丁海娥

[摘要] 目的 觀察纈沙坦氫氯噻嗪片和纈沙坦對(duì)輕、中度原發(fā)性高血壓的治療效果及對(duì)患者動(dòng)態(tài)血壓的影響。方法 回顧性分析2012年10月～2013年10月我科收治的136例輕、中度原發(fā)性高血壓患者臨床資料，隨機(jī)分為研究組（68例）及對(duì)照組（68例），分別口服纈沙坦氫氯噻嗪片和纈沙坦（80 mg）治療4周，治療前、后對(duì)兩組患者進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，比較兩組治療效果及患者動(dòng)態(tài)血壓變化情況。 結(jié)果 研究組治療有效率為91.18%，血壓達(dá)標(biāo)率為82.35%；對(duì)照組治療有效率為79.41%，達(dá)標(biāo)率為70.58%；研究組日間、夜間及24 h SBP和DBP均顯著低于對(duì)照組，且研究組收縮壓及舒張壓的谷峰比值、SI均顯著高于對(duì)照組（P均<0.05）。結(jié)論 纈沙坦氫氯噻嗪片治療輕、中度原發(fā)性高血壓降壓效果確切，安全有效且降壓平穩(wěn)，降低不良反應(yīng)發(fā)生率及靶器官損害。

[關(guān)鍵詞] 纈沙坦/氫氯噻嗪；復(fù)方制劑；原發(fā)性高血壓；動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）11-0048-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of valsartan hydrochlorothiazide tablets and valsartan in treatment of mild to moderate essential hypertension and its impact on ambulatory blood pressure. Methods A total of 136 patients with mild to moderate essential hypertension treated in our department from October 2012 to October 2013 were analyzed retrospectively and the patient were randomly divided into study group（68 cases） and control group（68 cases）. The two groups were treated with valsartan hydrochlorothiazide tablets and valsartan（80 mg） for 4 weeks and patients of two groups got 24 h ABPM before and after the treatment，treatment effects， ambulatory blood pressure patient between two groups were compared. Results The effective rate of study group was 91.18%， and the blood pressure compliance rate was 79.41%； The effective rate in control group was 80.88% and the compliance rate was 70.58%. Day， night and 24hSBP and DBP of study group were significantly lower than the control group， trough to peak ratios and SI of SBP and DBP of the study group were significantly higher than the control group（P<0.05） with a statistically significant difference. Conclusion Valsartan hydrochlorothiazide tablets have a precise effect in the treatment of mild to moderate essential hypertension. It is safe and effective and can keep blood pressure steady and reduce the incidence of adverse reactions and the damage of target organ.

[Key words] Valsartan/hydrochlorothiazide； Compound preparation； Essential hypertension； Ambulatory blood pressure monitoring （ABPM）

隨著我國(guó)逐漸步入老齡化社會(huì)，高脂血癥、糖尿病等代謝性疾病發(fā)病率和伴發(fā)率的逐年攀升，結(jié)合我國(guó)高血壓的控制現(xiàn)狀，要求我國(guó)醫(yī)療工作者切實(shí)提高高血壓的臨床治療和管理水平。高血壓的治療不僅要求將患者血壓控制于達(dá)標(biāo)范圍內(nèi)，而且對(duì)維持血壓的穩(wěn)定和晝夜節(jié)律也有較高要求，以避免血壓波動(dòng)對(duì)靶器官的損害和致殘致死率的升高[1]。合理聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物可更加有效地控制血壓，降低不良反應(yīng)及心腦血管事件的發(fā)生率，因而單片復(fù)方降壓制劑順應(yīng)高血壓治療學(xué)發(fā)展的需要應(yīng)運(yùn)而生，成為高血壓治療中又一項(xiàng)重要選擇[2]。與偶測(cè)血壓相比，動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)可更加有效地反映患者血壓水平、血壓穩(wěn)定性及節(jié)律變化情況，更加全面地反映降壓藥物的降壓效果。筆者采用纈沙坦氫氯噻嗪片對(duì)2012年10月～2013年10月我科收治的部分輕、中度原發(fā)性高血壓患者進(jìn)行治療，并應(yīng)用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)患者治療效果，了解患者血壓動(dòng)態(tài)變化情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取2012年10月～2013年10月我科收治的136例輕、中度原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》中輕、中度原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。其中男84例，女52例；年齡33～74歲，平均（58.26±9.04）歲；病程4～8年，平均 （5.31±6.27）年；SBP/DBP均值為（141.85±10.91）/（103.94±4.62）mmHg；Ⅰ級(jí)高血壓55例，Ⅱ級(jí)高血壓81例。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；纈沙坦及氫氯噻嗪過(guò)敏史；近期心律失常發(fā)作史；心腦血管疾病史；嚴(yán)重肝腎功能不全及妊娠哺乳等。將本組患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各68例，兩組患者在性別、年齡及病程等一般資料方面無(wú)顯著性差異（P均>0.05），具有可比性。兩組患者一般資料比較見(jiàn)表1。

1.2方法

所有患者經(jīng)2周洗脫期后入組，洗脫期內(nèi)服用安慰劑。研究組患者口服纈沙坦氫氯噻嗪片（北京華潤(rùn)賽科藥業(yè)公司生產(chǎn)， 批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字 H200800206，纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg），1次/d；對(duì)照組患者口服纈沙坦（常州四藥制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20010823），80 mg/次，1次/d；兩組患者服藥4周。用藥期間不聯(lián)合應(yīng)用其他降壓藥物，治療第2、4周固定測(cè)量坐位右上肢血壓，取兩次測(cè)量結(jié)果均值。并于洗脫期第2周及治療第4周對(duì)所有患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，測(cè)定時(shí)間為監(jiān)測(cè)當(dāng)日8：00～9：00至次日8：00～9：00，期間以22：00為界分為日間和夜間，日間自6：00至22：00，夜間自22：00～6：00，測(cè)量頻率分別為20 min和30 min，24 h測(cè)量有效數(shù)據(jù)應(yīng)超過(guò)總數(shù)據(jù)的80%[4]。觀察兩組患者療效、血壓達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)情況及兩組治療前、后動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)期間日間血壓（dSBP/DBP）、夜間血壓（nSBP/DBP）及24 h血壓（24 hSBP/DBP）均值、谷峰比值、降壓平滑指數(shù)（SI）等指標(biāo)。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

SBP降至正常水平且下降幅度在10 mmHg以上或DBP下降幅度在20 mmHg以上為顯效；SBP降至正常水平但下降幅度在10 mmHg以內(nèi)或DBP下降幅度10 mmHg以上為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)則為無(wú)效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別采用（x±s）和相對(duì)數(shù)表示， 分別采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組療效、血壓達(dá)標(biāo)及不良反應(yīng)情況比較

服藥4周后，研究組中治療顯效38例（55.88%）、有效24例（35.29%）、無(wú)效6例，治療有效率為91.18%，其中56例治療后血壓達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為82.35%；對(duì)照組治療顯效33例、有效21例，治療有效率為79.41%，48例血壓達(dá)標(biāo)，達(dá)標(biāo)率為70.58%。兩組患者在治療有效率及達(dá)標(biāo)率上差異性顯著（χ21=13.724，P1=0.012<0.05；χ22=11.391，P2=0.018<0.05）。隨訪中研究組中3例出現(xiàn)患者不良反應(yīng)，均為頭暈頭痛；對(duì)照組中7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中頭暈2例、心悸3例及下肢水腫2例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著性差異（P>0.05）。兩組患者療效及不良反應(yīng)情況比較見(jiàn)表2。

3討論

將血壓有效平穩(wěn)地控制于理想水平，減少靶器官損害及降低不良反應(yīng)發(fā)生率是高血壓降壓治療的最終目標(biāo)和避免不良預(yù)后的關(guān)鍵，而較好的降壓效果與合理的聯(lián)合用藥方案、較高的藥物安全性和良好的患者依從性密切相關(guān)[6]。目前，β受體拮抗劑、利尿劑、CCB、ACEI類及ARB類是公認(rèn)的5類主要降壓藥物，但因高血壓是多種發(fā)病機(jī)制共同作用的結(jié)果，僅應(yīng)用一種藥物對(duì)某一機(jī)制進(jìn)行抑制往往難以達(dá)到理想的降壓效果，而單純?cè)黾佑盟巹┝恐荒茉谝欢ǚ秶鷥?nèi)增加療效，而過(guò)大的劑量非但不能增加療效，反而會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率[7-9]。合理的聯(lián)合用藥通過(guò)藥物作用效果的疊加，減少藥物用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。應(yīng)用固定配方的單片降壓制劑較之單一藥物治療和醫(yī)師自由聯(lián)合用藥，一方面，可增加患者依從性，降低患者用藥負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)，使血壓得到更加有效的控制，提高血壓達(dá)標(biāo)率；另一方面，通過(guò)藥物的聯(lián)合可降低患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，即是某種藥物劑量增大，也可被另一種藥物緩解或抵消，而不會(huì)出現(xiàn)較為嚴(yán)重的副反應(yīng)[10，11]。但單片降壓制劑最為突出的不足是劑量一定，不可根據(jù)患者情況進(jìn)行調(diào)整，可能造成藥物過(guò)量。

本研究中使用的纈沙坦氫氯噻嗪片是血管緊張素受體拮抗劑與噻嗪類利尿劑的聯(lián)合制劑，二者之間具有明顯的協(xié)同作用。在降壓作用上，纈沙坦可有效抑制由于氫氯噻嗪降低血容量導(dǎo)致的RAAS系統(tǒng)激活及醛固酮分泌的增加，促進(jìn)纈沙坦發(fā)揮降壓作用；不良反應(yīng)上，纈沙坦可以通過(guò)其促進(jìn)尿酸排泄的作用，減少氫氯噻嗪的用量，減少或避免低血鉀等不良反應(yīng)的發(fā)生[12]。另外，纈沙坦還可降低醛固酮對(duì)心室重塑的促進(jìn)作用，抑制心室肥厚。本組研究中，治療后研究組患者日間、夜間及24 hSBP和DBP均顯著低于對(duì)照組（P均<0.05），而研究組收縮壓及舒張壓的谷峰比值、SI均顯著高于對(duì)照組（P均<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果顯示，纈沙坦氫氯噻嗪片較單純應(yīng)用纈沙坦具有更好的降壓效果，顯著降低血壓動(dòng)態(tài)變化水平，降壓更加平緩，而且具有較好的依從性、更加安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-02-10）

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（收稿日期：2014-02-10）