馮 原，陳斯寧

(廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，南寧530011)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)目前居全球死亡原因的第4位。我國流行病學(xué)調(diào)查表明，40歲以上人群COPD患病率為8.2%。COPD的急性加重是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，引起COPD急性加重的危險(xiǎn)因素包括個(gè)體易感因素，免疫功能失調(diào)是個(gè)體易感因素中最為重要的部分。2009年1月～2012年12月，我們采用胸腺五肽輔助治療COPD急性加重期患者60例，觀察了胸腺五肽對患者免疫功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 120例COPD患者，男98例，女22例;年齡55～91(75.8±5)歲。體質(zhì)量指數(shù)18.2 kg/m2。既往有高血壓病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦梗死后遺癥、糖尿病等基礎(chǔ)疾病者103例;伴發(fā)熱74例;白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞百分比升高93例;出現(xiàn)呼吸衰竭(Ⅰ、Ⅱ型)81例;痰培養(yǎng)陽性22例，其中革蘭陽性菌1例，革蘭陰性菌21例。均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南(修訂版)及G0LD方案的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為觀察組及對照組各60例。

1.2 治療方法及胸腺五肽的應(yīng)用 兩組根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果進(jìn)行氧療，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)或藥敏結(jié)果抗感染，予多索茶堿、甲潑尼龍解痙平喘，予鹽酸氨溴索止咳化痰治療，適當(dāng)氧射流霧化吸入治療。觀察組在此基礎(chǔ)上加用注射用胸腺五肽10 mg溶解于注射用水2 mL中肌注，每周2次，療程2個(gè)周。

1.3 外周血T淋巴細(xì)胞亞群、IgG檢測 兩組于治療前后采用流式細(xì)胞儀(EPICS-XL，美國Coulter公司)檢測外周血 T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白 G(IgG)水平。治療期間觀察記錄患者生命體征、癥狀改善情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較用成組t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、IgG比較見表1。治療過程中兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，觀察組癥狀改善明顯。

表1 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、IgG比較(±s)

表1 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、IgG比較(±s)

注:與對照組治療后比較，﹡P＜0.05;與本組治療前比較，△P＜0.05

觀察組治療前 32.10 ±11.30 23.36 ± 9.06 1.57 ±0.98 10.04 ±4.62治療后 38.22± 8.20﹡△ 21.54± 8.12 2.11 ±0.72﹡△ 13.33±3.98﹡△對照組治療前 33.60 ± 9.82 23.98 ±10.26 1.60 ±0.88 11.02 ±5.13治療后 34.98 ±11.02 34.98 ±11.02 1.71 ±0.79 11.09 ±7.23

3 討論

COPD急性加重期患者存在機(jī)體細(xì)胞免疫功能失調(diào)。導(dǎo)致這種情況的出現(xiàn)與多數(shù)COPD患者存在營養(yǎng)不良、基礎(chǔ)疾病及COPD的多系統(tǒng)損害有關(guān)，同時(shí)患者因反復(fù)感染誘發(fā)大量的促炎和抗炎細(xì)胞因子在循環(huán)中出現(xiàn)，并相互作用，從而導(dǎo)致體內(nèi)免疫功能紊亂［1］。

胸腺五肽是人工合成的五肽活性片段，是胸腺生成素的有效成分，能較好地模擬胸腺生成素的生理功能［2］。胸腺五肽是免疫調(diào)節(jié)劑，可誘導(dǎo)T細(xì)胞分化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群發(fā)育、成熟并活化，能調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群的比例，使CD4/CD8趨于正常。胸腺五肽可增強(qiáng)人體巨噬細(xì)胞吞噬功能及增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫功能，提高自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)IL-2產(chǎn)生及提高受體表達(dá)水平，增強(qiáng)外周血單核細(xì)胞干擾素的產(chǎn)生，增強(qiáng)血清中超氧化物歧化酶活性的功能［3］。在對免疫功能低下的人體和動(dòng)物及離體藥理試驗(yàn)表明，胸腺五肽可誘導(dǎo)前T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞亞群分化成熟，并活化外周T淋巴細(xì)胞，具有顯著的臨床免疫調(diào)節(jié)活性［4，5］。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用胸腺五肽肌注后患者免疫功能指標(biāo)均有不同程度回升，觀察組除CD+8外，血中各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平均明顯高于對照組。胸腺五肽可能通過以下途徑改善COPD急性加重期患者的免疫功能:①提高總T淋巴細(xì)胞百分比，以升高TH細(xì)胞為主，使CD4/CD8趨于正常;②提高血清免疫球蛋白的含量，主要是IgG。

［1］Adrie C，Pinsky MR.The inflummatory halance in human sepsis［J］.Intensive care Med，2000，26(3):364-375.

［2］Bodey B，Jr Siegel SZ，et al.Molecular biological ontogenesis of The thymic reticulo-epithelia1 cel1 network during the organization of the cellular microenviroment［J］.In Vivo，1999，13(3):267-294.

［3］尹洪云，肖和平，史祥，等.結(jié)核性胸膜炎胸液T淋巴細(xì)胞亞群，黏附分子變化分析［J］.中國防癆雜志，2006，28(6):401-403.

［4］Waymack JP，Alexander JW.Immunostimulation by TP-5 in immuno compromised patients and animals.Comp Immunol Microbiol［J］.InfectDis，1986，9(2-3):225-232.

［5］ Pozzilli P，Visalli N，Cavallo MG，et al.Normalization of the CD4+/CD8+lymphocyte ratio and increased B lyphocytes in long standing diabetic patients following therapy with thymopentin［J］.Diabetes Res，1987，6(2):51-56.