賈智勇，張 玲

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院肝膽內(nèi)科，廣西 南寧 530011)

乙型病毒肝炎是由乙型肝炎病毒(hepatitis B，HBV)引起的一種嚴(yán)重危害人類健康的世界性疾病，約20億人感染了乙型肝炎[1]。約4億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞癌等相關(guān)性疾病[2]。我國更是世界上乙肝高發(fā)區(qū)。據(jù)衛(wèi)生部2006年開展的全國人群乙肝等有關(guān)疾病血清流行病學(xué)調(diào)查顯示：中國仍有乙肝表面抗原攜帶者約9 300萬人。乙肝防治工作仍然面臨嚴(yán)峻考驗(yàn)。當(dāng)前我國的乙型肝炎傳播途徑主要是母嬰傳播，要使我國人群乙肝表面抗原攜帶率進(jìn)一步下降，就必須加強(qiáng)乙肝母嬰阻斷和新生兒乙肝免疫。在圍產(chǎn)期母嬰垂直傳播發(fā)生慢性乙肝的感染率為70%[3]。因此阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播具有十分重要的意義。

1 妊娠和HBV感染的相互影響

妊娠期間一系列內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)發(fā)生的改變導(dǎo)致母體免疫功能受到抑制，母體處于免疫耐受狀態(tài)。妊娠期腎上腺皮質(zhì)激素水平的升高促使HBV病毒血癥的發(fā)生機(jī)率顯著增加。此外，雌二醇水平也有顯著增高，目前在動物實(shí)驗(yàn)上已經(jīng)證明雌二醇能夠促進(jìn)HBV復(fù)制。妊娠期母體Th細(xì)胞Th2飄移，使T細(xì)胞數(shù)量增多，也是造成母體免疫耐受的重要原因[4]。目前有關(guān)HBV感染對妊娠的影響所取得的結(jié)論：HBV感染對妊娠期母體和胎兒有明顯影響，尤其是胎兒，其影響程度主要取決于母體的HBV-DNA病毒載量。有研究[5]顯示妊娠合并乙型肝炎病毒感染肝功能異常組與肝功能正常組比較，其妊高癥、早產(chǎn)、胎兒窘迫及產(chǎn)后出血的發(fā)生率明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即妊娠合并乙型肝炎病毒，易發(fā)生妊高癥、早產(chǎn)、胎膜早破、胎兒窘迫及產(chǎn)后出血，肝功能異常對妊娠并發(fā)癥的發(fā)生有顯著影響。其他研究也已證實(shí)上述報(bào)道[6]。

2 妊娠期抗病毒藥物治療

2.1 替比夫定

替比夫定應(yīng)用于妊娠期抗乙型肝炎病毒感染是當(dāng)前的研究新熱點(diǎn)。替比夫定是美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)的第四個(gè)治療慢性乙型肝炎的核苷類似物。目前臨床研究證明替比夫定無致畸性，對于胚胎和胚仔的發(fā)育無不良作用。國內(nèi)外近來已有文獻(xiàn)報(bào)道高乙肝病毒載量孕婦中晚期(20～32周)治療能夠有效降低新生兒HBV感染發(fā)生率。有學(xué)者[7]進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性開放性研究，該研究選擇 HBsAg 和 HBeAg 雙陽性且乙型肝炎病毒 DNA≥1×106拷貝/mL的孕婦，分為治療組和對照組，治療組自孕28周開始口服替比夫定600 mg，1次/d，至分娩時(shí)停藥，對照組不服用替比夫定及其他抗病毒藥。研究發(fā)現(xiàn)：HBsAg 和 HBeAg 雙陽性孕婦在妊娠晚期服用替比夫定可有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播，安全性好，治療組服藥期間未見明顯不良反應(yīng)，治療組與對照組孕婦所產(chǎn)嬰兒12 個(gè)月時(shí)乙型肝炎病毒母嬰傳播阻斷率分別為97．5%和75.0%。韓國榮等[8]選擇孕20～32周，HBeAg陽性、HBV-DNA>1.0×107拷貝/mL孕婦，按意愿分為替比夫定組和對照組，研究同樣顯示HBeAg陽性、HBV-DNA高滴度孕婦中晚期應(yīng)用替比夫定抗病毒治療能明顯降低母親外周血HBV-DNA定量，阻斷HBV母嬰傳播，且耐受性和安全性良好。陳曉勤等[9]證實(shí)替比夫定可以較安全有效地阻斷乙型肝炎病毒垂直傳播且不影響嬰兒發(fā)育。其他學(xué)者也有報(bào)道替比夫定能快速降低慢性HBV感染孕婦的HBV-DNA水平，有效地控制肝炎活動，阻斷HBV母嬰傳播，減少母嬰垂直傳播風(fēng)險(xiǎn)，有效預(yù)防嬰兒HBV感染，且未見嬰幼兒發(fā)育異常及藥物不良反應(yīng)[10-13]。

2.2 拉米夫定

拉米夫定是世界上第一個(gè)用于抗乙肝病毒的核苷類藥物，大樣本臨床研究其對HBV病毒有很強(qiáng)的抑制作用。抗病毒療效好，副作用較輕，但拉米夫定用于妊娠期的母嬰阻斷的臨床研究目前尚在進(jìn)一步研究。先前有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)拉米夫定在阻斷HBV宮內(nèi)感染中有巨大作用，宮內(nèi)感染即新生兒出生6 h內(nèi)未接受主被動聯(lián)合免疫前的靜脈血HBsAg和(或)HBV-DNA陽性。有報(bào)道[14]指出孕婦經(jīng)過拉米夫定治療，HBV母嬰垂直傳播阻斷率為100%。付冬等[15]研究發(fā)現(xiàn)孕婦經(jīng)過拉米夫定治療，能夠有效地抑制HBV復(fù)制，恢復(fù)肝功能，產(chǎn)前ALT復(fù)常率和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯提升。因此，妊娠期予拉米夫定抗病毒治療明顯改善妊娠期間肝病活動患者的預(yù)后，對母親和胎兒是安全的、有效的，可有效地抑制HBV復(fù)制，降低ALT水平，減少HBV 母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)。但值得注意的是這些報(bào)道的臨床研究所選擇的樣本較小，原因是當(dāng)時(shí)拉米夫定的使用還相對局限，遠(yuǎn)不及當(dāng)下普遍。其后有報(bào)道拉米夫定在阻斷母嬰傳播失敗的案例，即拉米夫定仍然存在一定的失敗率[16]。目前國內(nèi)外高度關(guān)注的問題是拉米夫定對嬰兒的長期不良反應(yīng)。國內(nèi)外尚未有文獻(xiàn)報(bào)道嬰兒的不良反應(yīng)，在幼鼠身上所做的實(shí)驗(yàn)研究表明妊娠期予拉米夫定抗病毒治療無致畸率[17]，到目前為止還未見報(bào)道相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)和對生殖過程、胚胎毒性及新生兒發(fā)育的影響。鑒于目前所做的研究樣本偏小，還需進(jìn)一步進(jìn)行大規(guī)模和多中心的研究。

2.3 阿德福韋酯

阿德福韋酯(adefovir，ADV)是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的親脂性前藥，在體內(nèi)非特異性酯酶水解作用下迅速轉(zhuǎn)化為阿德福韋酯。ADV在體內(nèi)進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為有活性的阿德福韋二磷酸鹽而起抗病毒作用，阿德福韋二磷酸鹽通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物和終止病毒鏈延長而抑制多聚酶或逆轉(zhuǎn)錄酶，克服了慢性感染狀態(tài)時(shí)的低應(yīng)答狀態(tài)，使機(jī)體免疫恢復(fù)或增強(qiáng)，有效抑制HBV-DNA的復(fù)制，迅速降低 HBV-DNA載量，且能繼續(xù)有效地抑制對拉米夫定耐藥的變異株。方紅桑等[18]選擇HBsAg、HBeAg 雙陽性患者42例，用ADV進(jìn)行治療時(shí)懷孕，在盡告知義務(wù)下并極力勸其終止妊娠無效后，與患者簽署知情責(zé)任書，在嚴(yán)密的監(jiān)控下，排除肝、腎功能異常，無其他嚴(yán)重內(nèi)外科合并癥及妊娠并發(fā)癥，孕前期未使用除ADV 外其他研究藥物或全身抗病毒細(xì)胞毒性或免疫調(diào)節(jié)劑等，繼續(xù)予ADV治療，作為研究對象(簡稱研究組)，選取同期未作任何治療的HBV孕婦(HBsAg、HBeAg 雙陽性)作為對照組。結(jié)果顯示：兩組新生兒出生24 h內(nèi)和12個(gè)月時(shí)，研究組HBsAg 陽性率和 HBeAg 陽性率、研究組HBsAb陽性率和 HBV-DNA 陰性率均高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，未出現(xiàn)母嬰并發(fā)癥，同時(shí)孕婦在孕期生化指標(biāo)除2例有 ALT 短暫性輕度升高(經(jīng)休息未停藥恢復(fù)正常)外，余未發(fā)現(xiàn)異常。經(jīng)當(dāng)?shù)貎和＝〔块T檢測，至1歲時(shí)未發(fā)現(xiàn)本組嬰幼兒有發(fā)育不良與相關(guān)不健康情況。值得注意的是該學(xué)者所做的研究是在用ADV進(jìn)行治療時(shí)懷孕，在盡告知義務(wù)下并極力勸其終止妊娠無效后進(jìn)行的臨床觀察，筆者查閱近5年關(guān)于阿德福韋酯阻斷母嬰傳播的文獻(xiàn)，也僅見上述一篇報(bào)道。該案例僅僅是一個(gè)特殊臨床研究，目前對阿德福韋酯用于母嬰阻斷尚未見更多的報(bào)道，并且《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》明確提出：在口服抗病毒藥物治療過程中發(fā)生妊娠的患者，若應(yīng)用的是拉米夫定或其他妊娠B級藥物(替比夫定或替諾福韋)，在充分告知風(fēng)險(xiǎn)、權(quán)衡利弊、患者簽署知情同意書的情況下，治療可繼續(xù)[19]。

3 乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗

目前國內(nèi)外對預(yù)防母嬰傳播的研究主要集中在孕晚期聯(lián)合注射、乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。以前的臨床研究表明單用乙肝免疫球蛋白或乙肝疫苗可以阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播，目前聯(lián)合注射是臨床上采取的主流方法。乙肝免疫球蛋白是經(jīng)乙型肝炎疫苗免疫健康人后采集的高效價(jià)血漿或血清分離提取制備的高效價(jià)免疫球蛋白制劑，屬被動抗體，其中的抗-HBs 抗體可與HBsAg抗原結(jié)合，同時(shí)激活補(bǔ)體系統(tǒng)，增強(qiáng)體液免疫，清除HBV，降低母體血液的病毒含量，能減少HBV 在體內(nèi)的復(fù)制。

3.1 不同劑量

有研究[20]將不同劑量重組HepB(酵母，10 μg，5 μg)應(yīng)用于母嬰阻斷的安全性進(jìn)行評價(jià)，觀察嬰兒接種后發(fā)生的可能與預(yù)防接種有關(guān)的健康損害發(fā)生率，結(jié)果顯示10 μg組發(fā)生率為7.52%與5 μg組發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新生兒接種重組酵母HepB 10 μg和5 μg均具有較好的安全性。張吉?jiǎng)P等[21]研究發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性母親的新生兒接種10 μg乙肝疫苗+100 IU HBIG組與接種10 μg乙肝疫苗組相比較，抗-HBs陽性率及抗-HBs平均滴度均高于接種10 μg乙肝疫苗組，但差異經(jīng)檢驗(yàn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。孫翔等[22]研究結(jié)果顯示在新生兒 HBV母嬰阻斷中100 IU HBIG或者200 IU HBIG 聯(lián)合10 μg乙肝疫苗的主被動聯(lián)合免疫可獲相似的阻斷效果。

3.2 不同注射方式

3.2.1 常規(guī)肌內(nèi)注射 劉玉鳳等[23]對1 800例母嬰采取多重免疫阻斷的方式進(jìn)行母嬰阻斷。從懷孕28周起到分娩，對孕婦注射>3次的高效價(jià)乙肝免疫球蛋白，劑量為每次≥200 IU；在嬰兒出生后6 h內(nèi)和第30 天分別對其肌內(nèi)注射1次乙型肝炎高效價(jià)免疫球蛋白，劑量為每次≥200 IU；同時(shí)嬰兒出生后6 h內(nèi)和第30天分別于三角肌肌內(nèi)注射乙型肝炎疫苗10 μg；在嬰兒出生后的第6個(gè)月為其三角肌部位注射乙肝疫苗10 μg，使嬰兒自身產(chǎn)生抵抗乙型肝炎病毒感染的抗體。經(jīng)過9年的隨訪，聯(lián)合免疫阻斷母嬰傳播可獲得滿意的預(yù)防效果。楊燕玲[24]研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可有效減少HBV 的母嬰傳播，且安全可靠，值得臨床推廣。崔化彥等[25]研究表明HBIG聯(lián)合乙肝疫苗是阻斷 HBV 母嬰傳播的有效措施，并且優(yōu)于單用乙肝疫苗。陳志英等[26]發(fā)現(xiàn)高病毒載量的孕婦較低病毒載量孕婦阻斷成功率低，阻斷失敗的主要原因還在于孕婦的高病毒載量，而與孕晚期是否使用HBIG關(guān)系不大。孫麗娟等[27]發(fā)現(xiàn)孕期注射乙肝免疫球蛋白對母嬰阻斷不能起到?jīng)Q定性作用，亦不能減少宮內(nèi)感染幾率。徐陳瑜等[28]也研究證實(shí)孕晚期使用 HBIG無助于減少HBV的母嬰傳播，HBeAg陰性的HBV感染母親的新生兒經(jīng)正規(guī)免疫預(yù)防后，對HBeAg陽性孕婦，90%左右的新生兒正規(guī)預(yù)防后能避免慢性HBV感染，其他學(xué)者亦有類似報(bào)道[29- 30]。

3.2.2 針灸穴位注射 相對于一直以來在臀大肌注射乙肝免疫球蛋白，中醫(yī)的廣大同仁們進(jìn)行了大膽探索，探索出穴位注射乙肝免疫球蛋白，這對阻斷HBV母嬰垂直傳播提供了另一條安全有效的給藥途徑。劉式景等[31]臨床研究190例HBsAg陽性孕婦，隨機(jī)分為兩組，穴位注射組92例，肌肉注射組98例，兩組孕婦均自孕20周起每4周即20、24、28、32、36周行HBIG 2 001 U 注射，共5次。穴位組注射在足三里，肌肉組注射在臀大肌。其研究顯示通過孕婦足三里穴位注射HBIG，可更有效地減少HBV的宮內(nèi)感染，并且未見報(bào)道存在不良反應(yīng)。楊方印等[32]研究指出：乙肝疫苗經(jīng)足三里穴位接種，可以提高免疫成功率，使常規(guī)免疫注射失敗的人獲得對乙肝的有效保護(hù)力，同樣的疫苗用量，卻收到較高的免疫效果，值得進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用范圍。黃早秀等[33]通過對穴位注射HBIg與肌肉注射HBIg效果比較發(fā)現(xiàn)，研究組胎兒HBV感染率低于對照組，單純HBsAg+的孕婦兩組宮內(nèi)感染無明顯差異，兩組孕婦宮內(nèi)感染率有顯著差異。穴位注射HBIg可更有效地減少孕婦外周血中HBV-DNA的含量，降低宮內(nèi)感染率，故其是可以阻斷HBV母嬰垂直傳播的另一安全有效的給藥途徑。同時(shí)產(chǎn)前穴位注射HBIg的孕婦孕期及產(chǎn)后隨訪均無不良反應(yīng)。雖有文獻(xiàn)報(bào)道穴位注射的優(yōu)點(diǎn)，到目前為止，臨床上仍然以臀大肌注射HBIG，三角肌注射乙肝疫苗為主，穴位注射還需要進(jìn)一步大樣本、多中心臨床研究，也有待于廣大醫(yī)學(xué)界同仁重視和參與。

4 總結(jié)

HBV的母嬰傳播還有很多方面需要深入研究，但孕期抗病毒治療及嬰兒出生后注射乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播效果是明顯的。為進(jìn)一步提高HBV母嬰阻斷率，科研工作者們還需要做多中心、大樣本的臨床研究。

【參考文獻(xiàn)】

[1] 李 偉，邱申熊，須美燕．阻斷乙肝病毒母嬰傳播的研究進(jìn)展[J]．中國臨床醫(yī)生，2012，40(12)：21-23

[2] 韓 建，王 玲，莊 輝.乙型肝炎病毒細(xì)胞模型的研究進(jìn)展[J]．中國病毒雜志，2012，2(1)：62-66

[3] 詹愛琴，劉佩芝，張 紅，等．母嬰雙重免疫阻斷HBV母嬰垂直傳播的臨床觀察[J]．農(nóng)墾醫(yī)學(xué)，2010，32(2)：139-141

[4] Sinha S，Kumar M．Pregnancy and chronic hepatitis B virus infection[J]．Hepatol Res，2010，40(1)：31-48

[5] 袁麗芳．妊娠合并乙型肝炎病毒感染對妊娠結(jié)局的影響[J]．海南醫(yī)學(xué)，2007，18(1)：96-97

[6] 王昊鈺．301例妊娠合并乙型肝炎病毒感染對妊娠的影響[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2009，6(14)：1174-1175

[7] 彭保安，趙 軼，楊小福，等．替比夫定阻斷乙肝病毒母嬰傳播的療效和安全性研究[J]．中國藥學(xué)雜志，2012，47(11)：855-857

[8] 韓國榮，江紅秀，王根菊，等．替比夫定對乙型肝炎病毒高載量孕婦母嬰傳播的阻斷效果及其安全性[J]．中華肝臟病雜志，2012，20(3)：201-205

[9] 陳曉勤，姚展成，吳麗萍，等．妊娠晚期應(yīng)用替比夫定阻斷乙型肝炎病毒垂直傳播的臨床觀察[J]．J Clini Hepatol，2011，27(12)：1282-1284

[10] 孫維會，初蕾蕾，柳維林，等．替比夫定阻斷HBV-DNA高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性觀察[J]．臨床肝膽病雜志，2013，29(8)：596-599

[11] 李振華，解寶江，張麗菊，等．替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰垂直傳播效果觀察[J]．中華肝臟病雜志(電子版)，2013，5(1)：46-50

[12] 姜秀濃，施凱舜，李德周，等．替比夫定治療慢性HBV感染孕婦的療效和安全性[J]．醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41(7)：172-174

[13] 郭紅娟，張 蕓．替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰傳播的作用觀察[J]．長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，25(5)：368-370

[14] 韓忠厚，陳妍華，李力瑋，等．拉米夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播的療效和安全性觀察[J]．中華內(nèi)科雜志，2005，44(5)：378-378

[15] 付 冬，李振華，劉 敏，等．孕期乙性肝炎活動患者抗病毒治療對妊娠結(jié)局的影響[J]．藥物不良反應(yīng)雜志，2012，14(3)：151-153

[16] Xu WM，Cui YT，Wang L，et al．Lamivudine in late pregnancy to prevent perinatal transmission of hepatitis B virus infection：a multicentre，randomized，double-blind，placebo-controlled study[J]．J Viral Hepat，2009，16(2)：94-103

[17] Ricceri L，Venerosi A，Valanzano A，et al．Prenatal AZT of 3TC and mouse development of locomotor activity and hot-plate responding upon administration of the GABA(A) receptor agonistmuscimol [J]．Psychopharmacology，2001，153(3)：434- 442

[18] 方紅桑，肖德盛，方彩琴．阿德福韋酯聯(lián)合HBIG阻斷HBV母嬰阻斷42例[J]．中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9(6)：25-26

[19] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會．慢性乙型肝炎防治指南(2010版)[J]．中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版)，2011，3(1)：66-82

[20] 張龍華，王澤明，李秀紅．不同劑量重組乙型肝炎疫苗應(yīng)用于母嬰阻斷的安全性觀察[J]．江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，22(5)：48-49

[21] 張吉?jiǎng)P，鄭慧貞，左 興，等．新生兒接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白免疫效果的分析[J]．華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，38(3)：35-37

[22] 孫 翔，翟祥軍，朱鳳才，等．不同劑量HBIG聯(lián)合乙肝疫苗阻斷HBV母嬰傳播效果的隨機(jī)對照試驗(yàn)[J]．南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版)，2012，32(4)：491-494

[23] 劉玉鳳，南云蓉，郭 靜．阻斷孕婦乙型肝炎病毒母嬰傳播的方法[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(11)：2325

[24] 楊燕玲．152例聯(lián)合用藥阻斷乙肝病毒母嬰傳播的臨床研究[J]．衛(wèi)生軟科學(xué)，2012，26(2)：156-157

[25] 崔化彥，趙春梅，沈祥璽．乙肝免疫球蛋白聯(lián)合乙肝疫苗阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果觀察[J]．中華疾病控制雜志，2011，15(6)：545-548

[26] 陳志英，王麗芳，張示茂，等．乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷HBV母嬰傳播的效果觀察[J]．河北醫(yī)藥，2013，35(9)：1326-1327

[27] 孫麗娟，孫淑媛，李素文，等．孕期不同阻斷方案新生兒宮內(nèi)感染情況觀察[J]．河北醫(yī)藥，2011，33(12)：1862

[28] 徐陳瑜，陳 潔，溫 堅(jiān)，等．乙型肝炎疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的效果[J]．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2013，22(1)：1-3

[29] 田瑞安，龐秋梅，柳 鑫，等．孕晚期注射乙肝免疫球蛋白對嬰兒免疫效果的影響分析[J]．湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，31(8)：28-29

[30] 莫 萍．乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的臨床觀察[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(9)：100-101

[31] 劉式景，王 璇，李曉燕，等．穴位注射乙型肝炎免疫球蛋白阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的臨床研究[J]．中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2006，22(1)：47-48

[32] 楊方印，王嵐峰，鄧玉榮，等．乙肝疫苗預(yù)防注射改良法免疫效果觀察25例分析[J]．中國誤診學(xué)雜志，2009，9(13)：3134

[33] 黃早秀，秦 健，肖 燕，等．不同方法注射乙型肝炎免疫球蛋白阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播臨床研究[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17(12)：110-111