-03）

馮亞娟（1980.1-），女，江蘇鹽城人，本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。