溫晉鋒　葉國良　張海霞等

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對非酒精性脂肪性肝炎的療效。 方法 選取2012年1月～2013年1月我院門診非酒精性脂肪性肝炎患者80例，隨機分為觀察組和對照組，觀察組予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊口服，對照組單獨予多烯磷脂酰膽堿膠囊口服，療程24周，比較兩組肝功能、血脂、空腹血糖數(shù)值及肝臟超聲評分。結(jié)果 治療組的TBIL、ALT、AST、ALP、GGT 、CHOL、TG、LDL-C及超聲評分較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組ALT、AST、GGT、CHOL及超聲評分較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組比較ALT、AST、ALP、GGT、TG及超聲評分明顯降低（P<0.05）。結(jié)論 雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對改善非酒精性脂肪性肝炎患者肝功能、血脂及超聲評分有顯著臨床療效。

[關(guān)鍵詞] 益生菌；磷脂酰膽堿類；非酒精性脂肪肝

[中圖分類號] R575.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2014）11-0013-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of probiotics combined with polyene phosphatidyl choline on patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods Eighty non-alcoholic fatty liver disease patients were randomly divided into two groups， probiotics combined with polyene phosphatidyl choline and polyene phosphatidyl choline（as control） were used respectively to observe the variation of hepatic function，serum lipid and ultrasound score after 24 weeks therapy. Results TBIL，ALT，AST，ALP，GGT ，CHOL，TG，LDL-C and ultrasound score were improved by probiotics combined with polyene phosphatidyl choline. ALT，AST，GGT，CHOL and ultrasound score were improved by polyene phosphatidyl choline. ALT，AST，ALP，GGT，TG and ultrasound score in the treated group were improved better than the control group. Conclusion Probiotics combined with polyene phosphatidyl choline improved the clinical effect on patients with non-alcoholic fatty liver disease.

[Key words] Probiotics； Polyene phosphatidyl choline； Non-alcoholic fatty liver disease（NAFLD）

非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除酒精和其他明確引起肝損因素所致、以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變性為主要特征的臨床綜合征。發(fā)病機制涉及氧化應(yīng)激、炎癥、胰島素抵抗和脂肪因子釋放等多種因素，與肥胖、脂代謝紊亂、糖尿病及代謝綜合征等疾病密切相關(guān)。近年來提出腸道微生態(tài)失衡在NAFLD的發(fā)病中起重要作用[1，2]，本實驗應(yīng)用隨機、對照、開放的實驗方法，用雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，觀察其肝功能、血脂、空腹血糖、肝臟超聲評分的變化。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2013年1月在本院門診治療的80例非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者，其中男52例，女28例，年齡25～73歲，平均（40.01±11.16）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[3]。隨機將患者分為兩組，觀察組40例，男27例，女13例，平均年齡（39.58±11.52）歲，對照組40例，男25例，女15例， 平均年齡（40.45±10.93）歲。兩組患者在年齡、性別、BMI等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均門診治療，兩組均給予飲食調(diào)節(jié)、適量運動治療，對照組給予多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲安萬特公司生產(chǎn)，易善復(fù)膠囊）456 mg，每日3次口服，觀察組予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊（晉城海斯制藥有限公司，貝飛達(dá)膠囊）420 mg+多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg，每日3次口服，療程均為24周。在治療前及治療24周末采集各項觀察指標(biāo)，兩組患者治療期間未服用其他藥物。

1.3 超聲檢查

采用彩色多譜勒超聲儀檢測肝臟影像學(xué)，前后檢查由同一?？迫藛T完成，評分標(biāo)準(zhǔn)：近場回聲增高、灶性高回聲或肝光點增粗各記1分，遠(yuǎn)場回聲衰減、肝腫大、肝內(nèi)管道系統(tǒng)顯示不清或無法辨認(rèn)各記2分。

1.4 生物化學(xué)檢查

治療前及治療24周末采集所有患者空腹血，采用生物化學(xué)分析儀檢測患者肝功能：總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）；血脂：總膽固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）及空腹血糖（GLU）等生化指標(biāo)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用配對樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后超聲評分比較

見表1。兩組治療前肝臟超聲評分比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異 ，治療24周后兩組患者超聲評分與治療前相比均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組與對照組相比下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

NAFLD近年來發(fā)病率逐年升高，與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）相關(guān)的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂有關(guān)，是胰島素抵抗綜合征（IRS）或代謝綜合征（MS）的組成部分。最近多項研究表明腸道菌群結(jié)構(gòu)改變、小腸細(xì)菌過度生長（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）以及腸源性內(nèi)毒素血癥在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[4-6]。楊林輝等[7]通過對非酒精性脂肪性肝病患者的腸道菌群培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)NASH患者存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌、乳桿菌的菌落數(shù)減少，而腸球菌、腸桿菌的菌落數(shù)明顯增加。腸道微生態(tài)構(gòu)成和功能改變可以通過影響能量吸收和儲存產(chǎn)生肥胖、促進(jìn)胰島素抵抗、膽堿缺乏、干擾膽汁代謝、產(chǎn)生內(nèi)源性乙醇等機制影響物質(zhì)代謝，這些均與NAFLD發(fā)生或從單純性脂肪肝進(jìn)展至NASH有關(guān)。

益生菌是指對宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物，可以抑制有害菌、刺激腸道蠕動、影響膽固醇的代謝。通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成抑制革蘭氏陰性致病菌的繁殖，改善腸黏膜屏障防御機制，清除內(nèi)毒素血癥與炎癥，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等途徑可預(yù)防和改善NAFLD[8]。馮麗英等[9]予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對高脂飲食所致的非酒精性脂肪肝大鼠灌胃4周，發(fā)現(xiàn)大鼠血脂、肝功能、內(nèi)毒素水平均有降低。Lirussi F等[10]研究發(fā)現(xiàn)口服腸道益生菌、乳糖和非吸收抗生素可改善肝功能和肝組織的炎癥反應(yīng)。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療的NASH患者脂肪肝超聲評分、肝功能、血脂多項指標(biāo)較對照組下降更明顯，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對NASH患者有更好的療效，其機制可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成、比例影響脂質(zhì)代謝，減輕肝臟脂質(zhì)沉積，從而減輕肝臟炎癥，但因缺乏肝組織病理學(xué)依據(jù)，具體機制有待進(jìn)一步研究。Cani 等[11]使用非吸收抗生素聯(lián)合高脂飲食喂養(yǎng)小鼠與單純高脂飲食喂養(yǎng)組對比，糖耐量異常得到顯著改善，而本研究中兩組空腹血糖治療后雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與本實驗入選患者無糖尿病基礎(chǔ)有關(guān)，今后可進(jìn)一步選取合并有糖尿病患者進(jìn)行深入研究。

綜上，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對非酒精性脂肪性肝炎患者療效明顯，能有效改善患者肝功能及血脂，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 戴鑫，呂宗舜. 腸道屏障功能在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機制中的作用[J]. 世界華人消化雜志，2012，20（8）：656-661.

[2] 曹毅，沈峰，徐雷鳴，等. 腸道菌群和內(nèi)毒素血癥與非酒精性脂肪性肝病[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（2）：163-165.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝病雜志，2010，18（8）：163-166.

[4] B ckhed F， Ding H， Wang T， et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2004， 101（44）：15718-15723.

[5] Abu Shanab A， Quiqley EM. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7（12）：691-701.

[6] Cani PD， Amar J， Iglesias MA， et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resisitance[J]. Diabetes，2007， 56（7）：1761-1772.

[7] 楊林輝，蔡俊，陳東風(fēng). 非酒精性脂肪性肝炎患者腸道菌群的變化及意義[J]. 臨床肝膽病雜志，2012，28（2）：124-126.

[8] Iacono A， Raso GM， Canani RB，et al. Probioties as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD： focus on molecular and biochemical mechanisms[J]. Nutr Biochem，2011， 22（8）：699-711.

[9] 馮麗英，沈穎娟，于書雷. 雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對高脂飲食所致大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機制探討[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25（7）：793-796.

[10] Lirussi F， Mastropasqua E， Orando S， et al. Probiotics for nonalcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis[J]. Cochrane Data-base Syst Rev，2007，24（1）：51-65.

[11] Cani PD， Bibiloni R， Knauf C，et al. Changes in gut micr obiota control metabolic endotoxemia induced inflamm ation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice[J]. Diabetes， 2008，56（6）：1470-1481.

（收稿日期：2013-11-18）

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用配對樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后超聲評分比較

見表1。兩組治療前肝臟超聲評分比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異 ，治療24周后兩組患者超聲評分與治療前相比均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組與對照組相比下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

NAFLD近年來發(fā)病率逐年升高，與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）相關(guān)的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂有關(guān)，是胰島素抵抗綜合征（IRS）或代謝綜合征（MS）的組成部分。最近多項研究表明腸道菌群結(jié)構(gòu)改變、小腸細(xì)菌過度生長（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）以及腸源性內(nèi)毒素血癥在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[4-6]。楊林輝等[7]通過對非酒精性脂肪性肝病患者的腸道菌群培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)NASH患者存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌、乳桿菌的菌落數(shù)減少，而腸球菌、腸桿菌的菌落數(shù)明顯增加。腸道微生態(tài)構(gòu)成和功能改變可以通過影響能量吸收和儲存產(chǎn)生肥胖、促進(jìn)胰島素抵抗、膽堿缺乏、干擾膽汁代謝、產(chǎn)生內(nèi)源性乙醇等機制影響物質(zhì)代謝，這些均與NAFLD發(fā)生或從單純性脂肪肝進(jìn)展至NASH有關(guān)。

益生菌是指對宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物，可以抑制有害菌、刺激腸道蠕動、影響膽固醇的代謝。通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成抑制革蘭氏陰性致病菌的繁殖，改善腸黏膜屏障防御機制，清除內(nèi)毒素血癥與炎癥，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等途徑可預(yù)防和改善NAFLD[8]。馮麗英等[9]予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對高脂飲食所致的非酒精性脂肪肝大鼠灌胃4周，發(fā)現(xiàn)大鼠血脂、肝功能、內(nèi)毒素水平均有降低。Lirussi F等[10]研究發(fā)現(xiàn)口服腸道益生菌、乳糖和非吸收抗生素可改善肝功能和肝組織的炎癥反應(yīng)。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療的NASH患者脂肪肝超聲評分、肝功能、血脂多項指標(biāo)較對照組下降更明顯，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對NASH患者有更好的療效，其機制可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成、比例影響脂質(zhì)代謝，減輕肝臟脂質(zhì)沉積，從而減輕肝臟炎癥，但因缺乏肝組織病理學(xué)依據(jù)，具體機制有待進(jìn)一步研究。Cani 等[11]使用非吸收抗生素聯(lián)合高脂飲食喂養(yǎng)小鼠與單純高脂飲食喂養(yǎng)組對比，糖耐量異常得到顯著改善，而本研究中兩組空腹血糖治療后雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與本實驗入選患者無糖尿病基礎(chǔ)有關(guān)，今后可進(jìn)一步選取合并有糖尿病患者進(jìn)行深入研究。

綜上，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對非酒精性脂肪性肝炎患者療效明顯，能有效改善患者肝功能及血脂，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[3] 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J]. 中華肝病雜志，2010，18（8）：163-166.

[4] B ckhed F， Ding H， Wang T， et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2004， 101（44）：15718-15723.

[5] Abu Shanab A， Quiqley EM. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7（12）：691-701.

[6] Cani PD， Amar J， Iglesias MA， et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resisitance[J]. Diabetes，2007， 56（7）：1761-1772.

[7] 楊林輝，蔡俊，陳東風(fēng). 非酒精性脂肪性肝炎患者腸道菌群的變化及意義[J]. 臨床肝膽病雜志，2012，28（2）：124-126.

[8] Iacono A， Raso GM， Canani RB，et al. Probioties as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD： focus on molecular and biochemical mechanisms[J]. Nutr Biochem，2011， 22（8）：699-711.

[9] 馮麗英，沈穎娟，于書雷. 雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對高脂飲食所致大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機制探討[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25（7）：793-796.

[10] Lirussi F， Mastropasqua E， Orando S， et al. Probiotics for nonalcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis[J]. Cochrane Data-base Syst Rev，2007，24（1）：51-65.

[11] Cani PD， Bibiloni R， Knauf C，et al. Changes in gut micr obiota control metabolic endotoxemia induced inflamm ation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice[J]. Diabetes， 2008，56（6）：1470-1481.

（收稿日期：2013-11-18）

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用配對樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后超聲評分比較

見表1。兩組治療前肝臟超聲評分比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異 ，治療24周后兩組患者超聲評分與治療前相比均有下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組與對照組相比下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

NAFLD近年來發(fā)病率逐年升高，與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）相關(guān)的超重/肥胖、2型糖尿病和高脂血癥等代謝紊亂有關(guān)，是胰島素抵抗綜合征（IRS）或代謝綜合征（MS）的組成部分。最近多項研究表明腸道菌群結(jié)構(gòu)改變、小腸細(xì)菌過度生長（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）以及腸源性內(nèi)毒素血癥在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[4-6]。楊林輝等[7]通過對非酒精性脂肪性肝病患者的腸道菌群培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)NASH患者存在不同程度的腸道菌群失調(diào)，主要表現(xiàn)為雙歧桿菌、乳桿菌的菌落數(shù)減少，而腸球菌、腸桿菌的菌落數(shù)明顯增加。腸道微生態(tài)構(gòu)成和功能改變可以通過影響能量吸收和儲存產(chǎn)生肥胖、促進(jìn)胰島素抵抗、膽堿缺乏、干擾膽汁代謝、產(chǎn)生內(nèi)源性乙醇等機制影響物質(zhì)代謝，這些均與NAFLD發(fā)生或從單純性脂肪肝進(jìn)展至NASH有關(guān)。

益生菌是指對宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物，可以抑制有害菌、刺激腸道蠕動、影響膽固醇的代謝。通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成抑制革蘭氏陰性致病菌的繁殖，改善腸黏膜屏障防御機制，清除內(nèi)毒素血癥與炎癥，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)等途徑可預(yù)防和改善NAFLD[8]。馮麗英等[9]予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊對高脂飲食所致的非酒精性脂肪肝大鼠灌胃4周，發(fā)現(xiàn)大鼠血脂、肝功能、內(nèi)毒素水平均有降低。Lirussi F等[10]研究發(fā)現(xiàn)口服腸道益生菌、乳糖和非吸收抗生素可改善肝功能和肝組織的炎癥反應(yīng)。

通過本研究我們發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療的NASH患者脂肪肝超聲評分、肝功能、血脂多項指標(biāo)較對照組下降更明顯，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對NASH患者有更好的療效，其機制可能是通過調(diào)節(jié)腸道菌群組成、比例影響脂質(zhì)代謝，減輕肝臟脂質(zhì)沉積，從而減輕肝臟炎癥，但因缺乏肝組織病理學(xué)依據(jù)，具體機制有待進(jìn)一步研究。Cani 等[11]使用非吸收抗生素聯(lián)合高脂飲食喂養(yǎng)小鼠與單純高脂飲食喂養(yǎng)組對比，糖耐量異常得到顯著改善，而本研究中兩組空腹血糖治療后雖有所下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與本實驗入選患者無糖尿病基礎(chǔ)有關(guān)，今后可進(jìn)一步選取合并有糖尿病患者進(jìn)行深入研究。

綜上，雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿膠囊對非酒精性脂肪性肝炎患者療效明顯，能有效改善患者肝功能及血脂，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 戴鑫，呂宗舜. 腸道屏障功能在非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機制中的作用[J]. 世界華人消化雜志，2012，20（8）：656-661.

[2] 曹毅，沈峰，徐雷鳴，等. 腸道菌群和內(nèi)毒素血癥與非酒精性脂肪性肝病[J]. 實用肝臟病雜志，2012，15（2）：163-165.

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[4] B ckhed F， Ding H， Wang T， et al. The gut microbiota as an environmental factor that regulates fat storage[J]. Proc Natl Acad Sci USA，2004， 101（44）：15718-15723.

[5] Abu Shanab A， Quiqley EM. The role of the gut microbiota in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2010，7（12）：691-701.

[6] Cani PD， Amar J， Iglesias MA， et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resisitance[J]. Diabetes，2007， 56（7）：1761-1772.

[7] 楊林輝，蔡俊，陳東風(fēng). 非酒精性脂肪性肝炎患者腸道菌群的變化及意義[J]. 臨床肝膽病雜志，2012，28（2）：124-126.

[8] Iacono A， Raso GM， Canani RB，et al. Probioties as an emerging therapeutic strategy to treat NAFLD： focus on molecular and biochemical mechanisms[J]. Nutr Biochem，2011， 22（8）：699-711.

[9] 馮麗英，沈穎娟，于書雷. 雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊對高脂飲食所致大鼠非酒精性脂肪肝的療效及機制探討[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25（7）：793-796.

[10] Lirussi F， Mastropasqua E， Orando S， et al. Probiotics for nonalcoholic fatty liver disease and/or steatohepatitis[J]. Cochrane Data-base Syst Rev，2007，24（1）：51-65.

[11] Cani PD， Bibiloni R， Knauf C，et al. Changes in gut micr obiota control metabolic endotoxemia induced inflamm ation in high-fat diet-induced obesity and diabetes in mice[J]. Diabetes， 2008，56（6）：1470-1481.

（收稿日期：2013-11-18）