郭倩

降鈣素原在新生兒感染性肺炎鑒別診斷中的意義

郭倩

在目前，新生兒感染性肺炎是一種因病原微生物侵襲引起的肺炎，病原體種類的不同，肺炎疾病的臨床表現(xiàn)卻沒有明顯差異。病原體的檢出需要花費(fèi)一定的時(shí)間，如果再病原體檢出之后再對(duì)患者進(jìn)行診斷和治療，則會(huì)導(dǎo)致患兒病情延誤和加重，增加患兒的生命風(fēng)險(xiǎn)。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷深入和發(fā)展，降鈣素原在臨床診斷工作中的價(jià)值開始得到更多人的關(guān)注。降鈣素原作為一種無激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)，能夠有效對(duì)新生兒感染性肺炎進(jìn)行鑒別。本文就降鈣素原在新生兒感染性肺炎中的鑒別診斷價(jià)值進(jìn)行分析和探討。

降鈣素原；新生兒感染性肺炎；鑒別；診斷

近年來，新生兒感染性肺炎的病原體鑒別一直受到了廣大臨床醫(yī)師的重視，各種診斷方法不斷得到改進(jìn)和發(fā)展，包括血液培養(yǎng)、組織液培養(yǎng)、糞便培養(yǎng)、分泌物培養(yǎng)、尿液培養(yǎng)以及腦脊液培養(yǎng)等[1-3]。雖然從標(biāo)本中培養(yǎng)病原體是目前感染性肺炎診斷的一種常見方法，且具有一定的可靠性以及準(zhǔn)確性，然而檢出時(shí)間較長(zhǎng)，容易導(dǎo)致病情的延誤。隨著研究工作的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)在感染性肺炎患兒的體內(nèi)，血漿降鈣素原的濃度明顯較高，而在經(jīng)過抗生素治療后，濃度顯著下降。由此可以推斷出，降鈣素原在新生兒感染性肺炎中具有明顯的相關(guān)性，并逐漸發(fā)現(xiàn)降鈣素原在新生兒感染性肺炎中的鑒別價(jià)值[4-6]。

1 降鈣素原的認(rèn)識(shí)

血清降鈣素（PCT）主要由第11號(hào)染色體的單拷貝基因編碼而成，經(jīng)過轉(zhuǎn)錄后，生成PCTmRNA，經(jīng)過翻譯后生成降鈣素原前體，通過在高爾基復(fù)合體以及分泌囊中的水解酶的水解作用，最終分解成為PCT氨基酸多肽、氨基多肽以及降鈣素。降鈣素原和降鈣素具有一定的相似性，兩者均具備一樣的氨基酸序列，均屬于降鈣素前肽，在機(jī)體內(nèi)部具有一定的穩(wěn)定性[7-9]。

健康人體中，降鈣素原的產(chǎn)生主要依靠甲狀腺C細(xì)胞，其不存在激素活性，在酶切作用的影響下，通過降鈣素前肽轉(zhuǎn)化成降鈣素將生物學(xué)功能充分發(fā)揮。機(jī)體在受到炎癥反應(yīng)或者感染的作用下，因TNF-α以及IL-6等細(xì)胞因子的刺激，將大量生成。降鈣素原的生成主要依靠甲狀腺以及其余器官。機(jī)體在受到感染后，早期2～6小時(shí)內(nèi)，降鈣素原會(huì)明顯上升。因此降鈣素原水平也被用為診斷急性感染早期的一個(gè)重要指標(biāo)和依據(jù)[10-13]。

在目前，降鈣素原的生物學(xué)機(jī)制還沒得到確切說明。相關(guān)研究顯示在脂多糖等一系列敗血癥相關(guān)因子的刺激下，靶細(xì)胞可能會(huì)應(yīng)激性的分泌降鈣素原，從而導(dǎo)致降鈣素原的水平急劇上升。這種應(yīng)激性的分泌相比細(xì)胞后轉(zhuǎn)錄或者后轉(zhuǎn)換，不需要水解酶參與降鈣素前提的降解，因此增長(zhǎng)速度更快。降鈣素原的半衰期一般為20小時(shí)到24小時(shí)，血液降鈣素原的水平一方面依靠合成速度，一方面也依靠血漿中衰減速度。在一般情況下，機(jī)體內(nèi)部的降鈣素原最終是被降解，而不是保留在血液中。因此正常人的機(jī)體血液中，降鈣素原的水平一般在0.01ng/mL以下，而在受到病原體侵襲導(dǎo)致感染性肺炎時(shí)，降鈣素原的水平會(huì)急劇增加到20ng/mL到200ng/mL，感染癥狀越嚴(yán)重，降鈣素原的水平也會(huì)越高[14-17]。

2 新生兒降鈣素原的變化情況

在新生兒出生的前期，一系列的實(shí)驗(yàn)室檢查值會(huì)出現(xiàn)明顯的冰花，且這些指標(biāo)水平相比之后的各個(gè)時(shí)期均存在明顯的差異性，這些指標(biāo)包括了血氧分壓、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞、細(xì)胞因子、膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶以及激素等。隨著時(shí)間的變化，這些指標(biāo)也會(huì)出現(xiàn)不同程度的變化。這主要是因?yàn)樾律鷥涸谠缙陔A段對(duì)宮外環(huán)境存在不適應(yīng)性，導(dǎo)致一些物質(zhì)被激活或者抑制，包括促甲狀腺激素以及肌酸激酶等。另外，胎盤因臍帶進(jìn)入新生兒機(jī)體內(nèi)部也會(huì)導(dǎo)致一些物質(zhì)發(fā)生變化，包括免疫球蛋白G等[18]。

結(jié)合上述基礎(chǔ)，國(guó)外有學(xué)者通過對(duì)新生兒的降鈣素原進(jìn)行分析，通過對(duì)分娩時(shí)孕婦靜脈血、新生兒出生時(shí)、新生兒出生后24小時(shí)以及新生兒出生后48小時(shí)四個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)的血液降鈣素原進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，隨著新生兒出生時(shí)間的延長(zhǎng)，新生兒的降鈣素原也會(huì)不斷上升，并在出生后的24小時(shí)達(dá)到頂峰，可見出生后新生兒自身可以合成降鈣素原。在目前產(chǎn)婦因素、圍生期因素對(duì)健康新生兒的降鈣素原影響還缺乏相關(guān)的報(bào)道和研究，另外一些報(bào)道中對(duì)血漿中降鈣素原的正常值范圍取值較廣，僅僅只能對(duì)新生兒是否存在感染進(jìn)行判斷。新生兒經(jīng)過喂養(yǎng)，胃腸道菌群開始構(gòu)建，這也使降鈣素原顯著上升，在出生后幾周，PCT的水平逐漸恢復(fù)正常。細(xì)菌感染模型顯示，血液中PCT與TNF-α以及IL-6等細(xì)胞因素的表達(dá)不存在相關(guān)性，然而在給大鼠注入過量的細(xì)胞因子后，其PCT水平則急劇上升。由此可以看出，PCT并不是炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)因子，而是一種能夠放大的次級(jí)炎癥介質(zhì)[19]。

3 降鈣素原在新生兒感染性肺炎的鑒別價(jià)值

通過對(duì)新生兒感染性肺炎患兒的PCT進(jìn)行檢測(cè)，能夠有效鑒別疾病的病原體，有利于患兒得到針對(duì)性的治療。新生兒感染性肺炎的死亡率以及發(fā)生率較大，且臨床癥狀不典型，發(fā)病速度快，患兒如果得到及時(shí)診斷和治療，會(huì)導(dǎo)致病情治療延誤引起死亡。因此盡早診斷和治療，是降低患兒死亡率的重要原則。傳統(tǒng)診斷方法主要通過標(biāo)本留取和病原培養(yǎng)進(jìn)行診斷，然而這種方法的檢出時(shí)間太長(zhǎng)，陽性率相對(duì)較低，對(duì)患兒具有一定的創(chuàng)傷性。

董永雙和李海新[20]通過雙抗體夾心免疫法對(duì)72例細(xì)菌性肺炎患兒、68例非細(xì)菌性肺炎患兒以及30例正常新生兒的血清PCT進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，細(xì)菌性肺炎患兒的PCT水平相比非細(xì)菌性肺炎患兒以及正常新生兒更高（P<0.05）；細(xì)菌性肺炎患兒在經(jīng)過治療后，PCT水平相比治療前明顯下降（P<0.05）；非細(xì)菌性肺炎患兒治療前后的PCT水平則不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見，PCT對(duì)新生兒感染性肺炎的鑒別具有一定的價(jià)值，PCT水平的上升，可以作為機(jī)體因細(xì)菌感染的一種急性時(shí)相標(biāo)志蛋白。

可見，降鈣素原在新生兒感染性肺炎的中，能夠有效對(duì)病原體是細(xì)菌的患兒進(jìn)行鑒別，對(duì)臨床診斷和治療具有重要價(jià)值。

綜上所述，降鈣素原是早期新生兒感染性肺炎鑒別的一個(gè)重要指標(biāo)，能夠有效對(duì)細(xì)菌性病原以及非細(xì)菌病原進(jìn)行區(qū)分，有利于臨床醫(yī)師的診斷和治療，可作為臨床抗生素選擇和一個(gè)重要依據(jù)，有效抑制耐藥菌株的出現(xiàn)，減少了不必要抗生素的應(yīng)用。雖然降鈣素原在新生兒感染性肺炎中具有一定的診斷價(jià)值，但是還不能僅僅依靠這一個(gè)指標(biāo)，這是因?yàn)镻CT還與患兒機(jī)體的情況、病情嚴(yán)重程度以及全身感染等存在聯(lián)系，還需要結(jié)合患兒的病史、體征以及其余檢查進(jìn)行診斷和分析。

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At present, neonatal infectious pneumonia is a pneumonia caused by pathogenic microorganism invasion, the type of the pathogen, pneumonia, but there was no significant difference to the clinical manifestations of the disease. Pathogen detection need to spend a certain amount of time, if pathogenic examination again later to diagnosis and treatment of patients, leads to children with delays and aggravating illness, increase the risk of the patient's life. With the deepening and development of medical technology, calcitonin original value in clinical diagnosis work began to get more people's attention. As a kind of hormone-free calcitonin original active before substance p, calcitonin can effectively identify of neonatal infectious pneumonia. In this paper, the calcitonin original value in the differential diagnosis of neonatal infectious pneumonia were analyzed and discussed.

Calcitonin original; Neonatal infectious pneumonia; Identification; The diagnosis

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.26.005

安徽 236400 安徽省阜陽市臨泉縣人民醫(yī)院兒科（郭倩）