杜 航，孫佳明，郭曉慶，張 輝

(長春中醫(yī)藥大學，長春130117)

地龍別名蚯蚓，為鉅蚓科動物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum(E．Perrier)，通俗環(huán)毛蚓 Pheretima vulgaris Chen，威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmil(Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen的干燥體。地龍是我國重要的中藥動物藥，有數(shù)千年的歷史。本品性寒，味咸;能清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿;具有溶血栓和抗凝血、降血壓平喘、抗驚厥、鎮(zhèn)靜解熱、抗癌、增強免疫功能等作用。臨床上用于高熱神昏、癲癇、皮膚病、肺熱喘咳、燒傷燙傷、支氣管哮喘、高血壓等癥。

1 化學成分研究

1.1 酶類 地龍中含有溶栓酶、過氧化氫酶、β-D葡萄糖苷酶、酯酶和其他酶類。Mihara H等［1］研究得出蚓激酶是具纖溶活性的粗提物，具有纖溶酶及激酶的雙重活性。

1.2 蛋白質(zhì)及多肽 地龍中富含多種蛋白質(zhì)和多肽，如脂類蛋白、鈣調(diào)素結(jié)合蛋白、抗微生物蛋白、抗菌肽等，以干體計高達56% ～66%［2］。

1.3 脂類成分 地龍總脂類中脂肪酸有很多，分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸，棕櫚酸和亞油酸的含量較高［3］。其中高度不飽和脂肪酸能防治動脈粥樣硬化、高血脂;脂類成分是地龍防治心腦血管疾病的有效成分之一。

1.4 氨基酸 地龍含有8種人體必需的氨基酸，其中丙氨酸、賴氨酸等含量較高［4］。何紅等［5］得出地龍?zhí)崛∥镏杏坞x的谷氨酸、甘氨酸等是神經(jīng)遞質(zhì)或遞質(zhì)的前體物質(zhì)，其中纈氨酸、亮氨酸可通過血腦屏障，可調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝和抗腦組織缺氧等作用。游離氨基酸可能是抗凝血的主要有效成分。

1.5 核苷酸 地龍含人體代謝必不可少的腺嘌呤、鳥嘌呤、次黃嘌呤等核苷酸［6］。其中次黃嘌呤是地龍降壓、平喘的有效活性成分之一。

1.6 微量元素 地龍含有人體不可缺少的微量元素，包括鉀、鍶、硒、鈣、鋅、鐵、鎘等［7］。這些元素都是人體健康必不可少的。

2 藥理成分研究

2.1 抗凝血、抗血栓作用 地龍?zhí)崛∥锞哂腥苎ê涂鼓饔茫?］。地龍中抗凝活性成分主要是蛋白質(zhì)，以蛋白質(zhì)的凝血酶時間為指標，測定抗凝活性成分［9］。地龍水溶性提取物對人和家兔的血栓均有溶解作用，有效成分是蛋白質(zhì)，而且可能是一種蛋白酶。通過凝膠電泳發(fā)現(xiàn)至少有3種蛋白酶有溶栓的作用［10］。有研究［11-13］表明不飽和脂肪酸中亞油酸、花生四烯酸是防治心腦血管疾病的成分之一。殷書梅等［14］得出地龍?zhí)崛∥锟蓽p小腦梗死的損傷面積，可降低血小板黏附作用，延長血栓形成，有顯著的溶栓作用。但對正常動物的凝血功能沒有明顯的作用。還有研究發(fā)現(xiàn)地龍中抗凝血的活性成分主要為游離的氨基酸［15-16］。

2.2 降壓作用 有研究證明地龍中重要的降壓成分是類血小板活化因子［17］和地龍多肽。李承德等［18］研究已經(jīng)證實地龍中降壓的物質(zhì)為蛋白質(zhì)，其可抑制ACE的活性;還可降低SHR血漿和腎臟AngⅡ的含量。

2.3 增強免疫調(diào)節(jié)作用 地龍?zhí)崛∫耗軌虼龠M巨噬細胞的活化，藥物劑量在50 g/L時，巨噬細胞活化率最高。Fc受體是機體免疫水平的標志，F(xiàn)c受體可與EA結(jié)合可形成花環(huán)狀物質(zhì)，地龍?zhí)崛∫哼€能夠增強Fc受體吞噬中性紅的能力［19］。唐小云等［20］提取出一種高度純化具有生物活性的小分子多肽(LP)。LP能夠調(diào)節(jié)小鼠的免疫功能，LP 0.5 mg/mL組和0.1 mg/mL組都能促進淋巴細胞的增殖，其中0.5 mg/mL劑量組的作用較強，與對照組比較有顯著差異(P＜0.01);Cy+LP組作用是Cy組的1.25倍(P＜0.01)。LP在體外能促進Mφ的細胞毒活性、經(jīng)LPS誘生后能提高分泌NO和TNF-α水平以及脾細胞分泌的 IL-2 水平［21］。

2.4 解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用 地龍醇提物有抗炎作用，對小鼠扭體反應和熱板法小鼠舔足實驗均有較強的鎮(zhèn)痛作用［22］?！按笃蕉枴本铺嵋号渲频牡佚埦朴薪祲?、止喘、解熱的作用，并能緩解關(guān)節(jié)炎病人的疼痛［23］。陳隨清等［24］實驗得出地龍浸出液對大腸桿菌、肺炎雙球菌等有抑制的作用，這些致病菌也是肺部感染較常見的致病菌。

2.5 抗肝纖維化作用 陳紅等［25］研究用CCl4花生油做成油劑進行造模，作用8周，使其形成肝纖維化，同時用地龍2號進行灌胃，進一步研究地龍二號對肝纖維化形成與α-SMA、TGF-β1等蛋白表達因子的影響。其中地龍2號25 mg/kg/d和50 mg/kg/d劑量組可使α-SMA、TGF-β1蛋白表達下降，抑制ECM的合成，達到抗纖維化作用。

2.6 抗腫瘤作用 智剛等［26］得出912能提高機體的免疫功能，對較少量的瘤細胞有抑制的作用，對10萬移植量的腫瘤細胞抑制率可達83%，并且需要長期服用，才能夠抑制腫瘤細胞的生長。912可以激活體內(nèi)的淋巴細胞直接殺傷瘤細胞，對細胞免疫起到促進的作用。陳學東等［27］收集了背暗異唇蚓蛋白組分在3 000～5 000之間的蛋白，作用于接種鼻咽癌HNE1的裸鼠，與對照組比較，可抑制MMP-9表達，瘤體的重量與體積都明顯降低。郭建等［28］研究表明地龍蛋白能夠延長接種腫瘤細胞小鼠的壽命，生命延長率為46.9%，抑瘤率為27.0% ～38.0%，說明地龍蛋白有抑瘤作用。

2.7 加速創(chuàng)面愈合 地龍有促進創(chuàng)傷愈合的作用，張鳳春等［29］研究表明，地龍?zhí)崛∫耗軌虼龠M肉芽組織生長，使傷口干燥且無感染;皮下及肌層均有大量的肌纖維母細胞增生，肌纖維母細胞能夠分泌、合成膠原纖維，其可使傷口創(chuàng)面減小。研究中HE染色、VG染色、Feulgen染色表明，肉芽組織生長旺盛，是傷口愈合的主要原因之一。

2.8 影響生殖功能 地龍?zhí)崛∥锞哂醒杆贇缇拥淖饔煤桶鼑みB聚集精子的作用，并且地龍?zhí)崛∥餄舛确謩e為12 mg/mL和150 mg/mL及以上時，地龍?zhí)崛∥飳τ隗w外和體內(nèi)環(huán)境的精子可以完全殺滅，使其失去活力［30］。并且急性毒性試驗表明，小鼠灌胃無死亡現(xiàn)象，內(nèi)臟顏色未發(fā)現(xiàn)改變;皮膚毒性試驗表明，家兔活動正常，體質(zhì)量增加，各系統(tǒng)均正常，無死亡現(xiàn)象。與其他藥物相比，沒有毒副作用。郭寶珠等［31］研究表明，0.2%濃度的地龍?zhí)崛∥飳τ盟? h后的陰道毛滴蟲病死率達99.88%，8 h后達100%;0.3%濃度的地龍?zhí)崛∥飳τ盟? h后的道毛滴蟲病死率達98.66%，4 h后達100%。

2.9 對腎臟的作用 糖尿病腎病是糖尿病并發(fā)癥的一種，由糖尿病引起全身性微血管病變而導致的腎小球硬化，可出現(xiàn)腎功能損害，嚴重出現(xiàn)腎衰竭，甚至死亡。戈娜等［32］研究地龍煎液對糖尿病腎病大鼠腎臟大鼠腎臟有保護的作用，高劑量組和低劑量組均可減少大鼠的尿微量白蛋白，并能降低腎臟Ⅳ型膠原蛋白的表達，對腎臟起到了保護的作用。馬艷春等［33］用MTT法檢測細胞的增殖作用，其中地龍血栓通劑量為40 μg/mL時，對腎小球系膜細胞的生長增殖抑制作用最顯著，抑制率為31.21%。地龍中高劑量有效分可抑制HMC的增殖，降低TGF-β1蛋白的分泌和CTGF的含量，下調(diào)TGF-β1mRNA的表達，從而對糖尿病腎病起到了保護作用［34］。

［1］Mihara H，Akazawa T．Fibrinolotic enzyme extracted from the earthworm［J］．Thromb Haemost，1983，50:258-263．

［2］吳文如，李薇，賴小平，等．地龍藥材蛋白質(zhì)電泳鑒定的初步研究［J］．廣東藥學院學報，2011，27(3):267-270．

［3］肖寄平，張煒煜，楊雪，等．地龍中脂肪酸成分研究［J］．時珍國醫(yī)國藥，2010，21(11):2760-2762．

［4］詹云麗，黃璐敏，黃丹瑩，等．廣地龍藥材氨基酸類成分指紋圖譜研究［J］．中藥材，2009，32(9):1350-1353．

［5］何紅，車慶明．地龍?zhí)崛∥锏目鼓饔茫跩］．中草藥，2007，38(5):733-735．

［6］康慧芳，劉志貞，樊慧杰，等．一種赤子愛勝蚓脫氧核糖核酸酶作用機制的研究［J］．中國藥物與臨床，2007，7(11):815-817．

［7］張紹章，兆素臣．蚯蚓提取物的物理性狀和化學成分的檢測［J］．第四軍醫(yī)大學學報，1994，15(2):134-135．

［8］陳學東，田道法．地龍煎液對人出血、凝血時間的影響［J］．湖南中醫(yī)學院學報，2003，23(2):10-11．

［9］劉瑞連．地龍抗凝活性成分提取工藝的研究［J］．中南藥學，2009，7(6):425-427．

［10］程牛亮，牛勃．地龍?zhí)崛∥飳嶒炐匝ǖ娜芙庾饔眉坝行С煞值难芯浚跩］．山西醫(yī)學院學報，1989，20(4):203-206．

［11］馬卓．地龍的化學及藥理研究概況［J］．湖北中醫(yī)雜志，1991，13(6):44．

［12］陳敬炳．通俗環(huán)毛蚓的化學成分研究［J］．中成藥，1997，19(5):35．

［13］王光忠．薄層掃描法測定地龍類藥材中玻泊酸的含量［J］．藥物分析雜志，1997(4):274．

［14］殷書梅，儲益平．地龍活性提取物的主要藥效學的試驗［J］．中草藥，2002，33(10):926-928．

［15］何紅，車慶明，孫啟紅．地龍?zhí)崛∥锏目鼓饔茫跩］．中草藥，2007，38(5):733-735．

［16］張礫巖，李玲．地龍抗血栓有效部位的提取方法初探［J］．中成藥，2010，32(5):758-760．

［17］程能能，馬越鳴．地龍中降壓的類血小板活化因子物質(zhì)［J］．中國中藥雜志，1993，18(12):747-749．

［18］李承德，毛淑敏，唐白，等．地龍降壓蛋白對自發(fā)性高血壓大鼠血壓及血管緊張素Ⅱ含量的影響［J］．中國實用醫(yī)藥，2008，8，3(22):1-3．

［19］張鳳春，陳云峰．地龍對巨噬細胞免疫活性的增強作用［J］．中國藥學雜志，1988，33(9):532-535．

［20］唐小云，梁再賦．地龍肽對小鼠免疫功能的影響［J］．中國醫(yī)科大學學報，2003，33(1):21-23．

［21］唐小云，許靜．地龍肽免疫藥理作用的實驗研究［J］．細胞與分子免疫學雜志，2004，20(2):249-250．

［22］呂金勝，吳畏．地龍醇提物抗炎及鎮(zhèn)痛作用的研究［J］．藥學研究，2003，6(1):16-18．

［23］趙春桂，司世麟．“大平二號”蚯蚓化學成分初探［J］．中藥通報，1986，11(5):40-41．

［24］陳隨清，崔瑛．地龍抑菌作用初步觀察［J］．中藥材，2003，26(5):354-355．

［25］陳洪，陸亞琴．地龍2號對大鼠肝纖維化 α-SMA、TGF-β1、MMP-13及 TIMP-1蛋白表達的影響［J］．胃腸病學和肝病學雜志，2005，2(14):156-159．

［26］智剛，朱敏生．912抗腫瘤作用機理的初步探討［J］．第四軍醫(yī)大學學報，1988，9(3):171-172．

［27］陳學東，田道法．地龍蛋白組分Ⅲ對鼻咽癌細胞裸鼠移植瘤血管密度和MMP-9表達的影響［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2007，15(5):326-328．

［29］郭建，高福云．地龍活性蛋白對免疫造血功能的影響及其抗腫瘤作用［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2009，24(5):670-672．

［29］張鳳春，陳云峰．地龍對新西蘭大白兔背部創(chuàng)傷愈合作用的機制研究［J］．中國藥學雜志，1999，34(2):93-96．

［30］李復夏，郭寶珠．蚯蚓提取物的殺精子作用及其毒理研究［J］．陜西中醫(yī)，1997，18(3):138-140．

［31］郭寶珠，張復夏．蚯蚓提取物體外殺精及抗陰道毛滴蟲作用的實驗研究［J］．中醫(yī)藥研究，1997，13(4):39-41．

［32］戈娜，李順民，孫惠力，等．地龍?zhí)悄虿∧I病大鼠腎臟保護作用的研究［J］．上海中醫(yī)藥雜志，2010，44(6):103-105．

［33］馬艷春，周波．MTT法檢測地龍有效成分對腎小球系膜細胞增殖的影響［J］．中醫(yī)藥信息，2010，27(1):34-36．

［34］馬艷春，周波．地龍成分對高糖刺激下人腎小球系膜細胞轉(zhuǎn)化因子β1和結(jié)締組織生長因子表達的研究［J］．中成藥，2011，33(3):410-414．