孫雪鵬

糖尿病腎?。―iabeti Nephropathy，DN）現(xiàn)已成為引起終末期腎臟疾病的主要原因之一，然而由于其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前仍缺乏有效的手段控制該病的進(jìn)展。近年來炎癥因子在DN發(fā)病中的作用越來越受到關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)DN患者血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等炎癥反應(yīng)標(biāo)志物含量明顯增高［1］，他汀類藥物可通過降低炎癥因子水平延緩DN進(jìn)展。中成藥在治療腎臟疾病方面具有獨(dú)特的療效，疏血通注射液可用于包括DN在內(nèi)的多種腎臟病的治療，但對(duì)其具體保護(hù)機(jī)制尚未見深入探討。本研究觀察疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)老年早期DN患者炎癥因子CRP、IL-6的影響，探討中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年6月—2013年6月在我院老年病科住院的2型糖尿病腎病患者60例。糖尿病診斷符合世界衛(wèi)生組織（WHO）1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，DN診斷參考Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)：早期DN（Ⅲ期）尿微量白蛋白排泄率（UAER）20μg／min～200 μg／min。所有患者均排除發(fā)熱，劇烈運(yùn)動(dòng)，短期高蛋白飲食，糖尿病酮癥酸中毒，原發(fā)及其他繼發(fā)性腎臟病引起的蛋白尿。隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組30例，男16例，女14例；年齡75.6歲±5.1歲；病程8.1年±3.2年。治療組30例，男15例，女15例；年齡75.4歲±5.3歲；病程8.3年±3.1年。兩組間年齡、性別、病程差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患者均給予糖尿病健康教育，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，適量運(yùn)動(dòng)，控制血糖治療，有高血壓者給予控制血壓。待血糖、血壓控制良好，且近3個(gè)月未用他汀類藥物及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，入選進(jìn)入觀察階段。血糖、血壓控制目標(biāo)定為空腹血糖（FPG）＜8 mmol／L，餐后2 h血糖＜11 mmol／L，血壓控制在90～140 mm Hg／60～90 mm Hg。對(duì)照組給予瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰旧a(chǎn)）10 mg，每日一次口服，療程8周；治療組在此基礎(chǔ)上給予疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)）6 mL加入生理鹽水250 mL，每日1次靜脈輸注，療程8周。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前后檢測(cè)兩組FPG、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、UAER、24 h尿蛋白總量（24 h UPro）、CRP、IL-6水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療后兩組TC、LDL-C、TG、UAER、24 h UPro、CRP及IL-6水平較治療前均明顯下降（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，治療組UAER、24 h UPro、CRP及IL-6下降更明顯（P＜0.05）。治療后兩組FPG、血脂指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（s）

表1 兩組治療前后主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（s）

組別 n FBG mmol／L TC mmol／L HDL-C mmol／L LDL-C mmol／L TG mmol／L UAER μg／min 24 h UPro g／24 h CRP mg／L IL-6 ng／L對(duì)照組 治療前 30 7.62±1.23 6.02±1.12 1.13±0.25 3.66±0.51 3.78±1.22 83.3±38.7 0.18±0.15 6.36±3.34 20.83±2.31治療后 30 7.51±1.31 4.83±0.921） 1.16±0.23 3.22±0.431） 3.02±1.111） 65.1±31.11） 0.15±0.121） 4.98±3.411） 17.12±2.121）治療組 治療前 30 7.59±1.52 6.06±1.09 1.11±0.27 3.62±0.49 3.76±1.19 83.2±38.5 0.19±0.15 6.42±3.28 20.78±2.36治療后 30 7.52±1.41 4.76±0.871） 1.19±0.27 3.18±0.421） 3.01±1.061） 47.7±30.21）2）0.11±0.091）2）3.07±1.221）2）14.62±2.081）2）與本組治療前比較，1）P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，2）P＜0.05

3 討 論

研究表明，炎癥是促進(jìn)糖尿病血管病變的關(guān)鍵，炎癥因子（CRP、IL-6等）成為DN持續(xù)發(fā)展過程中的重要危險(xiǎn)因素［1］。CRP是低水平炎癥的敏感標(biāo)志物，其參與介導(dǎo)了DN的慢性炎癥反應(yīng)，與UAER呈正相關(guān)［2］。IL-6是人體重要的促炎癥因子，高糖可致腎小球系膜細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，其可促進(jìn)肝細(xì)胞合成CRP等急性時(shí)相蛋白，又可直接刺激腎小球系膜細(xì)胞增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成，使腎小球?yàn)V過膜增厚，導(dǎo)致腎小球硬化，腎功能損害，促進(jìn)DN的發(fā)生發(fā)展［3］。在本試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)在DN患者體內(nèi)的確存在CRP、IL-6水平上升的情況，提示上述炎癥因子均參與了DN的炎癥發(fā)病機(jī)制，阻斷其表達(dá)可延緩DN的進(jìn)展。

目前對(duì)干預(yù)DN炎癥狀態(tài)研究較多的是他汀類藥物，其除具有傳統(tǒng)的調(diào)脂作用外，還對(duì)炎癥反應(yīng)、細(xì)胞黏附、血栓形成、內(nèi)皮功能等有調(diào)節(jié)作用［4］。瑞舒伐他汀是一種新型他汀類藥物，Ridker評(píng)價(jià)瑞舒伐他汀的干預(yù)性試驗(yàn)顯示，對(duì)于CRP升高的“表面健康”人群，瑞舒伐他汀可降低CRP水平并減少心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，由此提示其可能有抗炎效應(yīng)［5］。而本研究結(jié)果也表明，瑞舒伐他汀可明顯降低DN患者CRP、IL-6水平，減少蛋白尿，減輕腎損傷。

疏血通注射液是臨床常用中成藥，其主要成分是水蛭和地龍，具有活血通絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其具有抗凝、促進(jìn)纖維蛋白溶解、減少血小板聚集、調(diào)脂及調(diào)節(jié)免疫等作用［6］。國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明，疏血通注射液對(duì)包括DN在內(nèi)的慢性腎臟疾病具有治療作用，但對(duì)其具體機(jī)制尚未見深入報(bào)道［7］。通過本研究發(fā)現(xiàn)，疏血通注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀可進(jìn)一步下調(diào)DN患者體內(nèi)炎癥因子CRP、IL-6表達(dá)水平，減輕尿蛋白排泄，達(dá)到腎保護(hù)的目的，提示其保護(hù)腎臟的機(jī)制可能與干預(yù)DN炎癥反應(yīng)有關(guān)。

盡管目前對(duì)DN炎癥狀態(tài)的治療還不成熟，但早期應(yīng)用瑞舒伐他汀聯(lián)合疏血通注射液的確為干預(yù)DN炎癥反應(yīng)的一條新途徑。

［1］ Hellemons ME，Kerschbaum J，Bakker SJ，et al.Validity of biomarkers predicting onset or progression of nephropathy in patients with type 2 diabetes：A systematic review［J］.Diabet Med，2012，29（5）：567-577.

［2］ 楊潔，蔣曉紅，華飛，等.2型糖尿病腎病患者血清白介素18及C反應(yīng)蛋白水平與尿白蛋白排泄率的相關(guān)性［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2010，18（11）：847-849.

［3］ 安新煥，宋滇平，劉華，等.IL-6基因啟動(dòng)子區(qū)-634C／G多態(tài)性與糖尿病腎病的相關(guān)性［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2007，15（5）：289-291.

［4］ Fried LF.Effects of HMG-Co A reductase inhibitors（stains）on progression of kidney disease［J］.Kidney Int，2008，74：571-576.

［5］ Ridker PM，DanieIson E，F(xiàn)onseca FA，et al.Rosuvastain to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein［J］.N Engl J Med，2008，359（21）：2195-2207.

［6］ 高學(xué)敏，張廷學(xué).中藥學(xué)［M］.第2版.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2009：341-342.

［7］ 毛煥東，劉軍.疏血通注射液對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白及腎功能的影響［J］.四川醫(yī)學(xué)，2012，33（11）：1995-1996.