王興波

[摘要] 目的 探討低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白與冠狀動脈心臟病之間的關(guān)系。方法 冠狀動脈痙攣（CAS）患者及穩(wěn)定性心絞痛（SAP）患者共86例，40例正常體檢患者，檢測三組的各項血脂水平并進(jìn)行對比分析。結(jié)果 CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群，彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均OX-LDL含量均高于CAS組及正常人群。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論 氧化型低密度脂蛋白不僅與冠脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，而且其在血漿中的含量有可能與動脈粥樣硬化的病變程度相關(guān)，因此比低密度脂蛋白與冠心病的聯(lián)系更加緊密，是此類研究的新靶點。

[關(guān)鍵詞] 冠狀動脈痙攣；心絞痛；低密度脂蛋白；氧化型低密度脂蛋白

[中圖分類號] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0024-03

[Abstract] Objective To explore the relationship between low density lipoprotein， oxidized lowdensity lipoprotein and coronary heart disease. Methods A total of 86 patients with coronary artery spasm（CAS） and stable angina pectoris（SAP），40 cases of normal healthy people were arranged in three groups. Detected and compared the serum lipid levels. Results LDL-C of CAS group and SAP group were higher than the normal population. LDL-C of diffuse spasm group， segmental spasm group， single vessel disease group， multi branch lesion group were also higher than that in normal group， the difference had statistical significance（P <0.05）. ox-LDL content of SAP group， single vessel disease group， multi branch lesion group were higher than the CAS group and the normal group. TC， HDL-C of CAS group， SAP group and normal people were no difference（P <0.05）. Conclusion The ox-LDL is not only related with the occurrence of coronary atherosclerosis lesions， and its content in plasma may be associated with atherosclerosis， and therefore low density lipoprotein and coronary heart disease are more closely linked， it is a new target of such research.

[Key words] Coronary artery spasm； Angina pectoris； LDL-C； ox-LDL

冠心病是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的簡稱，指患者冠狀動脈硬化后顯微鏡下呈粥樣病變，通常會引起血管狹窄甚至阻塞，心臟肌纖維缺血、缺氧甚至壞死。冠心病是多種因素共同作用的結(jié)果，有大量研究證明[1]，多種誘因均是其危險因素，例如吸煙、代謝異常、高血壓、糖尿病等全身疾病都有可能誘發(fā)冠心病。以往的研究認(rèn)為，人體內(nèi)低密度脂蛋白含量與冠心病的發(fā)病密切相關(guān)。但近幾年來，有許多學(xué)者將目光轉(zhuǎn)向氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），認(rèn)為此物質(zhì)可能是促發(fā)動脈粥樣硬化形成的始動因素，并全程參與氧化應(yīng)激、炎癥形成及內(nèi)皮損傷等過程[2]。為探討低密度脂蛋白、氧化型低密度脂蛋白與冠狀動脈心臟病的發(fā)病、病變范圍、程度之間的關(guān)系，本研究選擇了冠狀動脈痙攣（CAS）患者及穩(wěn)定性心絞痛（SAP）患者，測定他們體內(nèi)的各項相關(guān)指標(biāo)含量，并與正常人群對照分析，現(xiàn)將過程報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年2月～2013年2月在我科就診及治療的冠狀動脈痙攣（CAS）患者及穩(wěn)定性心絞痛（SAP）患者86例，其中CAS患者45例，平均年齡（62.1±4.7）歲。確診主要根據(jù)乙酰膽堿激發(fā)試驗，入選患者需滿足具有靜息性胸痛發(fā)作但冠脈造影檢查顯示冠脈非缺血，血管狹窄程度<50%，此組患者又分為彌漫性痙攣與節(jié)段性痙攣。SAP患者41例，平均年齡（61.7±5.1）歲。入選患者需滿足具有典型勞力性心絞痛癥狀超過3個月；發(fā)病時間、頻率、誘發(fā)因素相對穩(wěn)定；冠脈造影顯示血管狹窄達(dá)50%以上，此組患者又分為單支病變和多支病變。以上兩組要排除患慢性全身性疾病、內(nèi)分泌疾病、近期使用過類固醇藥物、既往接受心臟手術(shù)治療的患者。另選擇40例正常體檢患者，入選者需符合無煙酒嗜好、未亂用藥物、無慢性疾病及血壓正常等條件。平均年齡（60.9±4.2）歲。三組對象的平均年齡、性別比例比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈血2 mL，用抗氧化劑處理，防止樣品在體外環(huán)境下氧化，離心后存放于低溫冰箱。血樣指標(biāo)的測定應(yīng)用全自動生化分析儀，此儀器檢測的指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），則應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；多組之間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者各項血脂指標(biāo)對比結(jié)果顯示，CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群（t=4.89、4.66），彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05，t=4.29、5.67、4.83、3.82）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均ox-LDL含量均高于CAS組及正常人群（t=12.37、8.82、15.64、21.18、15.19、28.75）。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

多年來，許多學(xué)者的研究證明[3]，低密度脂蛋白是影響動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且影響著患者的預(yù)后。但近年來，單憑低密度脂蛋白在血液中的水平判斷其與動脈硬化的關(guān)系已有許多學(xué)者提出質(zhì)疑，因為經(jīng)常會出現(xiàn)動脈硬化患者甚至心肌梗死患者其血液中低密度脂蛋白的含量與正常人群無差別的情況。有相當(dāng)一部分患者在降低膽固醇治療后其體內(nèi)的低密度脂蛋白也隨之降低，但急性心腦血管事件仍然會發(fā)作。諸多現(xiàn)象表明，動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與低密度脂蛋白的關(guān)聯(lián)性尚需進(jìn)一步確定。

有研究報道稱[4]，血漿低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素，但在研究低密度脂蛋白是否與動脈粥樣硬化的病變范圍、嚴(yán)重程度相關(guān)時，結(jié)果顯示并無相關(guān)性。目前有新的研究報道稱[5]，低密度脂蛋白在體內(nèi)經(jīng)過氧化修飾后能夠促進(jìn)血管壁形成粥樣硬化，是動脈硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。低密度脂蛋白在動脈內(nèi)膜下發(fā)生氧化形成輕度修飾的低密度脂蛋白（mmLDL），它能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞黏附因子，單核細(xì)胞在此因子作用下黏附在內(nèi)皮細(xì)胞周圍后逐漸進(jìn)入內(nèi)皮下，并在巨噬細(xì)胞群落刺激因子的作用下轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞與活性氧一起作用于輕度修飾的低密度脂蛋白，使其最終成為氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）[6]。巨噬細(xì)胞能大量攝取氧化型低密度脂蛋白從而導(dǎo)致膽固醇在細(xì)胞中不斷積聚即成為泡沫細(xì)胞。此過程的研究使更多學(xué)者將目光關(guān)注到氧化型低密度脂蛋白上。有學(xué)者還報道稱[7，8]，氧化型低密度脂蛋白具有細(xì)胞毒性，可直接造成血管內(nèi)皮舒張受限，逐漸導(dǎo)致血管運動功能障礙，因此又被看作是導(dǎo)致冠脈痙攣的危險因素。

本研究對比了CAS患者、SAP患者與正常人群的血脂指標(biāo)，結(jié)果顯示，CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群，彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均ox-LDL含量均高于CAS組及正常人群。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。將CAS患者、SAP患者各分為兩個亞組，探討血脂指標(biāo)對病變程度的影響，從結(jié)果中可以看出，氧化型低密度脂蛋白含量的遞增提示，從彌漫性痙攣、節(jié)段性痙攣到單支病變、多支病變，患者的冠脈粥樣硬化程度是越來越重的。而低密度脂蛋白在四個亞組進(jìn)行比較時無明顯差異。這說明，氧化型低密度脂蛋白不僅與冠脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，而且其在血漿中的含量有可能與動脈粥樣硬化的病變程度相關(guān)，因此比低密度脂蛋白與冠心病的聯(lián)系更加緊密，是此類研究的新靶點[9]。

最新的關(guān)于氧化型低密度脂蛋白的研究報道稱[10，11]，臨床降脂過程中常出現(xiàn)的“降脂外效應(yīng)”即患者體內(nèi)的膽固醇降低后，冠脈的狹窄程度并無太大改善但心血管事件的發(fā)生頻率明顯降低，這一效應(yīng)可能與患者血漿氧化型低密度脂蛋白含量降低有關(guān)，因為短時間內(nèi)膽固醇含量的降低并不能使血管內(nèi)皮的粥樣硬化斑塊減少或消失，所以有學(xué)者猜測有可能是氧化型低密度脂蛋白含量的降低減少了血管內(nèi)痙攣的次數(shù)。本研究雖有數(shù)據(jù)支持以上結(jié)論，但還存在樣本數(shù)少、正常人群年齡偏低等偏倚，因此確切結(jié)論還有待更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 向定成，張金霞，阮云平，等. 冠狀動脈痙攣患者血脂與內(nèi)皮細(xì)胞功能的相關(guān)性研究[J]. 中國循環(huán)雜志，2006， 21（10）：270-272.

[2] 向定成，洪長汀，龔志華，等. 冠狀動脈痙攣的血管造影及血管內(nèi)超聲特征[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志，2005，14（1）：5-8.

[3] 向定成，羹志華，何建新，等. 中國人乙酰膽堿試驗劑量陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討[J]. 臨床心血管病雜志，2004， 20（9）：529-531.

[4] 劉劍皞. 冠狀動脈痙攣的相關(guān)研究與臨床診治分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，45（4）：56-59.

[5] 向定成，何建新. 非典型性冠狀動脈痙攣患者的臨床特點及近期預(yù)后[J]. 中華心血管病雜志，2006，34（3）：227-230.

[6] 孫國強，李玉波. 血清氧化型低密度脂蛋白及其自身抗體與冠狀動脈痙攣的關(guān)系及調(diào)脂治療對其影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，58（7）：78-91.

[7] 楊蕊琳，郭蕾，翟海英. 不同中醫(yī)證型冠心病心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白膽固醇的表達(dá)及意義[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，58（2）：67-68.

[8] 于薇，孟存良，容春莉. 服用阿托伐他汀的不穩(wěn)定型心絞痛患者血清LDL-C達(dá)標(biāo)率的影響因素[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2011，68（16）：71-73.

[9] 何喜民，向定成，何建新. 冠狀動脈節(jié)段性痙攣和冠狀動脈病變程度與血漿ox-LDL水平相關(guān)[J]. 心臟雜志，2007，56（4）：56-59.

[10] 王維梅，再努拉·阿不都艾尼，王長友. 急性冠脈綜合征患者肌鈣蛋白和低密度脂蛋白氧化修飾延滯時間檢測的臨床意義[J]. 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（3）：135-137.

[11] 孫國強，李玉波. 血清氧化型低密度脂蛋白及其自身抗體與冠狀動脈痙攣的關(guān)系及調(diào)脂治療對其影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，52（21）：23-26.

（收稿日期：2013-12-18）

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈血2 mL，用抗氧化劑處理，防止樣品在體外環(huán)境下氧化，離心后存放于低溫冰箱。血樣指標(biāo)的測定應(yīng)用全自動生化分析儀，此儀器檢測的指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），則應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；多組之間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者各項血脂指標(biāo)對比結(jié)果顯示，CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群（t=4.89、4.66），彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05，t=4.29、5.67、4.83、3.82）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均ox-LDL含量均高于CAS組及正常人群（t=12.37、8.82、15.64、21.18、15.19、28.75）。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

多年來，許多學(xué)者的研究證明[3]，低密度脂蛋白是影響動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且影響著患者的預(yù)后。但近年來，單憑低密度脂蛋白在血液中的水平判斷其與動脈硬化的關(guān)系已有許多學(xué)者提出質(zhì)疑，因為經(jīng)常會出現(xiàn)動脈硬化患者甚至心肌梗死患者其血液中低密度脂蛋白的含量與正常人群無差別的情況。有相當(dāng)一部分患者在降低膽固醇治療后其體內(nèi)的低密度脂蛋白也隨之降低，但急性心腦血管事件仍然會發(fā)作。諸多現(xiàn)象表明，動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與低密度脂蛋白的關(guān)聯(lián)性尚需進(jìn)一步確定。

有研究報道稱[4]，血漿低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素，但在研究低密度脂蛋白是否與動脈粥樣硬化的病變范圍、嚴(yán)重程度相關(guān)時，結(jié)果顯示并無相關(guān)性。目前有新的研究報道稱[5]，低密度脂蛋白在體內(nèi)經(jīng)過氧化修飾后能夠促進(jìn)血管壁形成粥樣硬化，是動脈硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。低密度脂蛋白在動脈內(nèi)膜下發(fā)生氧化形成輕度修飾的低密度脂蛋白（mmLDL），它能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞黏附因子，單核細(xì)胞在此因子作用下黏附在內(nèi)皮細(xì)胞周圍后逐漸進(jìn)入內(nèi)皮下，并在巨噬細(xì)胞群落刺激因子的作用下轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞與活性氧一起作用于輕度修飾的低密度脂蛋白，使其最終成為氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）[6]。巨噬細(xì)胞能大量攝取氧化型低密度脂蛋白從而導(dǎo)致膽固醇在細(xì)胞中不斷積聚即成為泡沫細(xì)胞。此過程的研究使更多學(xué)者將目光關(guān)注到氧化型低密度脂蛋白上。有學(xué)者還報道稱[7，8]，氧化型低密度脂蛋白具有細(xì)胞毒性，可直接造成血管內(nèi)皮舒張受限，逐漸導(dǎo)致血管運動功能障礙，因此又被看作是導(dǎo)致冠脈痙攣的危險因素。

本研究對比了CAS患者、SAP患者與正常人群的血脂指標(biāo)，結(jié)果顯示，CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群，彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均ox-LDL含量均高于CAS組及正常人群。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。將CAS患者、SAP患者各分為兩個亞組，探討血脂指標(biāo)對病變程度的影響，從結(jié)果中可以看出，氧化型低密度脂蛋白含量的遞增提示，從彌漫性痙攣、節(jié)段性痙攣到單支病變、多支病變，患者的冠脈粥樣硬化程度是越來越重的。而低密度脂蛋白在四個亞組進(jìn)行比較時無明顯差異。這說明，氧化型低密度脂蛋白不僅與冠脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，而且其在血漿中的含量有可能與動脈粥樣硬化的病變程度相關(guān)，因此比低密度脂蛋白與冠心病的聯(lián)系更加緊密，是此類研究的新靶點[9]。

最新的關(guān)于氧化型低密度脂蛋白的研究報道稱[10，11]，臨床降脂過程中常出現(xiàn)的“降脂外效應(yīng)”即患者體內(nèi)的膽固醇降低后，冠脈的狹窄程度并無太大改善但心血管事件的發(fā)生頻率明顯降低，這一效應(yīng)可能與患者血漿氧化型低密度脂蛋白含量降低有關(guān)，因為短時間內(nèi)膽固醇含量的降低并不能使血管內(nèi)皮的粥樣硬化斑塊減少或消失，所以有學(xué)者猜測有可能是氧化型低密度脂蛋白含量的降低減少了血管內(nèi)痙攣的次數(shù)。本研究雖有數(shù)據(jù)支持以上結(jié)論，但還存在樣本數(shù)少、正常人群年齡偏低等偏倚，因此確切結(jié)論還有待更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 向定成，張金霞，阮云平，等. 冠狀動脈痙攣患者血脂與內(nèi)皮細(xì)胞功能的相關(guān)性研究[J]. 中國循環(huán)雜志，2006， 21（10）：270-272.

[2] 向定成，洪長汀，龔志華，等. 冠狀動脈痙攣的血管造影及血管內(nèi)超聲特征[J]. 中華超聲影像學(xué)雜志，2005，14（1）：5-8.

[3] 向定成，羹志華，何建新，等. 中國人乙酰膽堿試驗劑量陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)的探討[J]. 臨床心血管病雜志，2004， 20（9）：529-531.

[4] 劉劍皞. 冠狀動脈痙攣的相關(guān)研究與臨床診治分析[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究，2012，45（4）：56-59.

[5] 向定成，何建新. 非典型性冠狀動脈痙攣患者的臨床特點及近期預(yù)后[J]. 中華心血管病雜志，2006，34（3）：227-230.

[6] 孫國強，李玉波. 血清氧化型低密度脂蛋白及其自身抗體與冠狀動脈痙攣的關(guān)系及調(diào)脂治療對其影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，58（7）：78-91.

[7] 楊蕊琳，郭蕾，翟海英. 不同中醫(yī)證型冠心病心絞痛患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和低密度脂蛋白膽固醇的表達(dá)及意義[J]. 中國老年學(xué)雜志，2012，58（2）：67-68.

[8] 于薇，孟存良，容春莉. 服用阿托伐他汀的不穩(wěn)定型心絞痛患者血清LDL-C達(dá)標(biāo)率的影響因素[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2011，68（16）：71-73.

[9] 何喜民，向定成，何建新. 冠狀動脈節(jié)段性痙攣和冠狀動脈病變程度與血漿ox-LDL水平相關(guān)[J]. 心臟雜志，2007，56（4）：56-59.

[10] 王維梅，再努拉·阿不都艾尼，王長友. 急性冠脈綜合征患者肌鈣蛋白和低密度脂蛋白氧化修飾延滯時間檢測的臨床意義[J]. 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2013，28（3）：135-137.

[11] 孫國強，李玉波. 血清氧化型低密度脂蛋白及其自身抗體與冠狀動脈痙攣的關(guān)系及調(diào)脂治療對其影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，52（21）：23-26.

（收稿日期：2013-12-18）

1.2 方法

于清晨空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈血2 mL，用抗氧化劑處理，防止樣品在體外環(huán)境下氧化，離心后存放于低溫冰箱。血樣指標(biāo)的測定應(yīng)用全自動生化分析儀，此儀器檢測的指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）。氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），則應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察三組的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的含量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)以SPSS13.0統(tǒng)計軟件分析處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；多組之間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

三組患者各項血脂指標(biāo)對比結(jié)果顯示，CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群（t=4.89、4.66），彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05，t=4.29、5.67、4.83、3.82）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均ox-LDL含量均高于CAS組及正常人群（t=12.37、8.82、15.64、21.18、15.19、28.75）。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

多年來，許多學(xué)者的研究證明[3]，低密度脂蛋白是影響動脈粥樣硬化的獨立危險因素，且影響著患者的預(yù)后。但近年來，單憑低密度脂蛋白在血液中的水平判斷其與動脈硬化的關(guān)系已有許多學(xué)者提出質(zhì)疑，因為經(jīng)常會出現(xiàn)動脈硬化患者甚至心肌梗死患者其血液中低密度脂蛋白的含量與正常人群無差別的情況。有相當(dāng)一部分患者在降低膽固醇治療后其體內(nèi)的低密度脂蛋白也隨之降低，但急性心腦血管事件仍然會發(fā)作。諸多現(xiàn)象表明，動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與低密度脂蛋白的關(guān)聯(lián)性尚需進(jìn)一步確定。

有研究報道稱[4]，血漿低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化發(fā)生的危險因素，但在研究低密度脂蛋白是否與動脈粥樣硬化的病變范圍、嚴(yán)重程度相關(guān)時，結(jié)果顯示并無相關(guān)性。目前有新的研究報道稱[5]，低密度脂蛋白在體內(nèi)經(jīng)過氧化修飾后能夠促進(jìn)血管壁形成粥樣硬化，是動脈硬化發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。低密度脂蛋白在動脈內(nèi)膜下發(fā)生氧化形成輕度修飾的低密度脂蛋白（mmLDL），它能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生單核細(xì)胞黏附因子，單核細(xì)胞在此因子作用下黏附在內(nèi)皮細(xì)胞周圍后逐漸進(jìn)入內(nèi)皮下，并在巨噬細(xì)胞群落刺激因子的作用下轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞與活性氧一起作用于輕度修飾的低密度脂蛋白，使其最終成為氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）[6]。巨噬細(xì)胞能大量攝取氧化型低密度脂蛋白從而導(dǎo)致膽固醇在細(xì)胞中不斷積聚即成為泡沫細(xì)胞。此過程的研究使更多學(xué)者將目光關(guān)注到氧化型低密度脂蛋白上。有學(xué)者還報道稱[7，8]，氧化型低密度脂蛋白具有細(xì)胞毒性，可直接造成血管內(nèi)皮舒張受限，逐漸導(dǎo)致血管運動功能障礙，因此又被看作是導(dǎo)致冠脈痙攣的危險因素。

本研究對比了CAS患者、SAP患者與正常人群的血脂指標(biāo)，結(jié)果顯示，CAS組和SAP組的LDL-C平均值均高于正常人群，彌漫性痙攣組、節(jié)段性痙攣組、單支病變組、多支病變組LDL-C含量也高于正常人群，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 （P<0.05）。SAP組、單支病變組、多支病變組的平均ox-LDL含量均高于CAS組及正常人群。CAS組和SAP組的TC、HDL-C與正常人群比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。將CAS患者、SAP患者各分為兩個亞組，探討血脂指標(biāo)對病變程度的影響，從結(jié)果中可以看出，氧化型低密度脂蛋白含量的遞增提示，從彌漫性痙攣、節(jié)段性痙攣到單支病變、多支病變，患者的冠脈粥樣硬化程度是越來越重的。而低密度脂蛋白在四個亞組進(jìn)行比較時無明顯差異。這說明，氧化型低密度脂蛋白不僅與冠脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，而且其在血漿中的含量有可能與動脈粥樣硬化的病變程度相關(guān)，因此比低密度脂蛋白與冠心病的聯(lián)系更加緊密，是此類研究的新靶點[9]。

最新的關(guān)于氧化型低密度脂蛋白的研究報道稱[10，11]，臨床降脂過程中常出現(xiàn)的“降脂外效應(yīng)”即患者體內(nèi)的膽固醇降低后，冠脈的狹窄程度并無太大改善但心血管事件的發(fā)生頻率明顯降低，這一效應(yīng)可能與患者血漿氧化型低密度脂蛋白含量降低有關(guān)，因為短時間內(nèi)膽固醇含量的降低并不能使血管內(nèi)皮的粥樣硬化斑塊減少或消失，所以有學(xué)者猜測有可能是氧化型低密度脂蛋白含量的降低減少了血管內(nèi)痙攣的次數(shù)。本研究雖有數(shù)據(jù)支持以上結(jié)論，但還存在樣本數(shù)少、正常人群年齡偏低等偏倚，因此確切結(jié)論還有待更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)研究。

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（收稿日期：2013-12-18）