西安市第五醫(yī)院風(fēng)濕科（西安710082） 張 薇 劉昌蓮 劉小玲 李曉明 張 智

骨關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis，OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性和丟失為主的常見的關(guān)節(jié)退行性疾病，臨床上可出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限和關(guān)節(jié)畸形等癥狀。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，65歲以上人群中，OA的發(fā)病率為50%，75歲以上的人群中，發(fā)病率為80%左右。隨著社會(huì)老齡化及人類壽命的延長(zhǎng)，OA已經(jīng)成為影響人類生活質(zhì)量的常見病及多發(fā)病。研究該病的病因、病理，進(jìn)而尋找防治該病的有效手段，是當(dāng)前風(fēng)濕免疫界面臨的重大課題之一。本研究通過(guò)檢測(cè)血清、滑液中IL-18、IL-1β及尿酸，探討滑液尿酸在骨關(guān)節(jié)炎病理過(guò)程中的作用，評(píng)價(jià)其是否可作為骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度的一個(gè)生化指標(biāo)。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 60例骨關(guān)節(jié)炎患者均為2012年8月至2014年2月在西安市第五醫(yī)院門診及住院治療的骨關(guān)節(jié)炎并發(fā)膝關(guān)節(jié)積液病人，均符合1986年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的膝骨關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)其嚴(yán)重程度分成輕型組和重型組兩組，每組30例。嚴(yán)重程度分組標(biāo)準(zhǔn)采用Kellgren-Lawrence分級(jí)，0～Ⅱ級(jí)為輕型組，Ⅲ～Ⅳ級(jí)為重型組。輕型組30例，男16例，女14例，平均年齡（63．33±10．571）歲，平均病程（3．82±3．870）年。重型組30例，男14例，女16例，平均年齡（64．40±9．673）歲，平均病程（5．516±4．244）年。兩組患者在年齡和病程上比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0．05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①試驗(yàn)前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素；②試驗(yàn)前6個(gè)月內(nèi)接收過(guò)膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)；③既往有化膿性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)周圍骨折、Paget病、假性痛風(fēng)、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎；④痛風(fēng)病人或既往有痛風(fēng)發(fā)作的病史；⑤有使用降尿酸藥物史（秋水仙堿或別嘌呤醇）。

2 方 法

2．1 標(biāo)本采集：入選患者在首次行膝關(guān)節(jié)腔穿刺時(shí)，抽取關(guān)節(jié)滑液2ml，注入一生化試管中。同時(shí)抽取患者外周靜脈血2ml，不加抗凝劑，3000轉(zhuǎn)／min，離心5min，獲得血清。滑液和血清均冷藏于-80℃的冰箱內(nèi)備測(cè)。

2．2 IL-18和IL-1β濃度的測(cè)定：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清和滑液中的IL-18和IL-1β濃度。采用尿酸酶終點(diǎn)法測(cè)定血清和滑液中的尿酸濃度。所用試劑盒購(gòu)自上海江萊化學(xué)科技有限公司。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，各參數(shù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P＜0．05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者關(guān)節(jié)滑液和血清尿酸的濃度 輕型組患者關(guān)節(jié)滑液的尿酸平均值（263．43±43．06）μmol／L，重型組患者關(guān)節(jié)滑液的尿酸平均值（372．17±78．513）μmol／L，重型組顯著高于輕型組（t＝-7．744，P＜0．05）。輕型組患者血清尿酸平均值（292．13±31．625）μmol／L，重型組患者血清尿酸平均值（316．47±66．136）μmol／L，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹥0．05）。

2 兩組患者關(guān)節(jié)滑液中IL-1β和IL-18濃度 患者關(guān)節(jié)滑液中IL-1β平均值（13．7993±1．66145）ng／L，患者關(guān)節(jié)滑液中IL-18平均值（64．0185±7．49815）ng／L。

3 血清和關(guān)節(jié)滑液中尿酸濃度與IL-1β、IL-18濃度的相關(guān)性分析 滑液尿酸濃度與滑液IL-1β、IL-18濃度呈正相關(guān)（r＝0．603，0．441，P＜0．05）。血清尿酸與血清IL-1β、IL-18無(wú)相關(guān)性（r＝-0．027，-0．118，P＞0．05）。

討 論

目前認(rèn)為骨關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制是關(guān)節(jié)局部免疫性炎癥反應(yīng)，滑膜細(xì)胞和炎性細(xì)胞分泌的炎性細(xì)胞因子，如IL-18、IL-1等參與了OA的病理?yè)p傷過(guò)程［1，2］。尿酸是細(xì)胞代謝的正常成分，在細(xì)胞損傷或凋亡過(guò)程中，其在細(xì)胞內(nèi)的濃度會(huì)有所增加。既往的研究多集中在尿酸在痛風(fēng)發(fā)病中的作用［3，4］。近年來(lái)有文獻(xiàn)顯示滑液中尿酸也可能參與了骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)?。?，6］。尿酸可以激活 NLRP3炎癥反應(yīng)，當(dāng)被激活時(shí)，NLRP3炎癥反應(yīng)將導(dǎo)致IL-18和IL-1β等的產(chǎn)生。IL-18和IL-1β與膝關(guān)節(jié)OA的嚴(yán)重程度呈密切正相關(guān)，這已被關(guān)節(jié)影像學(xué)檢查所證實(shí)［7，8］。本研究中，在年齡和病程相同的情況下，重型組（即K-L分級(jí)為Ⅲ-Ⅳ級(jí)）患者滑液中的尿酸水平明顯高于輕型組，提示滑液中的尿酸在骨關(guān)節(jié)炎病情進(jìn)展中可能發(fā)揮一定的作用，較高的滑液尿酸水平預(yù)示骨關(guān)節(jié)炎的病情較重。研究已表明，尿酸可以激活炎癥反應(yīng)，促進(jìn)致炎因子IL-18和IL-1β的表達(dá)。本研究中滑液中的尿酸水平與滑液中IL-18和IL-1β的水平呈正相關(guān)也再次證實(shí)了這一觀點(diǎn)。由此我們推斷滑液中的尿酸水平可作為膝關(guān)節(jié)OA嚴(yán)重程度的一個(gè)生物標(biāo)志。

關(guān)節(jié)滑液來(lái)源于病變局部，相對(duì)于血清檢測(cè)，其更能客觀而直接地反映關(guān)節(jié)病變程度，因?yàn)楦鞣N標(biāo)志物在進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)之前，將在關(guān)節(jié)液或淋巴系統(tǒng)中進(jìn)一步降解。因此，關(guān)節(jié)液為識(shí)別從關(guān)節(jié)軟骨釋放出的所有片段提供了更多機(jī)會(huì)，同時(shí)還可以避免或減少其他疾病及干擾因素對(duì)結(jié)果造成的影響［9］。本研究顯示，血清尿酸濃度與血清中IL-1β、IL-18的水平無(wú)相關(guān)性，而滑液尿酸濃度與滑液中IL-1β、IL-18的水平呈正相關(guān)，據(jù)此可推斷滑液尿酸可作為一種簡(jiǎn)便、易于推廣的指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)OA嚴(yán)重程度，將為臨床醫(yī)生選擇治療方案提供重要參考指標(biāo)。因此，檢測(cè)分析膝關(guān)節(jié)滑液中IL-18、IL-1及尿酸的表達(dá)水平較血清檢測(cè)具有更大的臨床意義。

綜上所述，滑液尿酸作為一種簡(jiǎn)便、易于推廣的指標(biāo)可用于預(yù)測(cè)骨關(guān)節(jié)炎的嚴(yán)重程度，可為臨床醫(yī)生治療方案的選擇提供參考，同時(shí)可為骨關(guān)節(jié)炎生物治療的新靶點(diǎn)提供新的思路。但該結(jié)論有待更多的大樣本前瞻性研究的證實(shí)。

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