周媛，時(shí)秀菊，馬霞

（河北省唐山市人民醫(yī)院，1.呼吸科；2.放療中心，河北唐山，063001；3.河北省唐山市婦幼保健院新生兒科，河北唐山，063000）

吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察及護(hù)理

周媛1，時(shí)秀菊2，馬霞3

（河北省唐山市人民醫(yī)院，1.呼吸科；2.放療中心，河北唐山，063001；3.河北省唐山市婦幼保健院新生兒科，河北唐山，063000）

目的觀察吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效及不良反應(yīng)，并探討相關(guān)護(hù)理方案。方法選取晚期NSCLC患者110例，給予吉非替尼250 mg／d治療。評(píng)價(jià)近期療效，觀察不良反應(yīng)并總結(jié)相關(guān)護(hù)理工作。結(jié)果客觀緩解率為14.5%，疾病控制率為59.1%。主要不良反應(yīng)為皮疹54例，腹瀉32例，惡心嘔吐14例，轉(zhuǎn)氨酶升高13例，無(wú)患者因不耐受而停藥。結(jié)論吉非替尼能夠一定程度緩解NSCLC進(jìn)展，用藥期間要針對(duì)不良反應(yīng)加強(qiáng)護(hù)理。

非小細(xì)胞肺癌；吉非替尼；皮疹；腹瀉

在中國(guó)，由肺癌導(dǎo)致的死亡率高居所有癌癥之首，其中又以非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）居多，占所有肺癌的80%以上。盡管手術(shù)、化療、放療等治療措施在不斷進(jìn)步，但晚期NSCLC患者預(yù)后仍然不理想，5年期生存率不到15%［1］。臨床研究［2-3］表明，吉非替尼對(duì)既往治療失敗的晚期NSCLC有一定的作用，在改善生活質(zhì)量及耐受性方面優(yōu)于鉑類(lèi)化療方案，但存在一定程度的不良反應(yīng)。本研究運(yùn)用吉非替尼治療晚期NSCLC患者110例，觀察臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，并總結(jié)護(hù)理對(duì)策，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年2月—2012年9月在河北省唐山市人民醫(yī)院就診的，均經(jīng)病理學(xué)、組織學(xué)確診為晚期NSCLC患者110例。男62例，女48例；年齡39～82歲，中位年齡68歲；腺癌63例，鱗癌32例，肺泡細(xì)胞癌12例，其他3例；ⅢB期49例，Ⅳ期61例?；颊咧委熐熬鶛z查明確無(wú)吉非替尼用藥禁忌證，且簽署知情同意。

1.2 方法

給予患者吉非替尼（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090760）250 mg／d，空腹或早餐后1 h服用。連續(xù)服藥，若患者病情出現(xiàn)惡化或不良反應(yīng)則停止用藥，重新擬定治療方案。于用藥后4周評(píng)價(jià)近期療效，同時(shí)觀察期內(nèi)每8周評(píng)估患者疾病進(jìn)展情況，直至患者用藥結(jié)束或終止用藥。

1.3 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體瘤的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行總體最佳療效評(píng)價(jià)［4］，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）。客觀緩解率為CR＋PR。疾病控制率為CR＋PR＋SD。同時(shí)記錄觀察期內(nèi)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

治療4周后，所有患者中，CR 0例（0.0%），PR 16例（14.5%），SD 49例（44.5%），PD 45例（42.7%）；客觀緩解率為14.5%，疾病控制率為59.1%。不良反應(yīng)中，皮疹54例（49.1%），腹瀉32例（29.1%），惡心嘔吐14例（12.7%），轉(zhuǎn)氨酶升高13例（11.8%），給予對(duì)癥處理及護(hù)理干預(yù)后患者均得到緩解。

3 護(hù)理

3.1 用藥前宣教

由于接受治療的患者均為失去手術(shù)機(jī)會(huì)或不適用于放化療的晚期NSCLC，心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)相對(duì)較重，治療積極性不高，依從性差。護(hù)理人員要主動(dòng)與患者及其家屬溝通，及時(shí)進(jìn)行心理疏導(dǎo)，鼓勵(lì)患者積極治療。詳細(xì)講解吉非替尼在治療晚期NSCLC方面的作用機(jī)制、療效優(yōu)勢(shì)、服用方法及注意事項(xiàng)。強(qiáng)調(diào)藥物可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，囑咐患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)及時(shí)告知醫(yī)生及護(hù)理人員。

3.2 用藥后護(hù)理

護(hù)理人員要重視患者服藥后的不良反應(yīng)的觀察，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)告知責(zé)任醫(yī)生。觀察患者有無(wú)皮膚異常、嘔吐惡心等胃腸道反應(yīng)、患者排便情況、患者體溫變化等。此外，護(hù)理人員要協(xié)助患者遵循醫(yī)囑，定期進(jìn)行心電圖、肝腎功能及血象、血生化指標(biāo)的檢查。

3.3 皮膚反應(yīng)護(hù)理

主要為痤瘡樣皮疹，多發(fā)生在服藥后1周，為不同程度的皮膚干燥、瘙癢、脫皮。護(hù)理人員要記錄皮疹出現(xiàn)的時(shí)間、部位、面積及程度，及時(shí)告知醫(yī)生患者的癥狀程度，采取對(duì)癥治療，可局部給予外涂爐甘石洗劑和喜療妥軟膏等藥物處理，3次／d；皮膚干燥的患者可給予油性潤(rùn)膚品緩解癥狀；出現(xiàn)膿皰性皮疹的患者，可用無(wú)菌棉簽蘸慶大霉素等抗生素擦拭皮疹部位。如癥狀屬輕中度，無(wú)需停藥，如患者癥狀嚴(yán)重，且不可耐受，可給予停藥處理。本研究中無(wú)1例患者停藥。此外，護(hù)士應(yīng)做好基礎(chǔ)護(hù)理工作，囑咐患者穿柔軟的棉質(zhì)衣物，及時(shí)換洗衣物，保持床單清潔。如患者已有皮膚瘙癢癥狀出現(xiàn)，囑咐患者不可抓撓皮膚，不能使用堿性肥皂，使用柔軟的毛巾幫助患者擦洗。

3.4 消化道反應(yīng)護(hù)理

3.4.1 腹瀉：最早出現(xiàn)癥狀在服藥后5 d。護(hù)理人員應(yīng)記錄患者出現(xiàn)腹瀉的時(shí)間、排便的次數(shù)、量及性狀。及時(shí)告知醫(yī)生，采取對(duì)癥治療。癥狀較輕的患者可給予蒙脫石散口服，3次／d，服藥至癥狀消失。嚴(yán)重的患者可給予易蒙停2片，之后每隔2 h口服1片至腹瀉癥狀消失后12 h。此外，護(hù)理人員要幫助患者及時(shí)補(bǔ)充水分及電解質(zhì)。囑咐患者多臥床休息，飲食以清淡易消化的食物為主。囑咐患者家屬陪同患者上廁所，便后及時(shí)進(jìn)行肛周的清潔并涂抹鞣酸軟膏。本研究未見(jiàn)因腹瀉癥狀不耐受而中斷治療的患者［5］。

3.4.2 惡心、嘔吐：癥狀出現(xiàn)時(shí)間均在服藥后1周之內(nèi)。護(hù)理人員應(yīng)記錄患者出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀的時(shí)間、次數(shù)及嘔吐物性狀，及時(shí)告知醫(yī)生，采取對(duì)癥治療?？稍诨颊咧委熐敖o予口服胃復(fù)安類(lèi)藥物。癥狀輕微的患者可給予新鮮的檸檬切片貼于鼻部，也可選用其他可緩解惡心、嘔吐感的材料。癥狀較重的患者可選用止吐劑，如托烷司瓊靜脈滴注。囑咐患者注意飲食衛(wèi)生，食用新鮮、清爽的食物，可少食多餐［6］。

3.4.3 肝功能異常：護(hù)理轉(zhuǎn)氨酶升高的癥狀在服藥1個(gè)月后出現(xiàn)。護(hù)理人員應(yīng)在服藥前及服藥后定期復(fù)查患者的肝功能。對(duì)服藥前即出現(xiàn)肝功能異常，轉(zhuǎn)氨酶偏高的患者要慎用。如患者服藥期間出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶明顯升高要及時(shí)停藥處理。護(hù)理人員注意觀察和聽(tīng)取患者主訴，是否有全身無(wú)力、厭食等癥狀。本研究中13例患者均給予護(hù)肝藥物治療，如甘利欣、阿拓莫蘭等，患者的轉(zhuǎn)氨酶水平均恢復(fù)至正常，均未有患者中斷治療。

3.4.4 其他：多篇文獻(xiàn)報(bào)道患者在服用吉非替尼后出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎［7-9］，本研究中雖未發(fā)現(xiàn)，但作為吉非替尼的最嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)引起重視。護(hù)理人員應(yīng)觀察患者有無(wú)干咳、勞累后氣短、呼吸困難、呼吸急促，體溫升高等癥狀。此類(lèi)癥狀出現(xiàn)時(shí)要及時(shí)告知醫(yī)生，進(jìn)行X線片檢查有無(wú)毛玻璃樣陰影。一經(jīng)確診要及時(shí)停藥，給予吸氧、激素、平喘藥物治療，如地塞米松靜脈滴注。此外，吉非替尼還有可能引起口腔潰瘍，護(hù)理人員要指導(dǎo)患者用生理鹽水漱口，每次進(jìn)食后都要漱口，可補(bǔ)充維生素B避免發(fā)生。

4 討論

吉非替尼作為一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可抑制腫瘤細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。臨床研究表明，吉非替尼與標(biāo)準(zhǔn)的二線治療藥物多西紫杉醇的療效相當(dāng)，但在用藥安全性及患者生活質(zhì)量評(píng)價(jià)上更有優(yōu)勢(shì)［10-12］。吉非替尼的主要不良反應(yīng)為輕度痤瘡樣皮疹和腹瀉，另有少數(shù)患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，未見(jiàn)Ⅱ～Ⅲ度血液學(xué)毒性等嚴(yán)重不良反應(yīng)［13-14］。間質(zhì)性肺病是目前報(bào)道的在服用吉非替尼后所致的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可致死亡。在一項(xiàng)涉及489例臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)4例間質(zhì)性肺病患者，停藥并給予大劑量的糖皮質(zhì)激素治療可快速緩解病情［15］。目前國(guó)內(nèi)也有相關(guān)報(bào)道，但均缺乏大型的臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)資料。

吉非替尼可以一定程度緩解和控制晚期NSCLC患者疾病進(jìn)展且相對(duì)安全。臨床治療時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)用藥期患者的觀察及護(hù)理，及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，并做針對(duì)性處理，提高治療依從性，改善患者的生活質(zhì)量。

［1］蔣敏，錢(qián)曉萍，劉寶瑞.吉非替尼治療非小細(xì)胞肺癌研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009，17（10）：2026.

［2］Gaafar R M，Surmont V F，Scagliotti G V，et al.A double -blind，randomised，placebo-controlled phaseⅢintergroup study of gefitinib in patients with advanced NSCLC，non-progressing after first line platinum-based chemotherapy（EORTC 08021／ILCP 01／03）［J］.Eur J Cancer，2011，47（15）：2331.

［3］黃河，張陽(yáng)，趙洪云，等.吉非替尼記名供藥計(jì)劃治療晚期復(fù)發(fā)非小細(xì)胞肺癌的療效和預(yù)后因素分析［J］.中華腫瘤雜志，2009，31（2）：148.

［4］鄒燕梅，熊華，于世英.吉非替尼對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)癌癥雜志，2009，18（12）：925.

［5］曹津津，戴瓊艷，段滿林.晚期非小細(xì)胞肺癌患者吉非替尼治療前后血清癌胚抗原水平變化及意義［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（9）：65.

［6］王慧娟，張國(guó)偉，王啟鳴，等.吉非替尼耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌聯(lián)合重組人血管內(nèi)皮抑素解救治療的臨床研究［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（21）：16.

［7］周小平，繆景霞，廖榮榮，等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理［J］.中華護(hù)理雜志，2005，40（11）：834.

［8］楊亞波.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察及護(hù)理［J］.解放軍護(hù)理雜志，2010，27（10）：773.

［9］朱冬玉.吉非替尼單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的觀察與護(hù)理［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（18）：137.

［10］Thongprasert S，Duffield E，Saijo N，et al.Health-related quality-of-life in a randomized phaseⅢfirst-line study of gefitinib versus carboplatin／paclitaxel in clinically selected patients from Asia with advanced NSCLC（IPASS）［J］.Journal of Thoracic Oncology，2011，6（11）：1872.

［11］Gaafar R M，Surmont V F，Scagliotti G V，et al.A double -blind，randomised，placebo-controlled phaseⅢintergroup study of gefitinib in patients with advanced NSCLC，non-progressing after first line platinum-based chemotherapy（EORTC 08021／ILCP 01／03）［J］.European Journal of Cancer，2011，47（15）：2331.

［12］Douillard J Y，Kim E，Hirsh V，et al.Gefitinib（IRESSA）versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer pre-treated with platinumbased chemotherapy：a randomized，open-label Phase III study（INTEREST）：PRS-02［J］.Journal of Thoracic Oncology，2007，2（8）：S305.

［13］Fukuoka M，Yano S，Giaccone G，et al.Multi-institutional randomized phaseⅡtrial of gefitinib for previously treated patients with advanced non-small-cell lung cancer［J］. Journal of Clinical Oncology，2003，21（12）：2237.

［14］Togashi Y，Masago K，F(xiàn)ujita S，et al.Differencesin adverse events between 250mg daily gefitinib and 150mg daily erlotinib in Japanese patients with non-small cell lung cancer［J］.Lung Cancer，2011，74（1）：98.

［15］Kataoka K，Taniguchi H，Hasegawa Y，et al.Interstitial lung disease associated with gefitinib［J］.Respiratory medicine，2006，100（4）：698.

Clinical observation on gefitinib in treatment of non-small cell lung cancer and related nursing care interventions

ZHOU Yuan1，SHI Xiuju2，MA Xia3
（1.Department of Pneumology；2.Depertmen of Radiotherapy，Tangshan People′s Hospital，Tangshan，Hebei，063001；3.Department of Neonatology，Tangshan Maternal and Child Care Hospital，Tangshan，Heibei，063000）

Objective To observe the clinical effects of and side reaction to gefitnib in treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC），and to discuss related nursing interventions.Methods A total of 110 NSCLC patients were administrated with gefitinib 250 mg per day.Response rate and side effects were observed regularly，and nursing experience was summarized after treatment.Results Overall response rate and disease control rate was 14.5%and 59%，respectively. Out of 110 patients，54 with skin rash，32 with diarrhea，14 with nausea and 13 with increased aminotransferase，but were reversible by nursing care.Conclusion Gefitnib shows effects in treating NSCLC，and intensive nursing care is required to prevent side reactions.

non-small cell lung cancer；gefitnib；skin rash；diarrhea

R 734.2

A

1672-2353（2014）22-038-03

10.7619／jcmp.201422012

2014-04-22

中國(guó)高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專(zhuān)項(xiàng)資金（11321617）