董艷青

【摘 要】 妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，是妊娠與高血壓并存的一組疾病，嚴(yán)重威脅母嬰健康，國外人群發(fā)病率占孕婦的7%-12%我國人群發(fā)病率與之相似，為5-12%，主要病理生理基礎(chǔ)是全身小血管痙攣、內(nèi)皮損傷及局部缺血，可顯著增加胎兒生長受限、胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血、腦水腫、急性心功能衰竭以及急性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率升高的主要原因。

【關(guān)鍵詞】 妊娠期高血壓疾病 胰島素抵抗 預(yù)防

【中圖分類號(hào)】 R714.24+6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801（2014）03-0397-01

妊娠期高血壓疾病屬于高危妊娠的范疇，早期篩選高危孕婦，重點(diǎn)管理監(jiān)護(hù)，及時(shí)正確處理，是減少孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要措施。對優(yōu)生優(yōu)育亦具有重要意義。近年來妊娠高血壓疾病的發(fā)病孕周提前，重癥妊娠高血壓疾病的患者增多，正規(guī)產(chǎn)前檢查人數(shù)增加，鄉(xiāng)村人口較前增多。我國孕產(chǎn)婦死亡率目前明顯存在下降趨勢，孕產(chǎn)婦死亡涉及到多個(gè)家庭的幸福、美滿與穩(wěn)定，降低孕產(chǎn)婦死亡率不僅是構(gòu)建和諧社會(huì)的基本條件，也是創(chuàng)建安定社會(huì)的重要因素。降低孕產(chǎn)婦死亡不僅是醫(yī)務(wù)工作者的責(zé)任，更需要政府的大力支持，增加對婦幼衛(wèi)生工作財(cái)政投入和政策傾斜。近年來，通過加大對公共醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)設(shè)施的投入，以及孕婦系統(tǒng)保健三級管理，高位妊娠的篩查、監(jiān)護(hù)和管理，不斷提高高危管理的“三率“（高危妊娠檢出率、高危妊娠隨診率、高危妊娠住院分娩率），我國已提高了醫(yī)療保健服務(wù)的可及性和需求，降低了孕產(chǎn)婦死亡率、圍產(chǎn)兒死亡率和病殘兒出生率?？傊ㄟ^建立健全三級婦幼保健網(wǎng)；孕期健康教育，開展產(chǎn)前檢查；注意孕婦的營養(yǎng)與休息；補(bǔ)鈣等來預(yù)防妊娠期高血壓疾病的發(fā)生。

1 國內(nèi)外研究概況

妊娠期高血壓疾病是目前導(dǎo)致孕婦和圍產(chǎn)兒并發(fā)癥及死亡的主要原因之一，是妊娠期特有的疾病，不同于一般內(nèi)科合并癥，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率升高的主要原因。

中國一直保持低生育水平，人口結(jié)構(gòu)性問題凸顯，勞動(dòng)總量不斷減少。同時(shí)，中國是人口老齡化速度最快的國家之一。二胎生育政策逐步放開已成必然趨勢。目前對再次妊娠患妊娠期高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)及程度影響的研究相對較少。

2 再次妊娠妊娠期高血壓疾病的高危因素

再次妊娠定義：妊娠是從受孕至分娩的生理過程，若既往在妊娠環(huán)內(nèi)見到有節(jié)律的胎心搏動(dòng)和胎動(dòng)，此次再確診者可診斷為再次妊娠。

2.1 年齡因素

Skaznik等的研究表明，年齡≥35 歲的初孕婦妊娠期高血壓疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)增高。Demir等的研究則表明，<19歲的442例婦女中14.5%的婦女有妊娠期高血壓及相當(dāng)比例的其他產(chǎn)科并發(fā)癥發(fā)生。

2.2 產(chǎn)次因素

妊娠期高血壓疾病好發(fā)于初次妊娠。Skjaerven等根據(jù)挪威醫(yī)學(xué)登記資料發(fā)現(xiàn)，其子癇發(fā)生于第一次妊娠、第二次妊娠及第三次妊娠者各為3.9 %、1.7 %、1.8 %。因此，第一次妊娠先兆子癇發(fā)生率最高。

2.3 孕婦低出生體重因素

Innes等研究表明，孕婦自身出生體重與妊娠高血壓疾病風(fēng)險(xiǎn)呈U 形相關(guān)，即過低與過高出生體重具有極高的風(fēng)險(xiǎn)。

2.4 胰島素抵抗、糖尿病及肥胖因素

外周胰島素抵抗是胰島素功能缺乏的標(biāo)志，Cundy等發(fā)現(xiàn)1型糖尿病與2型糖尿病患者的妊娠期高血壓疾病的總體發(fā)生率是相似的，分別為41%和45%，但2型糖尿病婦女更易患慢性高血壓（孕周<20周即診斷），而先兆子癇的發(fā)生率少于1型糖尿病婦女。糖尿病的孕婦先兆子癇的發(fā)病率隨White 分類的嚴(yán)重程度增加而增加，并發(fā)妊娠期糖尿病腎病的婦女發(fā)病率最高。Hrazdilova的報(bào)道證實(shí)，在排除年齡和孕前體重指數(shù)（p-BMI）的相互影響后，采用Logistic回歸法分析妊娠婦女的p-BMI與妊娠期高血壓、子癇前期、蛋白尿的風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。HDCP與肥胖有共同的病理生理特征，即脂肪代謝障礙、葡萄糖耐量異常、胰島素抵抗和血液高凝狀態(tài)，而這些異常的病理生理狀態(tài)都可能與稱為“脂肪細(xì)胞因子”的因子有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)在脂肪細(xì)胞中，同時(shí)存在激素及其受體的脂肪激素至少有12對，除已知的瘦素、血管緊張素Ⅱ、TNF-α、PGE2及相應(yīng)的受體外，新發(fā)現(xiàn)的有甘丙肽、增食欲素、神經(jīng)緊張素、黑色素濃集激素、垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽、膽囊收縮素、神經(jīng)肽Y及他們相應(yīng)的受體，表明這些多肽在脂肪細(xì)胞中有自分泌及旁分泌的作用，也可能經(jīng)血流起內(nèi)分泌作用。免疫失衡、易感基因、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞缺血與氧化應(yīng)激之間的聯(lián)系以及相互作用還有待于進(jìn)一步的研究，隨著研究的不斷深入，可能為妊娠期高血壓疾病的防治開辟新的思路。

2.5 營養(yǎng)缺乏

已發(fā)現(xiàn)多種營養(yǎng)如低白蛋白血癥、鈣、鎂、鋅、硒等去缺乏與子癇前期發(fā)生發(fā)展有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)飲食中鈣攝入不足者血清鈣下降，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮。硒可防止機(jī)體受脂質(zhì)過氧化物的損害，提高機(jī)體的免疫功能，避免血管壁損傷。鋅在核酸和蛋白質(zhì)的合成中有重要作用。維生素E和維生素C均為抗氧化劑，可抑制磷脂過氧化作用，減輕內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，這些證據(jù)需要核實(shí)。

2.6 其他

妊娠期高血壓疾病還與多囊卵巢疾病、吸煙狀況、慢性高血壓史、妊娠間隔時(shí)間、輔助生殖等有關(guān)。以往對妊娠期高血壓疾病病因的描述主要有：免疫機(jī)制、遺傳因素、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達(dá)異常、子宮胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤過淺、子宮螺旋動(dòng)脈重鑄障礙導(dǎo)致子宮胎盤缺血、一些細(xì)胞因子的表現(xiàn)異常、基因突變或基因多態(tài)性、炎癥反應(yīng)等。HDCP與免疫相關(guān)的有力證據(jù)是螺旋小動(dòng)脈發(fā)育受阻于黏膜段（即胎盤淺著床），且螺旋小動(dòng)脈管壁出現(xiàn)急性粥樣硬化病變。另外，患者血管壁上可見明顯的免疫球蛋白IgM和補(bǔ)體C3沉積。子癇前期是一種多因素多基因疾病，具有家族傾向性，提示遺傳因素與該病發(fā)生有關(guān)，患子癇前期的母親其女兒子癇前期發(fā)病率為20-40%；患子癇前期的婦女其姐妹子癇前期發(fā)病率為11-37%；雙胞胎中患子癇前期的婦女其姐妹子癇前期發(fā)病率為22-47%。但遺傳方式尚不明確。近來研究提出了滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力異常的可能原因： 黏附分子表型轉(zhuǎn)換障礙、生長因子表達(dá)異常、基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)異常、低氧誘導(dǎo)因子21 的作用、免疫損傷等 。

3 再次妊娠妊娠期高血壓疾病后血壓轉(zhuǎn)歸及預(yù)防

轉(zhuǎn)歸分四類血壓完全恢復(fù)正常，并長期保持在正常水平；血壓持續(xù)增高而不恢復(fù)正常，需要服藥控制；血壓完全恢復(fù)正常后，在以后某一時(shí)期再次發(fā)生高血壓；妊娠合并慢性高血壓患者，分娩后血壓繼續(xù)升高。

對低位人群目前尚無有效的預(yù)防方法。對高危人群可能有效的預(yù)防措施；1）適度鍛煉；2）合理飲食；3）補(bǔ)鈣；4）阿司匹林抗凝治療5）其他：補(bǔ)充外源性抗氧化劑如維生素C、維生素E有助于改善機(jī)體氧化能力，降低患子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)。體育運(yùn)動(dòng)可預(yù)防高血壓性心血管病變，但是否可降低子癇前期的發(fā)生率尚有待證實(shí)。健康的生活方式有利于控制高血壓：減少壓力；減輕并保持正常體重：以減少再次妊娠時(shí)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)并利于長期健康。

參考文獻(xiàn)

[1] 潘正軍，王振平，陳忠科.妊娠期高血壓疾病病因探析.中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2007，23（6）：465-467

[2] 喬福元，吳媛媛.妊娠期高血壓疾病病因的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展.華中醫(yī)學(xué)雜志，2005，29（6）：339-400.