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早期宮頸癌術(shù)后螺旋斷層放療與常規(guī)調(diào)強(qiáng)放療近期療效及預(yù)后因素分析

2014-04-21 02:40:43周桂霞解傳濱葛瑞剛
關(guān)鍵詞:個數(shù)直腸生存率

趙 瀟,周桂霞,解傳濱,葛瑞剛,楊 微

解放軍總醫(yī)院 放療科,北京 100853

早期宮頸癌術(shù)后螺旋斷層放療與常規(guī)調(diào)強(qiáng)放療近期療效及預(yù)后因素分析

趙 瀟,周桂霞,解傳濱,葛瑞剛,楊 微

解放軍總醫(yī)院 放療科,北京 100853

目的探討宮頸癌術(shù)后螺旋斷層放療(helical tomotherapy,HT)與調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)近期療效及預(yù)后影響因素。方法2008年7月30日- 2013年1月31日我院行宮頸癌術(shù)后放療患者270例,HT 186例、IMRT 84例。盆腔淋巴引流區(qū)照射DT 46 ~ 50 Gy/23 ~ 28 F;高危淋巴引流區(qū)照射DT 54 ~ 60 Gy/25 ~ 28 F;殘留腫瘤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)照射DT 64 ~ 66 Gy/25 ~ 28 F。陰道后裝放療2 ~ 4次,黏膜表面照射劑量8 Gy/次。觀察患者直腸和膀胱放療反應(yīng)及1 ~ 3年生存率,分析有無化療、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)、臨床分期及病理類型與預(yù)后關(guān)系。結(jié)果HT組和IMRT組1級直腸反應(yīng)發(fā)生率分別為29.03%和44.05%(P=0.016);1級急性膀胱反應(yīng)發(fā)生率分別為12.37%和16.67%(P=0.341);直腸和膀胱均未出現(xiàn)≥2級急性反應(yīng)發(fā)生。HT組和IMRT組1 ~ 3年總生存率分別為96.3%、90.5%、86.5%和93.1%、90.1%、71.9%(P=0.164);兩組Ⅰ期患者1 ~ 3年總生存率分別為97.5%、88.9%、86.8%和91.0%、87.5%、78.6%(P=0.372);Ⅱ期患者1 ~ 3年總生存率分別為95.2%、92.5%、86.2%和94.9%、92.2%、64.6%(P=0.226)。單因素分析顯示有無化療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)與預(yù)后相關(guān);多因素分析提示有無化療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)是影響生存的獨立預(yù)后因素。結(jié)論HT在減少直腸急性放療反應(yīng)上比IMRT有明顯優(yōu)勢。化療及較少淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可改善預(yù)后。

螺旋斷層放療;常規(guī)調(diào)強(qiáng)放療;宮頸癌;預(yù)后因素

宮頸癌發(fā)病率在全世界女性惡性腫瘤中占第3位、死亡率占第4位[1],占我國女性生殖道惡性腫瘤首位。放療在宮頸癌治療中占有重要地位,80%以上患者接受以放療為主或為輔的綜合治療,而螺旋斷層放療(helical tomotherapy,HT)和調(diào)強(qiáng)放療(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)是近些年廣泛用于放療的新技術(shù)。為了解兩者對宮頸癌術(shù)后放療的臨床療效和盆腔正常組織的保護(hù)是否存在差異,我們回顧性分析了行術(shù)后HT和常規(guī)IMRT的270例宮頸癌患者的臨床療效,并進(jìn)行了預(yù)后相關(guān)因素分析。

資料和方法

1 資料 2008年7月30日- 2013年1月31日在我科行宮頸癌術(shù)后放療的270例患者按自愿原則非隨機(jī)分為HT組和IMRT組;其中HT組186例,年齡24 ~ 75歲,中位年齡47.0歲;IMRT組84例,年齡25 ~ 65歲,中位年齡47.0歲。HT組中166例行全身化療或髂內(nèi)動脈介入化療(89.2%);20例未行化療者中Ⅱa期6例、Ⅰb期13例、Ⅰa期1例。IMRT組中67例行全身化療或髂內(nèi)動脈介入化療(79.8%);17例未行化療者中Ⅱa期1例、Ⅰb期12例、Ⅰa期4例。全身化療方案為長春新堿+順鉑+絲裂霉素或紫杉醇+鉑類方案序貫化療1 ~4個療程;HT組和IMRT組分別有24例和20例術(shù)前行髂內(nèi)動脈介入化療,方案為卡鉑+長春新堿;兩組接受1、2、3和4個療程全身化療者分別有83例、59例、10例、7例和36例、21例、1例、1例。臨床分期采用國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(international federation of gynecology and obstetrics,F(xiàn)IGO)標(biāo)準(zhǔn)。兩組臨床分期、病理類型和照射劑量見表1和表2。

表1 兩組臨床分期Tab. 1 Clinical stage of two groups(n, %)

2 定位方法 采用普通熱塑體膜固定,Philips Brilliance TM16排大孔徑CT掃描機(jī),層厚0.5 cm,掃描范圍:上界在腰1椎體上緣、下界在恥骨聯(lián)合下8 cm,若有腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則下界下移至股骨中段。囑患者在定位和每次治療時膀胱最大程度充盈且盡量保持一致。

3 靶體積和危及器官(organ at risk,OAR)界定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國際輻射單位和計量委員會(international commission on radiation units and measurements,ICRU)第50號和62號報告原則,確定靶區(qū)及危及器官體積和范圍。臨床靶區(qū)體積(clinical target volume,CTV)包括瘤床、部分陰道、髂內(nèi)、髂外、骶前、閉孔及髂總淋巴引流區(qū);術(shù)后病理有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或?qū)m旁浸潤者勾畫相應(yīng)區(qū)域作為CTV1;CTV在頭腳方向外放1 cm、其余方向外放0.5 cm形成計劃靶區(qū)體積(planning target volume,PTV)。每例患者均勾畫直腸、膀胱和雙側(cè)股骨頭。

4 照射劑量 HT組和IMRT組分別有14例和8例Ⅰb期患者盆腔照射DT 46 Gy/23 F外,其余患者盆腔淋巴引流區(qū)均照射DT 50 Gy/25 ~ 28 F;陽性淋巴結(jié)或?qū)m旁浸潤區(qū)域照射DT 54 ~ 60 Gy/25 ~28 F;可見的殘留腫瘤或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)照射DT 64 ~66 Gy/25 ~ 28 F。在等待治療計劃期間,患者先行后裝放療。對術(shù)后病理陰道切緣陰性者后裝放療2次,陰道塞子直徑3 cm、黏膜表面劑量8 Gy/次、每周2次;若切緣陽性者后裝放療3 ~ 4次,黏膜表面或黏膜下0.5 cm、照射劑量6 ~ 8 Gy/次;HT組中有3例行3次后裝放療、1例行4次;IMRT組中只有1例行4次后裝放療;靶區(qū)長度根據(jù)患者陰道長度而定,一般為3 ~ 6 cm。

5 治療計劃系統(tǒng) HT使用Tomotherapy 4.0.4版本計劃系統(tǒng),劑量率為860 cGy/min,葉片寬度6.25 mm,初級鉛門寬度為25 mm、螺距為0.33、調(diào)制因子為2.5;IMRT使用Pinnacle 8.0m治療計劃系統(tǒng),劑量率400 cGy/min,多葉光柵葉片寬度10 mm,Precise加速器;兩組均使用6MV X線照射。

6 觀察指標(biāo)及隨訪 放療前和放療期間每周查血常規(guī)并記錄患者大小便次數(shù)及性狀改變;放療結(jié)束后要求患者前兩年每3個月復(fù)查1次;兩年后可每6個月復(fù)查1次。復(fù)查內(nèi)容包括血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)記物、腹部、盆腔和腹股溝超聲、陰道殘端液基薄層細(xì)胞檢查、胸片或胸部CT;若有血便或血尿建議行直腸鏡或膀胱鏡以明確病因。隨訪時間為放療結(jié)束之日開始計算,隨訪截止日期為2013年2月28日。電話隨訪內(nèi)容包括患者目前狀況、近期復(fù)查時間和結(jié)果、有無直腸和膀胱反應(yīng)及其出現(xiàn)時間和反應(yīng)程度;若患者死亡,詢問死亡原因及時間。

表2 兩組病理類型及照射劑量Tab. 2 Pathological type and irradiation dose in two groups(n, %)

7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件,總生存率采用Kaplan-Meier法,兩組生存率差異用Log-rank檢驗,多因素分析采用COX回歸模型;計數(shù)數(shù)據(jù)使用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 隨訪情況 HT組有6例失訪,失訪患者的最后隨訪時間分別為放療后13、14、16、23、25、37個月,隨訪率為96.8%,中位隨訪時間為21個月(1 ~ 53個月);IMRT組有7例失訪,失訪患者的最后隨訪時間分別為放療后12、18、25、28、30、31、34個月,隨訪率為91.7%,中位隨訪時間為25個月(1 ~ 50個月)。

2 放療反應(yīng) 放療期間HT組和IMRT組分別有54例(29.03%)和37例(44.05%)出現(xiàn)了1級直腸反應(yīng)(χ2=5.84,P=0.016),同時分別有23例(12.37%)和14例(16.67%)出現(xiàn)了1級膀胱反應(yīng)(χ2=0.91,P=0.341);放療期間均未出現(xiàn)≥2級反應(yīng)。放療后3個月HT組和IMRT組分別有7例和9例直腸反應(yīng)未完全恢復(fù)。IMRT組有2例分別在放療后8個月及10個月時出現(xiàn)了2級直腸反應(yīng),直腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)距肛門緣8 ~ 10 cm處直腸前壁黏膜充血、水腫、糜爛并伴有表淺潰瘍。

3 近期療效 因IMRT組的Ⅱ期患者最長觀察時間僅為45個月,故只統(tǒng)計1 ~ 3年總生存率。HT組1 ~3年生存例數(shù)和生存率為180(96.3%)、173(90.5%)和170(86.5%);IMRT組1 ~ 3年生存例數(shù)和總生存率分別為79(93.1%)、77(90.1%)、70(71.9%),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.164,見圖1)。在Ⅰ期患者中,HT組1 ~ 3年總生存率分別為86(97.5%)、81(88.9%)和80(86.8%);IMRT組1 ~ 3年總生存率分別為36 (91.0%)、35(87.5%)和33(78.6%),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.372,見圖2)。在Ⅱ期患者中,HT組1 ~3年生存例數(shù)和總生存率分別為94(95.2%)、92(92.5%)和90(86.2%),IMRT組1 ~ 3年生存例數(shù)和總生存率分別為43(94.9%)、42(92.2%)和37(64.6%),兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.226,見圖3)。

4 影響預(yù)后因素 單因素分析顯示,有無化療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)是影響宮頸癌術(shù)后患者生存的預(yù)后因素(表3)。運用COX比例風(fēng)險模型對有無化療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)進(jìn)行多因素分析,提示兩者均是影響生存的獨立預(yù)后因素(表4)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)中0個、1 ~ 3個和≥4個的3年生存率分別為96.1%、92.5%和60.6%(P=0.000),說明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)越多、預(yù)后越差,不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)生存率行兩兩比較發(fā)現(xiàn):0個與1 ~ 3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.143),而≥4個的生存率較0個和1 ~ 3個相比降低了35.5%(P=0.000)和31.9%(P=0.001)。對270例患者中有或無化療(包括靜脈及介入)進(jìn)行了單因素分析,有化療者的1 ~ 3年生存率均高于無化療者(P=0.013),如表3所示。進(jìn)一步分析不同化療情況對生存率的影響發(fā)現(xiàn),0 ~ 4個療程全身化療患者的3年生存率分別為80.1%、95.1%、91.4%、93.3%和100%(P=0.080),不同療程之間生存率兩兩比較發(fā)現(xiàn)無化療與1個療程化療的生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008);無介入化療和有介入化療的3年生存率分別為90.8%和97.3%,無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.366)。

圖 1 兩組總生存率曲線Fig. 1 Overall survival rate of patients in two groups

圖 2 兩組Ⅰ期總生存率曲線Fig. 2 Overall survival rate of patients at stage Ⅰ

圖 3 兩組Ⅱ期總生存率曲線Fig. 3 Overall survival rate of patients at stageⅡ

表3 270例宮頸癌術(shù)后患者預(yù)后單因素分析Tab. 3 Univariate analysis showing the prognosis of 270 cervical cancer patients after operation(n,%)

表4 270例宮頸癌患者預(yù)后多因素分析Tab. 4 Multivariate analysis showing the prognosis of 270 cervical cancer patients after operation

討 論

宮頸癌術(shù)后患者除Ⅰa1期和部分Ⅰb1期不需做盆腔照射外,其他各期均應(yīng)做術(shù)后瘤床、陰道殘端和盆腔淋巴引流區(qū)放療[2]。對原發(fā)腫瘤≥4 cm、腫瘤組織學(xué)類型差、宮頸深間質(zhì)侵犯、淋巴毛細(xì)血管受侵、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮旁組織受侵和陰道切緣陽性等具有術(shù)后轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)高危因素者應(yīng)行術(shù)后放療或同步放化療,可延長無進(jìn)展生存期和總生存期[3-6]。20世紀(jì)90年代,3D-CRT因照射面積較大,膀胱和直腸不能得到很好的保護(hù),放射性直腸炎的發(fā)生率為12.2% ~ 63.3%[7-10],嚴(yán)重影響了患者生存質(zhì)量。本世紀(jì)初國內(nèi)開始使用的IMRT技術(shù)最大優(yōu)勢在于靶區(qū)適形度好、腫瘤周圍高危器官的受照劑量更低。2007年我院引進(jìn)國內(nèi)首臺HT設(shè)備,與常規(guī)IMRT相比,其主要優(yōu)勢是照射野選擇范圍更廣、劑量率更高、照射時間更短以及具有IMRT功能,劑量分布既具有高度適形性、又具有高度均勻性,遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)[11]。已有多位國內(nèi)外學(xué)者對HT和IMRT的劑量學(xué)及放療反應(yīng)差異進(jìn)行了對比,均顯示HT在這兩方面優(yōu)于IMRT[12-16]。

本研究患者的1 ~ 3年總生存率、Ⅰ期和Ⅱ期患者1 ~ 3年總生存率HT組均比IMRT組高,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義,原因可能是HT組降低了患者急性放療反應(yīng)發(fā)生率,改善了患者生存質(zhì)量,一定程度上提高了患者近期生存率;同時HT組接受化療者比IMRT組多,可能對近期生存率也有一定提高。

本研究結(jié)果顯示有無化療和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)是影響宮頸癌術(shù)后患者的預(yù)后因素。耿曉麗等[17]曾對宮頸癌術(shù)后患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行了分析,得出淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為獨立預(yù)后因素,且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個數(shù)越多預(yù)后越差的結(jié)論。本研究中發(fā)現(xiàn)0個與1 ~ 3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生存率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而≥4個的生存率較0個和1 ~ 3個相比降低了35.5%和31.9%,說明轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個數(shù)在3個以上時對患者生存率有顯著影響。范紅燕等[18]的報道中也發(fā)現(xiàn):淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量為>3個和≤3個的盆腔復(fù)發(fā)率分別為76.9%和16.7%(P<0.01)、死亡率分別為69.2%和8.3%(P<0.01)。

本研究中HT組1 ~ 4年總生存率比IMRT組高,其中HT組接受化療者多于IMRT組。進(jìn)一步分析不同化療情況對生存率的影響發(fā)現(xiàn),0 ~ 4個療程全身化療患者的3年生存率分別為80.1%、95.1%、91.4%、93.3%和100%(P=0.080),不同療程之間生存率兩兩比較發(fā)現(xiàn)無化療與1個療程的生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.008),其余組間P<0.05,原因可能與不同組的患者病例數(shù)相差較大及隨訪時間較短有關(guān)。本研究無介入化療和有介入化療患者的3年生存率分別為90.8%和97.3%(P=0.366),分析原因可能是行介入化療的患者數(shù)量較少,且介入化療的目的是縮小宮頸腫瘤有利于手術(shù),與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無相關(guān)性,而宮頸癌生存期很大程度上決定于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移程度。

通過對HT組和IMRT組放療反應(yīng)和臨床近期療效比較,在降低急性放療反應(yīng),尤其是直腸反應(yīng)的發(fā)生率上,HT比IMRT有明顯優(yōu)勢,不但改善了患者生存質(zhì)量,也在一定程度上提高了宮頸癌術(shù)后患者的近期生存率。

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Short-term curative effect of HT and IMRT on early cervical cancer after operation and its prognostic factors

ZHAO Xiao, ZHOU Gui-xia, XIE Chuan-bin, GE Rui-gang, YANG Wei
Department of Radiotherapy, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

ZHOU Gui-xia. Email: zhougx301@163.com

ObjectiveTo study the short-term curative effect of HT and IMRT on early cervical cancer after operation and its prognostic factors.MethodsOf the 270 cervical cancer patients admitted to our hospital from July 30, 2008 to January 31, 2013, 186 underwent HT and 84 underwent IMRT. Their pelvic lymph nodes drainage area, high risk lymph nodes drainage area, and residual tumor or metastatic lymph nodes area were irradiated at the dose of DT 46-50 Gy/23-28 F, DT 54-60 Gy/25-28 F and DT 64-66 Gy/25-28 F, respectively. Their vaginal wall received 2-4 times of intro vaginal brachytherapy and its mucosal surface was irradiated at the dose of 8 Gy/time. The response of their bladder and rectum to radiotherapy and the 1-, 2- and 3- year survival rates were recorded. Relation of chemotherapy, metastatic lymph nodes, clinical stage and pathological type with the prognosis of patients was analyzed.ResultsThe incidence of grade 1 rectum response to HT and IMRT was signifcantly higher than that of grade 1 acute bladder response to HT and IMRT (29.03% and 44.05% vs 12.37% and 16.67%, P=0.016, P=0.341). No one≥2 grade acute rectum and bladder response to HT and IMRT occurred. The 1-, 2-, 3- year overall survival rate was 96.3%, 90.5%, 86.5% respectively in patients after HT and 93.1%, 90.1%, 71.9% respectively in patients after IMRT (P=0.164), and 97.5%, 88.9%, 86.8% respectively in stageⅠpatients after HT and 91.0%, 87.5%, 78.6% respectively in stageⅠpatients after IMRT (P=0.372), and 95.2%, 92.5%, 86.2% respectively in stage 2 patients after HT and 94.9%, 92.2%, 64.6% respectively in stage 2 patients after IMRT (P=0.226). Univariate analysis revealed that chemotherapy and metastatic lymph nodes were related with the prognosis of patients. Multivariate analysis displayed that chemotherapy and metastatic lymph nodes were the independent factors for the prognosis of patients.ConclusionThe response of rectum to HT is better than that of IMRT with less metastatic lymph nodes involved and can improve the prognosis of patients.

helical tomotherapy; conventional intensity-modulated radiotherapy; cervical cancer; prognostic factors

R 737.21

A

2095-5227(2014)01-0016-05

10.3969/j.issn.2095-5227.2014.01.006

時間:2013-08-06 10:17

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20130806.1017.003.html

2013-07-01

趙瀟,女,碩士,醫(yī)師。Email: ningxiao86@21cn.com

周桂霞,女,副主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師。Email: zhougx 301@163.com

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