■文 顏嘉楣
雌激素代謝物的作用雌激素體內(nèi)經(jīng)氧化代謝可以形成羥基代謝物,如2-羥雌二醇、4-羥雌二醇。其代謝物對(duì)兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用能增強(qiáng)兒茶酚胺的活性,參與神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié),從而對(duì)血壓產(chǎn)生影響。雌激素還通過(guò)增加冠狀動(dòng)脈的β腎上腺素刺激物的敏感性調(diào)控血管的自律調(diào)節(jié),促進(jìn)心臟末梢釋放β腎上腺素介質(zhì),上調(diào)β腎上腺素受體表達(dá),使血管舒張。
影響腎素血管緊張素系統(tǒng)腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)對(duì)血壓起著重要的調(diào)節(jié)作用。雌激素能夠通過(guò)下調(diào)血管緊張素Ⅱl型受體(ATl)的蛋白表達(dá)或降低基因表達(dá)和密度,或減少血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)活性使血管緊張素I(Ang I)向血管緊張素II(Ang II)轉(zhuǎn)化減少來(lái)調(diào)節(jié)RAS,從而降低血壓。
抗氧化應(yīng)激作用 氧化應(yīng)激增強(qiáng)可致氧化活性簇(ROS)增多。而過(guò)多的ROS可引起血管收縮最終導(dǎo)致高血壓發(fā)病。而體外和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均表明,雌激素具有抗氧化效應(yīng),因?yàn)榇萍に啬軌蛘{(diào)節(jié)促氧化物酶和抗氧化物酶的表達(dá)及其活性,如降低NADPH氧化酶的活性以及減少超氧化物歧化酶的產(chǎn)生,從而抑制ROS。所以推測(cè)雌激素對(duì)血管氧化應(yīng)激也起著重要作用。此外,雌激素的某些代謝產(chǎn)物,有酚環(huán)結(jié)構(gòu)及供氫能力,具備抗氧化特性。
抑制血管重塑高血壓中外周阻力升高可因血管平滑肌細(xì)胞的快速生長(zhǎng)引起。雌激素能抑制血管重塑過(guò)程,從而減緩高血壓的發(fā)展并對(duì)高血壓引起的血管損害起保護(hù)作用。其機(jī)制為:①雌激素能夠保護(hù)因機(jī)械損傷,氧化低密度脂蛋白引起的內(nèi)皮損害;②雌激素能夠抑制血管炎癥和下調(diào)血管受損處黏附分子如細(xì)胞間黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1、白細(xì)胞黏附分子-1的表達(dá);③雌激素能夠通過(guò)減弱或阻止巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板向受損處募集,減少細(xì)胞因子,類花生酸類物質(zhì)和生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生,從而抑制心血管內(nèi)膜形成;④雌激素能夠阻止巨噬細(xì)胞向內(nèi)皮下間隙遷移、LDL累積形成泡沫細(xì)胞;⑤雌激素能阻止泡沫細(xì)胞引起的炎癥過(guò)程;⑥雌激素能夠阻止由血管內(nèi)皮受損所釋放的大量因子引起的促有絲分裂效應(yīng)及其引發(fā)的血管平滑肌細(xì)胞肥大增生等一系列生物效應(yīng)。
女性更年期高血壓主要從非藥物治療、藥物降壓、雌激素替代治療三方面進(jìn)行治療。
非藥物治療患了更年期高血壓癥并不可怕,更年期是身體老化的一個(gè)標(biāo)志,是一個(gè)正常生理過(guò)程,要解除思想顧慮,不要有任何恐懼與憂慮。情緒不穩(wěn)定是引起更年期高血壓的重要原因之一,因此,要注意調(diào)節(jié)自己的心態(tài),保持胸懷開(kāi)闊、心情舒暢,保持情緒穩(wěn)定,不要大喜大悲,不要讓精神受到較大刺激。生活要有規(guī)律,保持良好睡眠。同時(shí),要積極參加力所能及的勞動(dòng),加強(qiáng)身體鍛煉。也可通過(guò)合理的飲食生活調(diào)理和治療。如:減少高脂肪飲食;限制含糖高的食品;控制食鹽的攝入;多吃新鮮蔬菜,根據(jù)蔬菜上市情況,在低脂肪攝入的前提下,適當(dāng)增加新鮮蔬菜的攝入量,如芹菜、黃瓜、豆角、西紅柿等,均對(duì)高血壓病患者有益;嚴(yán)格控制煙、酒,尤其是控制飲酒。
藥物降壓中、重度高血壓患者,或輕度高血壓但已合并心、腦、腎等器官損害的患者,則需要服用降壓藥。絕經(jīng)后高血壓患者的血壓表現(xiàn)為波動(dòng)性增高,以收縮壓增高為主,同時(shí)伴有心悸、心前區(qū)不適等癥狀。藥物治療的目的是降低血壓,使血壓水平達(dá)標(biāo)(bp<140/90mmHg),長(zhǎng)期的目標(biāo)是減少心、腦、腎等靶器官損害。目前,絕經(jīng)后高血壓的治療原則與普通高血壓基本一致,醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況,進(jìn)行個(gè)體化治療。更年期高血壓的治療應(yīng)首先給予β受體阻滯劑,從低量開(kāi)始逐漸增加劑量,可改善由于交感興奮所帶來(lái)高血壓的危害。必要時(shí)鎮(zhèn)靜藥物的使用,可使患者平穩(wěn)地度過(guò)由于更年期激素紊亂所致的高血壓狀態(tài)。此外,除了堅(jiān)持服用高血壓藥物以外,還可以配合服用一些維生素B,這有助于安神;也可以服用一些安神補(bǔ)腦藥物,幫助睡眠。
雌激素替代治療低密度脂蛋白過(guò)多,會(huì)像垃圾一樣,深積在血管壁,與其他成分一起,形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊,阻塞血管。高密度脂蛋白可掃除即將附著在動(dòng)脈壁上的“垃圾”,使動(dòng)脈通道寬敞,遠(yuǎn)端供血充分。補(bǔ)充雌激素可增加有益的脂蛋白,減少有害的脂蛋白,將有助于治療絕經(jīng)后高血壓。經(jīng)皮補(bǔ)充雌二醇(如意泰麗),安全而高效,可預(yù)防和治療女性更年期高血壓。