周 波，楊皖菁，張 宇，高 中

(湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院耳鼻喉科，湖北 十堰 442000)

突發(fā)性聾是耳鼻喉科常見急癥之一，其發(fā)病機制復雜，病因至今未明，一般認為與內耳供血障礙、圓窗膜破裂、病毒感染、自身免疫疾病等密切相關[1]。對于突發(fā)性聾，多采用改善內耳微循環(huán)藥物、類固醇激素類藥物、抗病毒類藥物、神經營養(yǎng)藥物及高壓氧等治療，但療效一直不夠理想。近年來，大量臨床及基礎實驗研究肯定了血液流變學狀態(tài)對突發(fā)性聾發(fā)病的影響[2-3]。在此基礎上，探索應用降纖藥巴曲酶和擴血管藥舒血寧聯(lián)合改善患者血液流變學狀態(tài)，以提高患者的聽力水平，取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年12月至2012年12月湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院耳鼻喉科收治的突發(fā)性聾患者98例，均符合《突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年)》[4]。聽力曲線為平坦型，平均聽閾≥30 dB；經內耳道螺旋CT檢查排除聽神經瘤；無造血系統(tǒng)疾病、消化性潰瘍、出血傾向、嚴重肝腎功能障礙等。按隨機數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組和巴曲酶治療組，其中聯(lián)合治療組49例(58耳)，男26例、女23例，年齡16～71(45.8±14.6)歲，病程1～15(3.7±0.6) d；其中單耳40例，雙耳9例；治療前聽閾28～105(49.05±3.87) dB。巴曲酶治療組49例(56耳)，男27例、女22例，年齡17～73(47.0±15.4)歲；病程1～14(3.6±0.6) d；單耳42例，雙耳7例；治療前聽閾29～103(48.93±4.22) dB。兩組患者在性別、年齡、病程及聽力等方面，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 聯(lián)合治療組：采用巴曲酶注射液(5 BU/支，北京托畢西藥業(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字H20030295) 10 BU溶于0.9%氯化鈉注射液0.1 L中靜脈滴注，以后減至5 BU，隔日1次，共6次總劑量35 BU為一療程，根據病情應用1～2個療程；同時加用舒血寧注射液(5 mL/支，北京雙鶴高科天然藥物有限責任公司生產，批準文號：國藥準字Z11021351) 0.02 L溶于0.9%氯化鈉注射液0.25 L中靜脈滴注，每日1次，10次為一療程。巴曲酶治療組：僅用巴曲酶注射液，用法、用量同聯(lián)合治療組。兩組患者均輔以能量合劑、糖皮質激素、抗病毒藥物及高壓氧治療。

1.3觀察指標 ①聽力檢測：所有患者治療前后均使用Interacoustics公司生產的AD229b純音測聽儀進行純音測聽和聲導抗測試檢查；②血液流變學檢查：兩組患者治療前后均取空腹靜脈血，采用LG-R80(沖洗型)血液流變儀檢測全血黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原水平。

1.4療效判定標準 參照《突發(fā)性聾的診斷和治療指南(2005年)》[4]來判斷療效。痊愈：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內聽閾恢復至正常、達健耳標準或達該次患病前水平；顯效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內平均聽力提高>30 dB；有效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內平均聽力提高15～30 dB；無效：在0.25～4.00 kHz頻率范圍內平均聽力改善<15 dB。

2 結 果

2.1兩組患者臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異具有統(tǒng)計學意義(u=2.340，P<0.05)。聯(lián)合治療組患者痊愈率和總有效率顯著優(yōu)于巴曲酶治療組(χ2=4.061，6.396，P<0.05)(表1)。

表1 兩組突發(fā)性聾患者臨床療效比較情況 [耳(%)]

2.2兩組患者治療前后血液流變學變化比較 兩組患者治療前全血黏度[高切(200/s)、中切(30/s)、低切(5/s)]、血漿黏度及纖維蛋白原水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后各指標較治療前均顯著下降(P<0.01)，兩組治療后各指標比較，聯(lián)合治療組均低于巴曲酶治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組突發(fā)性聾患者治療前后血液流變學變化比較

3 討 論

突發(fā)性聾根據聽力曲線分為低頻型、高頻型、平坦型和全聾型四種，其中平坦型突發(fā)性聾因其聽力損失嚴重，一直是臨床治療的難點[5]。有研究表明，平坦型突發(fā)性聾患者血液呈高凝狀態(tài)，全血和紅細胞濾過率異常，血液黏滯度增加，血漿纖維蛋白原水平異常增高[6]。Oreskovic等[7]通過降低纖維蛋白原及相關低密度脂蛋白水平，改善患者的血液流變狀態(tài)，顯著改善了突發(fā)性聾患者的聽力水平?？梢?，患者血液流變學狀態(tài)與平坦型突發(fā)性聾的發(fā)病和預后密切相關。針對這一病因，本研究采用降纖藥巴曲酶和擴血管藥舒血寧聯(lián)合治療平坦型突發(fā)性聾。

巴曲酶是從蛇毒中提取的一種新型單成分蛋白酶，可選擇性作用于纖維蛋白原，形成去掉A肽的小分子可溶性片段，這些可溶性片段易被纖溶酶降解及網狀內皮細胞吞噬，從而從血液循環(huán)中清除，這樣就消耗了作為血栓形成支持部分的纖維蛋白原，產生去蛋白效應，抑制了血栓的形成[8]。同時，巴曲酶還具有誘發(fā)組織型纖維蛋白酶原激活劑的釋放、增強組織型纖維蛋白酶原激活劑活性的作用，使纖溶酶原激活形成纖溶酶，在血液中起到溶解血栓的作用。巴曲酶還能降低血液黏度，抑制血小板和紅細胞聚集，增加毛細血管通透性，降低血管阻力，最終增加內耳微循環(huán)血流量，改善供血障礙[9-10]。舒血寧注射液的主要成分為銀杏葉提取物，能競爭性拮抗血小板活化因子，防止血小板活化因子誘發(fā)的血小板聚集，增加血管通透性，降低血液黏稠度，從而改善血液流變性，防止血栓形成[11]。本研究中將兩者聯(lián)合使用，患者痊愈率和總有效率均顯著優(yōu)于巴曲酶治療組(P<0.05)，全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度及纖維蛋白原水平也顯著高于巴曲酶治療組(P<0.05)。

綜上所述，巴曲酶與舒血寧注射液聯(lián)合應用治療平坦型突發(fā)性聾，有協(xié)同作用，可以明顯改善患者的血液流變學高凝狀態(tài)，提高聽力水平，值得在臨床上進一步推廣。

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