蔡 圳，朱 超

(臨沂市人民醫(yī)院，山東臨沂276003)

扁平苔蘚(OLP)是一種發(fā)生于皮膚黏膜的慢性炎癥，可以單獨(dú)發(fā)生于口腔或皮膚，也可同時(shí)罹患，人群總患病率為1%～4%［1］。該病反復(fù)發(fā)作，以疼痛明顯、口腔糜爛等為主要癥狀?？谇幻訝€型OLP屬于癌前病變，需要積極治療，但往往治療效果不甚理想。2010年1月～2013年7月，我們采用沙利度胺口服聯(lián)合潑尼松龍局部注射治療口腔糜爛型OLP，取得了較為滿意的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 臨沂市人民醫(yī)院就診的口腔糜爛型OLP患者78例，均經(jīng)臨床或病理確診。其中男28例，女50例;年齡32～77歲，平均51.3歲;病程1個(gè)月～18 a;病損部位:頰部49例、口底14例、舌部7例、牙齦6例、唇部2例。將患者隨機(jī)分為治療組41例、對(duì)照組37例，治療組男14例，女27例;年齡34～77歲，平均52.4歲;病損在頰部26例、口底7例、舌部4例、牙齦2例、唇部2例;對(duì)照組男14例，女23例;年齡32～70歲，平均50.1歲;病損在頰部23例、口底7例、舌部3例、牙齦4例。兩組性別、年齡、病損部位均具有可比性(P均＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 去除口腔內(nèi)不利因素，磨除銳利牙尖、撥除殘根、殘冠，治療齲齒、牙周病，進(jìn)行全口潔治。治療組口服沙利度胺，同時(shí)局部注射潑尼松龍。沙利度胺初始劑量為50 mg/次，2次/d，1個(gè)月后減量至25 mg/次，2次/d，療程為2個(gè)月;潑尼松龍混懸液(25 mg/mL)10 mL及2%鹽酸利多卡因1 mL于病損基底部或黏膜下作多點(diǎn)注射，每處注射劑量為0.3～0.5 mL，1 次/周，癥狀減輕后2 周注射1次。對(duì)照組僅局部注射潑尼松龍混懸液，方法同治療組。

1.2.2 療效評(píng)價(jià)方法 治療半年后評(píng)價(jià)療效，參照中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)［2］。顯效:①客觀指標(biāo):臨床表現(xiàn)如口腔斑紋、糜爛、水泡和潰瘍?nèi)肯?②主觀指標(biāo):自覺(jué)癥狀消失。有效:①客觀指標(biāo):治療后充血、糜爛的面積縮小，白色條紋減少;②主觀指標(biāo):疼痛減輕。無(wú)效:①客觀指標(biāo):充血，糜爛面積無(wú)變化，或增加，白色條紋無(wú)變化或增加;②主觀指標(biāo):疼痛無(wú)減輕或增加?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組顯效26例、有效11例、無(wú)效4例、總有效率 90.2%，對(duì)照組分別為 12、14、11 例和70.3%;兩組顯效率及總有效率比較，P ＜0.01、0.05。

3 討論

OLP以口腔黏膜對(duì)稱性白色、灰白色小丘疹組成的線狀、環(huán)狀、樹(shù)枝狀病損為特征性臨床表現(xiàn)，常伴有糜爛充血［3］。多發(fā)生于中老年女性，糜爛型常見(jiàn)，范圍廣泛者幾乎可遍及整個(gè)口腔黏膜。OLP發(fā)病的具體機(jī)制目前尚不明確，包括多種因素如免疫、感染、精神壓力、局部刺激等。目前研究證實(shí)，免疫因素在OLP病因中占據(jù)主導(dǎo)地位，腫瘤壞死因子α(TNF-α)與白介素1β(IL-1β)介導(dǎo)的朗格漢斯細(xì)胞(LC)的抗原提呈、CD+4輔助性T細(xì)胞(Th)的活化、亞型淋巴細(xì)胞Th1與Th2的比例失衡等均與OLP的發(fā)病密切相關(guān)［4］。WHO已將OLP列入潛在惡性病變的范疇，國(guó)外研究報(bào)道其癌變率高達(dá)2.45%［5］，其中發(fā)生于舌部的OLP相比口腔黏膜其他部位具有更高的癌變率［6］。因此，口腔OLP的防治具有極其重要的臨床意義。

目前國(guó)內(nèi)外臨床治療OLP的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素類、環(huán)孢素、沙利度胺、維A酸、維生素以及他克莫司等［7～10］。多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，使用單一藥物治療OLP難以取得理想療效［8］。近年來(lái)，有研究采用口服潑尼松與沙利度胺的方法治療OLP，取得滿意效果［11］，但研究例數(shù)較少，有待進(jìn)一步證實(shí)。本研究同樣利用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合沙利度胺的方法來(lái)治療OLP，不同的是將口服潑尼松改為局部注射潑尼松龍，目的是提高局部藥物濃度并減少全身應(yīng)用激素的不良反應(yīng)。

沙利度胺的主要藥理作用是抗炎、抑制血管生成、免疫調(diào)節(jié)等，可特異性調(diào)節(jié)由TNF-α介導(dǎo)的諸多細(xì)胞因子的分泌及機(jī)體的免疫狀態(tài)，在轉(zhuǎn)錄水平抑制其他多種炎性細(xì)胞合成TNF-α，另外還能夠抑制多種淋巴細(xì)胞亞群的增殖［12］。潑尼松龍屬于長(zhǎng)效皮質(zhì)固醇激素，有較強(qiáng)的抗炎作用，能夠增強(qiáng)血管的張力、減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性;并通過(guò)調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增殖和分化而抑制細(xì)胞因子的合成和分泌，從而發(fā)揮抑制炎性浸潤(rùn)和滲出的作用，促進(jìn)間質(zhì)的水腫消退［13］。局部注射潑尼松龍能很快解決病損達(dá)表皮位置下呈緊密帶狀分布的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)情況，并減輕上皮基底膜免疫球蛋白的沉積，利于病損的恢復(fù)。而且研究表明，局部激素注射治療對(duì)患者腎上腺皮質(zhì)功能沒(méi)有明顯的影響。

本研究中，治療組顯效率及總有效率均明顯高于對(duì)照組。因此，沙利度胺聯(lián)合局部注射潑尼松龍治療口腔糜爛型OLP療效滿意。但目前研究病例尚少，有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步證實(shí)。

［1］Au J，Patel D，Campbell JH.Oral lichen planus［J］.Oral Maxillofac Surg Clin North Am，2013，25(1):93-100.

［2］中華口腔醫(yī)學(xué)會(huì)粘膜病專委會(huì)，武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院黏膜科.口腔扁平苔癬(萎縮型、糜爛型)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(試行)［J］.中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2005，42(2):92-93.

［3］陳謙明.口腔黏膜病學(xué)［M］.3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:57.

［4］Du GH，Qin XP，Li Q，et al.The high expression level of programmed death-1 ligand 2 in oral lichen planus and the possible costimulatory effect on human T cells［J］.J Oral Pathol Med，2011，40(7):525-532.

［5］Bombeccari GP，Guzzi G，Tettamanti M，et al.Oral lichen planus and malignant transformation:a longitudinal cohort study［J］.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2011，112(3):328-334.

［6］Bermejo-Fenoll A，Sanchez-Siles M，López-Jornet P，et al.Premalignant nature of oral lichen planus.A retrospective study of 550 oral lichen planus patients from south-eastern Spain［J］.Oral Oncol，2009，45(8):54-56.

［7］Sharma A，Biaynicki-Birula R，Schwartz RA，et al.Lichen planus:an update and review［J］.Cutis，2012，90(1):17-23.

［8］Carrozzo M，Gandolfo S.The management of oral lichen planus［J］.Oral Dis，1999，5(3):196-205.

［9］Bayramgürler D，Apaydin R，Bilen N.Limited benefit of topical calcipotriol in lichen planus treatment:a preliminary study［J］.J Dermatolog Treat，2002，13(3):129-132.

［10］Rozycki TW，Rogers RS 3rd，Pittelkow MR，et al.Topical tacrolimus in the treatment of symptomatic oral lichen planus:a series of 13 patients［J］.J Am Acad Dermatol，2002，46(1):27-34.

［11］鄭曦.沙利度胺強(qiáng)的松治療扁平苔蘚療效觀察［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2008，29(15):88-89.

［12］Chuong PH，Galons H，Voisin J，et al.In vitro and in vivo immunosuppressive potential of thalidomide and its derivative，N-hydroxythalidomide，alone and in combination with cyclosporin A［J］.Int J Immunopharmacol，1997，19(5):289-296.

［13］DeKruyff RH，F(xiàn)ang Y，Umetsu DT.Corticosteroids enhance the capacity of macrophages to induce Th2 cytokine synthesis in CD+4lymphocytes by inhibiting IL-12 production［J］.J Immunol，1998，160(5):2231-2237.