程廣歡 張沁園

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南 250355）

基于數(shù)據(jù)挖掘的姜建國(guó)治療外感發(fā)熱用藥規(guī)律分析

程廣歡 張沁園

（山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東濟(jì)南 250355）

目的：基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1）軟件，分析姜建國(guó)治療外感發(fā)熱用藥經(jīng)驗(yàn)。方法：收集姜建國(guó)門診治療外感發(fā)熱病的醫(yī)案，錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，采用該軟件集成的規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析姜建國(guó)治療外感發(fā)熱的用藥經(jīng)驗(yàn)。結(jié)果：對(duì)篩選出的125個(gè)處方進(jìn)行分析，確定處方中各種藥物的使用頻次，藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則。結(jié)論：姜建國(guó)治療外感發(fā)熱強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼顧，治宜解表祛邪、清營(yíng)涼血為主，兼以清熱解毒、養(yǎng)陰潤(rùn)肺、止咳化痰等。

外感發(fā)熱 用藥規(guī)律 中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1） 名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)

姜建國(guó)教授為第五批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承指導(dǎo)老師，山東中醫(yī)藥大學(xué)博士生導(dǎo)師，國(guó)家中醫(yī)藥管理局“姜建國(guó)名醫(yī)工作室”主持人，國(guó)家中醫(yī)藥管理局“齊魯傷寒學(xué)術(shù)流派”負(fù)責(zé)人。姜建國(guó)臨證30余年，治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、經(jīng)驗(yàn)豐富，諳熟本草藥性，精通中醫(yī)理論，擅用古方化裁和自制新方，用藥精煉，治驗(yàn)甚眾，提出“知常達(dá)變”的常變觀是中醫(yī)辨證思維的基本特征之一[1]。

“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”軟件由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所聯(lián)合開發(fā)，該軟件采用規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法等數(shù)據(jù)挖掘方法[2]，可實(shí)現(xiàn)“數(shù)據(jù)錄入—數(shù)據(jù)管理—數(shù)據(jù)查詢—數(shù)據(jù)分析—分析結(jié)果輸出—網(wǎng)絡(luò)可視化展示”等功能。本文基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1）軟件對(duì)姜建國(guó)治療外感發(fā)熱的方劑用藥規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)分析。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選2012年2月至2013年9月姜建國(guó)在中魯醫(yī)院專家門診接診外感發(fā)熱患者的治療處方。經(jīng)過嚴(yán)格篩選，共收集處方125首。入選標(biāo)準(zhǔn)：以國(guó)家中醫(yī)藥管理局制定發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》為參考標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合外感病證及發(fā)熱的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②醫(yī)案中癥狀、舌象、脈象記錄不完整。

1.2 分析軟件采用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供的“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V1.1）”軟件。

1.3 處方的錄入與核對(duì)將上述篩選后的方劑錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V1.1）”?？紤]錄入過程中可能出現(xiàn)的人為失誤，在完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，從而為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障。

1.4 數(shù)據(jù)分析通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V1.1）”軟件中“數(shù)據(jù)分析”模塊中的“方劑分析”功能，進(jìn)行用藥規(guī)律分析。

1.4.1 提出數(shù)據(jù)源在“中醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“發(fā)熱”，提取出治療發(fā)熱的全部方劑。

1.4.2 藥物使用的“頻次統(tǒng)計(jì)”將所有方劑中每味藥物的出現(xiàn)頻次從多到少進(jìn)行排序。

1.4.3 方劑“組方規(guī)律”分析支持度個(gè)數(shù)（2味或2味以上藥物同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為30，置信度（當(dāng)A藥物出現(xiàn)B藥物出現(xiàn)的概率）設(shè)為0.9，按照藥組合出現(xiàn)頻次從多到少的順序進(jìn)行排序；點(diǎn)擊“規(guī)則分析”分析所得組合的規(guī)則。

1.4.4 新藥串分析首先進(jìn)行聚類分析（核心算法包括改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類），在聚類分析前，設(shè)定相關(guān)度為8，懲罰度為2，然后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新藥串（核心算法是無監(jiān)督的熵層次聚類）。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次依據(jù)《中藥學(xué)》[3]和《中藥大辭典》[4]分類標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)姜建國(guó)治療外感發(fā)熱患者的125首方劑進(jìn)行分析，對(duì)其中112味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，將藥物按使用頻次從多到少進(jìn)行排序。經(jīng)其本人確認(rèn)為有效的使用頻次＞60的藥物有4味（生甘草、桑葉、桔梗、炒杏仁）；使用頻次在50～59次的藥物有3味（防風(fēng)、炒牛蒡子、金銀花）；使用頻次在40～49次的藥物有4味（川貝母、連翹、白薇、炙百部）；使用頻次在30～39次的藥物有7味。見表1。出現(xiàn)頻次30次以上的藥物中，清熱解表藥8味，止咳化痰平喘藥5味，清熱涼血藥4味等，提示姜建國(guó)治療外感發(fā)熱用藥的集中性，突出疏散風(fēng)熱、清營(yíng)涼血解毒的治療原則。

表1 外感發(fā)熱方劑中頻次＞30次的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的方劑組方規(guī)律分析支持度個(gè)數(shù)（2味或2味以上藥物同時(shí)出現(xiàn)的次數(shù)）設(shè)為30，置信度（當(dāng)A藥物出現(xiàn)B藥物出現(xiàn)的概率）設(shè)為0.9，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從多到少的順序進(jìn)行排序，出現(xiàn)頻次30次以上，確認(rèn)為有效的組合，見表2。

表2 外感發(fā)熱方劑中頻次＞30次的藥物組合

2.3 方劑中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析分析所得藥對(duì)的用藥規(guī)則，“關(guān)聯(lián)規(guī)則”的含義為：當(dāng)出現(xiàn)“-＞”左側(cè)的藥物時(shí)，出現(xiàn)右側(cè)藥物的概率，確認(rèn)有效的用藥組，見表3。

表3 外感發(fā)熱方劑中藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.4 基于熵方法的方劑組方規(guī)律分析在以上核心組合提取的基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，通過無監(jiān)督的熵層次聚類算法，有18個(gè)核心組合進(jìn)一步聚類得到新的藥串，藥串是指相對(duì)固定的3味或3味以上的藥物組合，作為中藥配伍的獨(dú)立單元，是針對(duì)一定病證，從醫(yī)家用藥經(jīng)驗(yàn)中提煉出來行之有效的、符合一定理論依據(jù)和法度的固定配伍[5]，見表4。

3 討論

經(jīng)過軟件分析統(tǒng)計(jì)，姜建國(guó)治療外感發(fā)熱病常用的藥物有黃芩、柴胡、金銀花、連翹、川貝母、炒牛蒡子、生甘草、麥冬、生地、白薇、炒杏仁、橘紅、桔梗、桑葉等。這些藥物主要集中在五類，第一類以金銀花、連翹、黃芩為代表的解毒祛邪藥。金銀花既可疏散風(fēng)熱又可清熱解毒；連翹既可清熱解毒又可消癰散結(jié)，其活性成分FTS具有顯著的抗氧化及抗菌活性[6]，有“瘡家圣藥”之稱；黃芩苦寒，清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血，可清血分熱毒之邪，多為引藥入位作用。第二類清熱涼血類藥，主要包括生地、麥冬、白薇等。白薇：味苦、咸，性寒，歸肺、肝、胃經(jīng)，咸入血分，寒能清熱，善于清透陰分伏熱；生地味甘苦微寒，入血分，功善清熱涼血滋陰，《藥性切用》謂之能“瀉血中之熱”；麥冬味甘微苦，性微寒，涼潤(rùn)清熱，善養(yǎng)肺胃之陰。第三類為解表藥，使用頻次較高的藥物有炒牛蒡子、桑葉、柴胡等。牛蒡子味辛、苦，性寒，疏散風(fēng)熱、利咽透疹，善治外感風(fēng)熱，咽喉腫痛?！端幤坊x》曰：“牛蒡子能升能降，力解熱毒。味苦能清火，帶辛能疏風(fēng)。凡肺經(jīng)郁火，肺經(jīng)風(fēng)熱，悉宜用此。”第四類以川貝母、百部、桔梗、杏仁為代表的止咳化痰類藥。桔梗味辛、苦，性平，宣肺利咽、祛痰排膿，《本草求真》曰：“開提肺氣之圣藥，可為諸藥舟楫，載之上浮?！蓖飧邪l(fā)熱由外感六淫或感染疫毒邪氣所致，常分為風(fēng)寒證、風(fēng)熱證、外寒內(nèi)熱證、半表半里證[7]。姜建國(guó)認(rèn)為現(xiàn)代人類體質(zhì)具有“營(yíng)熱”的特征，營(yíng)熱內(nèi)存易致外邪，或感受外邪引動(dòng)內(nèi)熱，導(dǎo)致外感后不僅有外邪入侵，正邪交爭(zhēng)的衛(wèi)表癥狀，其本身營(yíng)熱亦會(huì)乘勢(shì)而發(fā)。在治療學(xué)方面，提出在外感初期（衛(wèi)分階段）即當(dāng)清營(yíng)，既要祛邪以治表病，又當(dāng)清營(yíng)以調(diào)體質(zhì)，主張“清營(yíng)解表”、“治病調(diào)質(zhì)”，從“病”、“質(zhì)”兩個(gè)方面論治外感發(fā)熱，在營(yíng)分階段應(yīng)在清營(yíng)泄熱的同時(shí)注重解郁宣透、行氣活瘀法的應(yīng)用[8]。在方藥學(xué)方面，打破了“治上焦如羽，非輕不舉”的傳統(tǒng)用藥規(guī)律。主張外感發(fā)熱初起即當(dāng)佐以生地、麥冬、白薇等苦寒質(zhì)重清解營(yíng)熱之品，清營(yíng)熱以調(diào)體質(zhì)。所以治療以疏散表邪、清營(yíng)涼血為主，佐以潤(rùn)肺化痰以止咳。組方嚴(yán)謹(jǐn)，不變中求變，辨證論治不同病人。

外感發(fā)熱是因人體感受六淫之邪或疫癘邪氣而發(fā)，發(fā)病急，病程短，與季節(jié)、時(shí)令、氣候、地區(qū)等因素有關(guān)[9]。外感發(fā)熱病因推求六淫之邪，應(yīng)以臨床辨證為準(zhǔn)，如不結(jié)合臨床證候，只按四時(shí)六氣主病來推求外感發(fā)熱之病因，是簡(jiǎn)單的對(duì)號(hào)入座，刻舟求劍，不盡符合實(shí)際，切勿拘泥[10]。名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)的繼承與發(fā)展，不能僅靠口傳心授和文字整理，更要利用現(xiàn)代化計(jì)算機(jī)技術(shù)?！爸嗅t(yī)傳承輔助系統(tǒng)”不僅能對(duì)名老中醫(yī)治療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行分析和總結(jié)，而且能將臨床中容易忽略的隱形知識(shí)呈現(xiàn)出來，有利于臨床醫(yī)生進(jìn)一步領(lǐng)悟名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想，為繼承挖掘名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)，提高臨床療效等提供客觀、科學(xué)的新方法，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

[1]姜建國(guó).傷寒思辯.濟(jì)南：山東大學(xué)出版社，1995：6

[2]唐仕歡，陳建新，楊洪軍，等．基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類方法的中藥新藥處方發(fā)現(xiàn)研究思路．世界科學(xué)技術(shù)—中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2009，11（2）：225

[3]高學(xué)敏．中藥學(xué)．北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003：51

[4]江蘇新醫(yī)學(xué)院．中藥大辭典．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2005：1

[5]趙進(jìn)喜，肖永華，傅強(qiáng)．呂仁和用藥經(jīng)驗(yàn)舉隅．中醫(yī)雜志，2009，50（4）：300

[6]吳國(guó)友.連翹藥理作用研究進(jìn)展.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（10）：1508

[7]高佩芳，朱益敏.麻杏石甘湯治療常見肺系疾病.河南中醫(yī)，2014，34（2）：213

[8]王赟華，關(guān)小英，艾軍.清營(yíng)解郁活瘀湯對(duì)營(yíng)分證家兔模型血液流變學(xué)指標(biāo)的影響.河南中醫(yī)，2012，32（10）：1292

[9]李鵬宇，郭會(huì)軍.鄭紹周教授治療發(fā)熱學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn).中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014，27（4）：512

[10]童建霞，周小明，劉金鳳，等.劉如秀教授論治外感熱病經(jīng)驗(yàn).中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（12）：1813

R254.9

：A

：1672-397X（2014）12-0074-03

程廣歡（1985-），男，碩士研究生，研究方向：《傷寒論》方劑配伍應(yīng)用規(guī)律基礎(chǔ)與臨床研究。

張沁園，zhangqinyuan1971@126.com

2014-07-23

編輯：傅如海

國(guó)家中醫(yī)藥管理局齊魯傷寒流派傳承工作室項(xiàng)目（LPGZS2012-34）