李烜李志鵬劉沈林

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210023）

歸芍六君湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌23例臨床研究

李烜1李志鵬2劉沈林1

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，江蘇南京 210029；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇南京 210023）

目的：觀察歸芍六君湯配合紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧化療治療晚期胃癌的療效。方法：將44例接受紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧化療的胃癌患者隨機分為治療組和對照組。治療組23例在每一次化療前2d開始加用歸芍六君湯加減中藥煎劑口服，每日1次，連用10d；對照組21例不使用中藥。在化療的第4周期后評估2組的近期療效、中醫(yī)癥候療效、生活質(zhì)量評分、骨髓抑制狀況、惡心嘔吐及肝功能損害等指標(biāo)。結(jié)果：上述各項指標(biāo)除近期療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況相近外，其他各項指標(biāo)治療組均明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論：歸芍六君湯配合化療能明顯減輕化療毒副反應(yīng)，改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。

胃癌 歸芍六君湯 中西醫(yī)結(jié)合療法 生活質(zhì)量

胃癌是目前我國最常見的惡性腫瘤之一，多數(shù)患者臨床確診時已處于中晚期，化療為其主要治療手段[1]。但化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也會對機體的正常細(xì)胞、機體的免疫功能造成一定的損害，因此在晚期腫瘤患者自身細(xì)胞免疫功能普遍低下的情況下，再經(jīng)過放化療，患者免疫功能抑制更明顯，生活質(zhì)量進(jìn)一步下降?；诖?，本研究選取歸芍六君湯為主方，聯(lián)合紫杉醇脂質(zhì)體加替吉奧方案治療晚期胃癌，并與單純使用化療方案的對照組從近期療效、中醫(yī)證候療效、生活質(zhì)量及臨床不良反應(yīng)等方面進(jìn)行比較，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

本研究入選病例均為江蘇省中醫(yī)院住院患者，共44例。所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期不能手術(shù)或手術(shù)未能完全切除及術(shù)后復(fù)發(fā)的胃癌，治療前經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)檢查證實有1個以上的可測量病灶，KPS評分＞60分，預(yù)計生存時間≥3個月，化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常，對本項研究能夠理解并自愿接受本治療。44例患者隨機分為治療組和對照組。治療組23例：男16例，女7例；平均年齡（62.26±1.17）歲；腺癌18例，印戒細(xì)胞癌（包括黏液細(xì)胞癌）5例；卡氏評分平均73.9分。對照組21例：男11例，女性10例；平均年齡（56.86±1.25）歲；腺癌17例，印戒細(xì)胞癌（包括黏液細(xì)胞癌）4例；卡氏評分平均75.7分。2組患者一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組接受紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧方案化療，具體方案為：紫杉醇脂質(zhì)體（商品名：力撲素，南京綠葉思科藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030357）75mg/m2，于第1、8天，行靜脈滴注；替吉奧膠囊（商品名：維康達(dá)，山東新時代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080803）80mg/（m2·d），分2次口服，d1~14。

化療前予托烷司瓊靜脈滴注止吐，西米替丁注射液0.4g靜脈滴注、異丙嗪25mg肌注、地塞米松磷酸鈉5mg靜推預(yù)防紫杉醇脂質(zhì)體過敏；化療后予碳酸氫鈉100mL靜脈滴注堿化，并予呋塞米20mg靜推利尿。

2.2 治療組采用與對照組相同的化療方案，同時以歸芍六君湯為基本方，借鑒國家中醫(yī)臨床研究基地（脾胃?。┲攸c研究病種胃癌項目負(fù)責(zé)人劉沈林教授臨床治療胃癌的經(jīng)驗[2]，根據(jù)兼有證候要素的不同，進(jìn)行辨證論治。擬方如下：黨參15g，茯苓15g，炒白術(shù)10g，砂仁3g，木香10g，半夏10g，陳皮6g，當(dāng)歸10g，白芍10g，蛇舌草15g，石見穿15g，三棱10g，莪術(shù)10g，炙甘草3g。根據(jù)患者臨床辨證，適當(dāng)化裁：胃陰不足，舌紅少苔，加生地10g、麥冬10g、炙烏梅10g；肝胃郁熱，泛酸燒灼，加川連3g、淡吳萸2g、煅瓦楞子15g；中虛氣滯，脘腹脹滿，加枳殼10g、佛手10g、香櫞10g；脾虛胃寒，脘痛便溏，加桂枝5g、肉豆蔻5g、炮姜3g；瘀毒內(nèi)阻，舌質(zhì)紫暗瘀斑，加紫丹參10g；納食欠馨，加神曲10g、麥芽10g、雞內(nèi)金10g。于化療前2d開始，每日1劑。中藥湯劑由江蘇省中醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一調(diào)配，使用韓國GNG中藥抽出機煎煮，韓國產(chǎn)微電腦包裝機分裝，每袋200mL?？诜?，每日早晚各1袋，共10d。

2組均治療4個化療周期。

3 療效觀察

3.1 腫瘤客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。完全緩解（CR）：腫瘤完全消失超過4周；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過4周；病變穩(wěn)定（SD）：病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續(xù)超過4周；病變進(jìn)展（PD）：病變兩徑乘積增大超過25%或出現(xiàn)新的病灶。（CR+PR）計為客觀有效（RR），（CR+PR+SD）計為臨床受益（DCR）。

3.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]擬定，臨床證候有胃痛、胃脹、納少、噯氣、泛酸、嘔吐、腹瀉、便結(jié)、乏力、消瘦，評分根據(jù)臨床癥狀計0至3分（分值與臨床癥狀正相關(guān)），計算積分比，并根據(jù)積分比判定療效。積分比=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：70%≤積分比＜100%；有效：30%≤積分比＜70%；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.3 生活質(zhì)量療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Karnofsky（KPS）評分標(biāo)準(zhǔn)分別在治療前后予以評定[5]，KPS評分治療后較治療前增加20分且持續(xù)時間≥4周者為顯著改善，增加10分者為改善，無增加者為穩(wěn)定，減少＞10分者為下降。

3.4 不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)按NCI（美國國立癌癥研究所）毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定，分為0~Ⅳ度。

3.5 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)處理采用SPSS13.0軟件。計量數(shù)據(jù)用（±s）表示，觀察組內(nèi)治療前后變化情況，采用配對樣本t檢驗；觀察組間差異情況，采用獨立樣本t檢驗；方差不齊用秩和檢驗。計數(shù)數(shù)據(jù)采用卡方檢驗或采用精確概率法檢驗。

3.6 治療結(jié)果

3.6.1 2組治療后近期療效比較見表1。2組患者客觀有效率、臨床受益率比較，無顯著性差異（χ2=0.10，P>0.05）。

表1 治療組與對照組近期療效比較例

3.6.2 2組治療后中醫(yī)證候療效比較見表2、表3。

3.6.3 2組治療后生活質(zhì)量變化比較治療組患者治療前生活質(zhì)量評分為（70.43±8.26）分，治療后為（74.78±7.30）分，較治療前明顯升高（P＜0.05）；對照組患者治療前生活質(zhì)量評分為（71.43±8.54）分，治療后為（67.14±9.02）分，較治療前明顯下降（P＜0.05）。治療組治療后KPS評分明顯高于對照組（P＜0.05）。2組生活質(zhì)量療效比較見表4。

表2 治療組與對照組中醫(yī)證候療效比較例

表3 治療組與對照組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較分

表4 治療組與對照組生活質(zhì)量改變情況比較例

3.6.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表5。各類不良反應(yīng)發(fā)生情況組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表5 治療組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較例

4 討論

從中醫(yī)學(xué)角度分析，晚期胃癌患者主要病機是脾胃虛弱、癌毒彌留。本研究選擇孟河醫(yī)派推崇的歸芍六君湯為主方，方中炒黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草補脾益氣；半夏、陳皮理氣和胃；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和血；三棱、莪術(shù)同用，流暢氣血，化瘀散結(jié)；石見穿、白花蛇舌草抗癌解毒。諸藥合用，補其中氣，滲其濕濁，養(yǎng)其營血，解其癌毒，消補兼施，共奏健脾和胃、扶正解毒之功?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，歸芍六君湯具有增強免疫功能、抗突變、抗腫瘤、改善胃黏膜微循環(huán)、促進(jìn)胃腺體再生、改善患者骨髓抑制狀況等作用[6-7]。

本研究結(jié)果表明，歸芍六君湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌的近期客觀療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況與單用化療的對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；但中醫(yī)證候療效、生活質(zhì)量療效方面，治療組明顯優(yōu)于對照組。治療組治療后腹痛、腹脹、納少證候積分明顯低于對照組，KPS評分明顯高于對照組。提示晚期胃癌患者采用歸芍六君湯聯(lián)合化療在改善中醫(yī)證候、提高生活質(zhì)量方面較單純化療有顯著優(yōu)勢。

綜上，抓住晚期胃癌患者的病因病機關(guān)鍵，辨證施治以歸芍六君湯，在提高胃癌患者化療后生活質(zhì)量方面有著確切的臨床效果，但因本研究樣本量不大，其在近期療效以及不良反應(yīng)方面雖然體現(xiàn)出一定優(yōu)勢，但尚無統(tǒng)計學(xué)意義。此外，歸芍六君湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌的具體機制及其是否對延長患者生存期有確切療效還不明確，有待進(jìn)一步研究探討。

[1]湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué).上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2011：845

[2]彭海燕.劉沈林醫(yī)案醫(yī)話選.北京：人民軍醫(yī)出版社，2013：89.

[3]中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范.北京：北京醫(yī)科大學(xué)、協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1991：5

[4]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：288

[5]Barger SW，Harmon AD.Microglial activation by Alzheimer amyloid precursor protein and modulation by apolipoprotein E.Nature，1997（388）：878

[6]李向中.中醫(yī)方劑的藥理及臨床應(yīng)用.北京：人民衛(wèi)生出版社，1992：118

[7]謝鳴.方劑學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：184

R735.2

：A

：1672-397X（2014）12-0019-03

李烜（1972-），男，博士研究生，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床研究。

劉沈林，m ingm inglx@126.com

2014-08-18

編輯：韋杭吳寧

江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目（1006）