趙 婧 謝 勇

阿維A對中重度尋常型銀屑病患者外周血MCP－4表達水平的影響

趙 婧 謝 勇

目的: 檢測中重度尋常型銀屑病患者阿維A治療前后血清MCP－4水平的變化。方法: 26例中重度尋常型銀屑病患者口服阿維A治療8周。采用ELISA法檢測正常對照和銀屑病患者治療前后血清MCP－4的表達水平。結果: 尋常型銀屑病外周血MCP－4為196.64±35.21 pg/mL，明顯高于正常對照組(42.83±9.68 pg/mL)，阿維A治療后血清MCP－4為107.23±21.57 pg/mL，與治療前相比明顯降低(P＜0.01)，但仍高于正常對照組(P＜0.01)。結論: 阿維A可能通過調節(jié)外周血MCP－4表達水平發(fā)揮治療銀屑病作用。

銀屑病； 阿維A； 單核細胞趨化蛋白－4

近幾年來，銀屑病的免疫－炎癥機制逐漸受到重視，趨化因子及其受體系統(tǒng)也參與了免疫與炎癥的發(fā)病機制，尤其是趨化因子家族中的CC型趨化因子與銀屑病的關系成為目前研究的熱點之一。單核細胞趨化蛋白(MCP)有四個成員，即MCP－1～MCP－4，其生物學活性相似，對單核細胞有較強的趨化作用。1阿維A(依曲替酸)是一種人工合成維A酸，在臨床上對于中重度尋常型銀屑病的治療效果較滿意，但其作用機理還不甚清楚。筆者采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測阿維A治療前后患者外周血CC型趨化因子單核細胞趨化蛋白－4(MCP－4)的值，并與正常對照做比較，探討阿維A治療銀屑病的作用，是否涉及對患者外周血MCP－4的影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 26例尋常型銀屑病患者為2009年5月至2011年10月在南通市疾病預防控制中心皮防所門診就診的患者；其中男15例，年齡19～51歲，平均33.6±2.9歲；女11例，年齡25～49歲，平均30.4± 3.5歲。入選標準:(1)符合尋常型銀屑病診斷標準，PASI評分≥10；(2)3個月內(nèi)未使用維A酸類藥物、糖皮質激素及免疫調節(jié)劑等系統(tǒng)用藥；(3)入選病例簽署知情同意書。排除標準:(1)有嚴重心、肝、腎疾患，糖尿病、高血壓、高血脂、惡性腫瘤患者；(2)孕婦、哺乳期婦女、2年內(nèi)有生育計劃者；(3)對阿維A或其他維A酸類藥物過敏者。正常對照組30名為南通市疾病預防控制中心門診部健康體檢者；男15名，年齡23～49歲，平均29.4±2.8歲；女15名，年齡20～46歲，平均26.3±3.1歲。兩組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。入選患者詳細記錄病史資料，并經(jīng)我中心醫(yī)學倫理會批準。

1.2 治療方法 26例患者每日隨餐口服阿維A(重慶華邦制藥)，初始劑量為0.3 mg/(kg·d)，1周后如無明顯不良反應逐漸加量至0.5 mg/(kg·d)，即20～30mg/d(體重＞80 kg者用量為40mg/d)，起效后，減量至初始計量，療程為8周，治療期間均未使用外用藥。治療開始及治療4周、8周時對患者進行血、尿常規(guī)、肝功能、血脂檢查，治療前后進行PASI評分。

1.3 療效觀察及判斷標準 根據(jù)PASI評分標準按皮損面積(0～6分)和嚴重指數(shù)對患者治療前、后的癥狀和體征(紅斑、浸潤、鱗屑)進行評分，病情嚴重程度按無、輕度、中度、重度、極重度分別計0～4分。療效指數(shù)(%)＝(治療前－治療后)PASI積分/治療前PASI積分×100%。根據(jù)療效指數(shù)判斷療效:治愈為PASI積分下降≥90%；60%≤顯效＜90%；≥20%進步＜60%；無效為＜20%。治愈加顯效例數(shù)的百分比合計為有效率。

1.4 ELISA法檢測血清MCP－4水平 MCP－4免疫檢測試劑盒(中美合資·武漢中美科技有限公司)。分別采集26例尋常型銀屑病患者阿維A治療前后及30名健康對照組外周血標本，使用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法，實驗步驟嚴格按試劑盒說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件，數(shù)據(jù)采用ˉx±s表示，采用兩組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 26例患者經(jīng)8周治療，治愈6例，有效14例，進步4例，無效2例，有效率為76.9%。阿維A治療前PASI:17.26±3.52，治療后PASI:6.95±2.14，經(jīng)配對t檢驗差異有統(tǒng)計學意義(t＝10.37，P＜0.01)。

2.2 不良反應 26例患者在治療過程中均有不同程度的口干、唇炎，皮膚干燥、瘙癢，外用尿素軟膏或凡士林后可緩解，均可耐受，未出現(xiàn)中斷治療者；2例出現(xiàn)輕度血脂增高，3例出現(xiàn)輕度ALT、AST增高，未作特殊處理，停藥后上述不良反應漸消失。

2.3 26例銀屑病患者治療前后與正常對照組血清MCP－4水平 見表1。銀屑病患者治療前MCP－4水平與正常對照組比較顯著增高(P＜0.01)，阿維A治療后血清MCP－4水平較治療前顯著降低(P＜0.01)，但與正常對照組比較仍有顯著性差異(P＜0.01)。

表1 正常人及銀屑病患者血清MCP－4水平的變化

3 討論

銀屑病是一種常見的以表皮增殖和炎癥為特征、易復發(fā)的紅斑鱗屑性皮膚病，發(fā)病率約為0.1%～3%，1病理改變以角質形成細胞過度增生、新生血管形成、炎癥細胞浸潤為主要特征，其中單核細胞是銀屑病皮損部位先于T細胞及中性粒細胞而最早出現(xiàn)的細胞，不僅出現(xiàn)在真皮乳頭上部的血管周圍，在緊靠基底膜的表皮基底細胞下部也有單核細胞的浸潤。炎性細胞在銀屑病發(fā)病時定向的遷移和聚集，必然與炎癥介質的作用有關，其中最主要的就是趨化因子。單核細胞趨化因子(MCP)屬于CC亞家族，可由炎癥介質刺激的單核/巨噬細胞、成纖維細胞、B細胞、內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞等分泌，主要趨化單核細胞和T細胞，誘導單核細胞、內(nèi)皮細胞表達黏附分子，形成級聯(lián)反應，介導炎癥反應的進展，2在炎癥反應中發(fā)揮著十分重要的作用。

銀屑病皮損部位表皮基底層角質形成細胞表達MCP－1增強，與真表皮交界處浸潤的單核細胞及巨噬細胞增多可能有一定的關系。3另外有學者證實4外周血單核細胞是朗格漢斯細胞的前體細胞，外周血中MCP－1的高表達可能導致銀屑病患者朗格漢斯細胞的異常趨化、遷移，從而啟動一系列異常免疫反應，導致銀屑病的發(fā)生。賈玲芝等5報道了銀屑病患者外周血MCP－1高表達，并認為MCP－1既是趨化因子，同時還是促血管生成因子，參與了銀屑病的發(fā)生。MCP－4是近年發(fā)現(xiàn)的一種新的CC趨化因子，主要作用于T細胞、嗜酸細胞和單核細胞，通過高親和力受體CCR2選擇性結合，在炎癥反應中發(fā)揮作用，與銀屑病的關系目前國內(nèi)研究較少。

阿維A是第2代人工合成維A酸，對中重度銀屑病的治療具有滿意的療效，6目前關于阿維A對銀屑病表皮細胞增殖、分化、凋亡的影響方面研究較多，而其是否影響銀屑病發(fā)病機制中CC型趨化因子的表達，尚未見報道。阿維A具有抑制上皮細胞異常增殖和分化，促進上皮細胞正常角化的作用，同時還可促進淋巴細胞和單核細胞分化，激活巨噬細胞和表皮朗格漢斯細胞，調控病變部位的炎癥反應和免疫反應。7為探討阿維A作為治療銀屑病的一種有效的藥物是否能通過對外周血CC型趨化因子表達的調節(jié)發(fā)揮其治療作用，本研究采用ELISA法檢測銀屑病患者在阿維A治療前后血清MCP－4表達水平與正常對照組差異，結果表明MCP－4在銀屑病患者表達增高，阿維A治療后MCP－4顯著降低。我們的研究結果提示，阿維A可能通過下調外周血MCP－4的表達對銀屑病起到一定程度的治療作用，但是MCP－4在治療后仍高于正常健康對照組，降至正常水平是否需要更長的時間，還有待進一步研究；同時筆者認為銀屑病的炎癥反應是多種細胞因子相互作用的級聯(lián)放大，MCP－4與特異性的受體CCR2結合并活化，進一步趨化單核細胞和T細胞，在銀屑病的炎癥反應中發(fā)揮作用，阿維A對銀屑病的治療機制不是單一因素作用的結果，但可能通過調節(jié)MCP－4表達對銀屑病局部的炎性細胞因子產(chǎn)生起到一定的抑制作用。

1 Zlotnik A，Yoshie O.Chemokines:a new classification system and their role in immunity.Immunity，2000，12(2):121－127.

2 Chang SE，Han SS，Jung HJ，et a1.Neuropeptides and their receptors in psoriatic skin in relation to pruritus.Br JDermatol，2007，156(6):1272－1277.

3Vestergaard C，Just H，Baumgartner NJ，et a1.Expression of CCR2 on monocytes and macrophages in chronically inflamed skin in atopic dermatitis and psoriasis.Acta Derm Venereol，2004，84(5):353－358.

4Geissmann F，Prost C，Monnet JP，et al.Transforming growth factor beta 1，in the presence of granulocyte/macrophage colony－stimulating factor and interleukin 4，induces differentiation of human peripheral blood monocytes into dendritic Langerhans cells.JExp Med，1998，187(6):961－966.

5賈玲芝，任萬明，高軍.尋常型銀屑病患者血清MCP－1和MIP－3α的檢測及意義.中國皮膚性病學雜志，2008，22(3): 138－139.

6 Lebwohl M，Christophers E，Langley R，etal.An international，randomized，double－blind，placebo－controlled phase 3 trial of intramuscular alefacept in patients with chronic plaque psoriasis. Arch Dermatol，2003，139(6):719－727.

7趙辨.臨床皮膚病學.3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001. 172.

(收稿:2012－12－28)

Effect of acitretin on serum levels of M CP－4 in the peripheral blood of patients w ith moderate to severe psoriasis vu lgaris

ZHAO Jing，XIE Yong.Department of Dermatology，Nantong Center for Disease Control and Prevention of Jiangsu Province，Nantong，226006

Objective:To investigate the effectof acitretin on serum levels ofMCP－4 in the patientswithmoderate to severe psoriasis vulgaris(PV).Methods:Twenty patientswithmoderate to severe PV were treated with acitretin for 8 weeks.Enzyme－linked immunosorbent assay(ELISA)was used to detect the serum levels of MCP－4 in healthy controls and patients with PV before and after treatmentwith acitretin.Results: Serum level of MCP－4 in PV patientswas196.64±35.21pg/mL before the treatmentwith acitretin，which was significantly higher than that in healthy controls(42.83±9.68 pg/m L).After treatmentwith acitretin，the serum level ofMCP－4 was 107.23±21.57 pg/mLwhichwassignificantly lower than thatbefore the treatmentwith acitretin(P＜0.01)，but still higher than that in healthy controls(P＜0.01).Conclusion:Acitretinmay affect serum levels of MCP－4，through which plays a role in the treatment of psoriasis vulgaris.

psoriasis；acitretin；MCP－4

南通市疾病預防控制中心皮膚病性病防治所，226006