黃朝忠，劉 智，蘇 穎

(長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117)

隨著人們生活節(jié)奏的加快以及環(huán)境污染的加劇，惡性腫瘤已成為危害人類健康的重要?dú)⑹郑磕陻?shù)以百萬計(jì)人因患惡性腫瘤而死亡，與此同時(shí)患癌及帶瘤生存的患者又與日俱增，往往多數(shù)患者診病時(shí)已屬中晚期從而耽誤病情的治療，結(jié)果可想而知。目前惡性腫瘤的治療手段還是以西醫(yī)治療為主，西醫(yī)化療在殺傷癌細(xì)胞取得顯著療效的同時(shí)對(duì)機(jī)體正常的細(xì)胞也產(chǎn)生了損傷，出現(xiàn)了不同程度的毒副作用，因此如何使毒副作用減輕同時(shí)能提高患者的生存質(zhì)量，已經(jīng)成為迫切需要解決的問題。當(dāng)歸補(bǔ)血湯首載于金代李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》中，近些年通過大量的臨床以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)報(bào)道證實(shí)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯中,當(dāng)歸、黃芪2味中藥均具有促進(jìn)細(xì)胞再生長，保護(hù)臟器，能夠極大地減少化療毒副作用對(duì)機(jī)體的損害等作用，所以說當(dāng)歸補(bǔ)血湯是一種作用確切的化療減毒增效劑。因此通過對(duì)近10年來相關(guān)文獻(xiàn)的查閱，現(xiàn)將當(dāng)歸補(bǔ)血湯在腫瘤化療中的增效減毒作用概述如下。

1 化療常見的毒副作用

化療從上世紀(jì)40年代開始運(yùn)用于臨床，成為臨床治療腫瘤不可或缺的治療手段，化療的優(yōu)勢在于早期能迅速有效的控制腫瘤，降低腫瘤負(fù)荷，但由于其不能根治腫瘤，且巨大的毒副作用使其備受爭議。常見的毒副作用主要表現(xiàn)為：1)骨髓抑制，絕大多數(shù)化療藥物都能引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板的下降，甚者紅細(xì)胞、血色素下降等；2)惡心、嘔吐，最常見最直接的化療反應(yīng)之一，控制初次化療性惡心和嘔吐尤為重要；3)臟器的損害，腎損害明顯，易誘發(fā)急性肝損傷；4)全身性反應(yīng)，全身過敏、脫發(fā)、無力、免疫功能下降等。

2 當(dāng)歸補(bǔ)血湯在化療中的增效減毒作用

大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)當(dāng)歸補(bǔ)血湯中的成分能夠抑制腫瘤的生長，抑制其轉(zhuǎn)移。袁國紅等[1]通過以荷EL-4瘤株C57BL/6純系小鼠為病理模型，皮下接種腫瘤，隨機(jī)分為腫瘤組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯(DBT)組、環(huán)磷酰胺(CTX)組、DBT+CTX組、空白對(duì)照組。15 d后進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)檢測，發(fā)現(xiàn)與CTX組比較,DBT+CTX組各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)均有大幅度改善(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明DBT對(duì)CTX化療有明顯的增效減毒作用。廉南等[2]以S180肉瘤、荷肝癌實(shí)體瘤小鼠為研究模型，觀察加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯與環(huán)磷酰胺聯(lián)用對(duì)腫瘤的抑制率，結(jié)果表明DBT能提高腫瘤化療的療效具有一定的協(xié)同增效作用。陳鵲汀等[3]以S180荷瘤小鼠為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組、阿霉素化療(ADM)組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯(高、中劑量)+ADM組,給藥13 d，進(jìn)行抑瘤率計(jì)算和相關(guān)性指標(biāo)的觀察，結(jié)果表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)化療藥物ADM抗S180荷瘤小鼠具有增效減毒的作用,結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。李寶鴻等[4]將惡性腫瘤患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，通過臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)惡性腫瘤確有增效減毒的作用，但是近期的治療效果不顯著。陳鵲汀等[5]將H22肝癌小鼠隨機(jī)分為荷瘤對(duì)照組，單純化療5-氧尿嘧啶(5-Fu)組，陽性對(duì)照組及當(dāng)歸補(bǔ)血湯高、低劑量組。給藥10 d后進(jìn)行抑瘤率計(jì)算，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)化療藥物5-Fu抗小鼠H22肝癌具有增效減毒的作用，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。解斌等[6]通過裸鼠皮下接種S180肉瘤,CTX腹腔注射給藥，合用加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯濃縮丸高、中、低劑量為研究對(duì)象。給藥10 d后觀察裸鼠的肉瘤系數(shù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯濃縮丸對(duì)環(huán)磷酰胺化療腫瘤有明顯的增效減毒作用。

3 當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)骨髓抑制的防治

在化療過程中出現(xiàn)骨髓抑制是常見的不良反應(yīng)，極大的影響了患者的整體治療效果。研究發(fā)現(xiàn)出自李東垣《內(nèi)外傷辨惑論》中的當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠很大程度上改善骨髓抑制的毒副作用。李燕[7]以50例惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組采用常規(guī)化療，實(shí)驗(yàn)組在化療的基礎(chǔ)上給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療。經(jīng)過4周治療后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)防治腫瘤化療后骨髓抑制具有顯著的臨床效果。吳鳳麟等[8]以阿霉素誘導(dǎo)小鼠化療骨髓抑制為模型，加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯應(yīng)用于化療小鼠后，有效的提高了外周血有核細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)量等，證明加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯可有效緩解化療誘導(dǎo)骨髓抑制，促進(jìn)紅系發(fā)育。蔣立峰等[9]將66例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各33例,對(duì)照組常規(guī)化療，治療組在化療的基礎(chǔ)上予以當(dāng)歸補(bǔ)血湯，連續(xù)服用4周,結(jié)果治療組的臨床癥狀改善程度、骨髓抑制程度減輕等情況均優(yōu)于對(duì)照組，當(dāng)歸補(bǔ)血湯防治化療后骨髓抑制有顯著療效。歐陽兵等[10]將67例腫瘤患者分為治療組37例，服用參芪扶正注射液聯(lián)合當(dāng)歸補(bǔ)血湯與化療同步應(yīng)用，對(duì)照組30例僅使用西藥化療進(jìn)行對(duì)癥治療，28 d為1療程觀察骨髓抑制等方面的毒副作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)參芪扶正注射液聯(lián)合當(dāng)歸補(bǔ)血湯能有效提升患者的抵抗力，促進(jìn)骨髓的再生功能。嚴(yán)蘇純等[11]通過研究當(dāng)歸補(bǔ)血湯不同制劑對(duì)骨髓抑制的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯的煎劑、顆粒劑均能改善骨髓抑制小鼠的造血功能，配方顆粒的療效更為顯著。田峰等[12]以環(huán)磷酰胺干預(yù)荷瘤小鼠為動(dòng)物模型，研究當(dāng)歸補(bǔ)血湯顆粒對(duì)化療后小鼠骨髓抑制及抑瘤作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯顆粒具有明顯抑制CTX毒性作用,而且與CTX合用還能起到一定的抑瘤增效的作用。郝新潔等[13]將干擾素治療的慢性肝炎患者121例隨機(jī)分為當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療組61例，對(duì)照組60例,治療組聯(lián)合當(dāng)歸補(bǔ)血湯一起應(yīng)用,對(duì)照組僅使用干擾素，通過4周的治療后發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比較當(dāng)歸補(bǔ)血湯可有效的降低干擾素骨髓抑制及不良癥狀的發(fā)生率(P<0.01)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)免疫抑制的防治

研究發(fā)現(xiàn)，免疫功能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[14],如何提高以及重建患者的免疫功能在治療惡性腫瘤的過程中值得重視。陳鵲汀等[15-16]以S180荷瘤小鼠造模為研究對(duì)象，隨機(jī)分為荷瘤組、CTX組、當(dāng)歸補(bǔ)血湯+CTX組及當(dāng)歸補(bǔ)血湯組。給藥10 d,測定其T淋巴細(xì)胞增殖能力等，結(jié)果顯示當(dāng)歸補(bǔ)血湯可提高化療荷瘤小鼠的各項(xiàng)免疫指標(biāo)。所以當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有提高機(jī)體免疫功能，抵御化療引起的免疫功能下降的作用。作者又將乳腺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為單純化療藥組和化療藥物應(yīng)用并口服當(dāng)歸補(bǔ)血湯組進(jìn)行治療，檢測治療前后的免疫指標(biāo)，結(jié)果顯示當(dāng)歸補(bǔ)血湯與化療藥物共同使用時(shí)可以顯著改善受化療損傷的機(jī)體免疫功能。付勤等[17]通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠改善小鼠的免疫功能，如果化療前使用效果更佳。

5 當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)臟器功能的保護(hù)

陳鵲汀等[3]經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯可對(duì)抗ADM所致心肌SOD活力降低，同時(shí)還可降低ADM化療后小鼠心肌MDA的含量。從而得出其對(duì)化療小鼠有心肌保護(hù)作用。李亞芹等[18]經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)高尿酸血癥造成的腎損害有顯著性的保護(hù)作用。并且當(dāng)歸補(bǔ)血湯在合理劑量范圍內(nèi)對(duì)肝臟的保護(hù)劑量與藥效學(xué)成正比[19]。

6 結(jié)語

當(dāng)歸補(bǔ)血湯由李東垣首創(chuàng)，其組方精辟、療效顯著、方便實(shí)惠被廣泛使用。近年來，大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)其對(duì)多系統(tǒng)、多臟器具有功能調(diào)節(jié)和保護(hù)作用，特別在化療過程中對(duì)受試對(duì)象有確切的增效減毒作用，值得臨床推廣。但是對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯的研究目前尚存在著諸多問題如組方的深層作用機(jī)制研究稍欠缺、研究的領(lǐng)域也不夠深入等。隨著醫(yī)學(xué)科研的不斷發(fā)展，當(dāng)歸補(bǔ)血湯更深層次的藥理學(xué)作用機(jī)制會(huì)得到更加全面的闡述[20]。

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