秦 勇，李 峰

（新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院呼吸血液科，新疆阿克蘇843000）

檢測血清及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值

秦 勇，李 峰

（新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院呼吸血液科，新疆阿克蘇843000）

肺癌是一種全球性惡性腫瘤，在我國人群中發(fā)病率和病死率均較高，而且近年來其發(fā)病率和死亡率均逐年上升，已成為死亡率上升速度最快的惡性腫瘤［1－3］。因此，探尋操作快捷、成本較低、效率較高的肺癌早期診斷方法已成為一項重要的臨床課題。在肺癌早期，血清腫瘤標志物的水平變化多不顯著，支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）則是更敏感的采樣標本，本文檢測血清及BALF中細胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）和鱗狀細胞癌相關(guān)抗原（SCC）等四項血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值進行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報告如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2012年1月至2013年12月我院診斷收治的80例患者作為觀察組，所有納入患者均經(jīng)電子支氣管鏡肺活檢、CT引導下經(jīng)皮膚肺穿刺活檢、手術(shù)切除組織病理檢查等確診。其中，男53例，女27例，年齡45至76歲，平均年齡為（62.8±9.7）歲，有吸煙史患者76例，平均吸煙指數(shù)為（27.4±13.6）包年。在病理分型方面，腺癌30例，鱗癌38例，小細胞腫瘤（SCLC）12例。在TNM分期方面，Ⅰa期3例，Ⅰb期12例，Ⅱa期18例，Ⅱb期13例，Ⅲa期19例，Ⅲb期12例，Ⅳ期3例。選取同期80例良性肺部病變作為對照組，其中，2例為炎性假瘤，48例為肺炎，9例為肺結(jié)核，15例為支氣管擴張，6例為慢性支氣管炎。納入病例均經(jīng)細菌學、影像學或病理學等檢查方法確診，排除合并其他部位腫瘤的患者。男55例，女25例，年齡41至73歲，平均（58.7 ±8.9）歲，有吸煙史患者為48例，平均吸煙指數(shù)為（22.6±9.7）包年。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、吸煙指數(shù)等方面的差異均無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測標本的提取方法 應用EPS 3500型電子支氣管鏡（由日本Pentax公司生產(chǎn)）對兩組患者進行支氣管鏡檢查，將支氣管鏡末端于病變所在的肺葉或支氣管開口處緊密楔入，而后經(jīng)活檢口將200ml溫度為37℃的無菌生理鹽水分多次緩緩注入，每次注入量為30至50ml，在每次注液后，均以－19.95至－13.3kPa的負壓對BALF進行吸取和收集，總回收量約為60至96ml。將收集的BALF過濾，去除其中的黏液部分，以每分鐘3 000r的轉(zhuǎn)速離心15min后取上清液，置于－20℃的冰箱中待測。于進行電子支氣管鏡檢查當天，對兩組患者采取空腹肘靜脈血，離心分離血清后置于－20℃的冰箱中待測。

1.2.2 腫瘤標志物的檢測方法 應用全自動生化免疫分析儀（瑞士羅氏公司生產(chǎn)）采用化學發(fā)光法對兩組患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平進行測定（試劑盒為儀器配套試劑盒）；應用酶標儀（鄭州安圖斯生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組患者的血清和BALF標本中的SCC水平進行測定（試劑盒為儀器配套試劑盒）。所有操作均嚴格按儀器使用說明書執(zhí)行。

1.3 數(shù)據(jù)處理方法

所有數(shù)據(jù)應用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫，應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用卡方檢驗進行處理，計量資料采用t檢驗進行處理，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

經(jīng)檢測，兩組患者BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），而且觀察組患者BALF和血清標本中的上述腫瘤標志物水平均顯著高于對照組（P＜0.05），具體結(jié)果見表1。

2.2 不同臨床分期肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

經(jīng)檢測，不同臨床分期患者的BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平均顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），其血清標本中的SCC水平與臨床分期為Ⅰ期的患者的差異無顯著性（P＞0.05），其BALF標本中的SCC水平顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），具體結(jié)果見表2。

表1 兩組患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

表2 不同臨床分期患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

2.3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

經(jīng)檢測，不同病理分型患者的BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），腺癌患者血清和BALF標本中的CEA水平均顯著高于鱗癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而且SCLC患者的BALF標本中的CEA水平顯著高于鱗癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清標本中的CYFRA21－1水平顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與鱗癌患者BALF標本中CYFRA21－1水平的差異無顯著性（P＞0.05）且均高于SCLC患者（P＜0.05）；SCLC患者血清和BALF標本中的NSE水平均顯著高于腺癌患者或鱗癌患者（P＜0.05），而且鱗癌患者BALF標本中的NSE水平顯著高于腺癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清和BALF標本中的SCC水平均顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與SCLC患者的差異無顯著性（P＞0.05），具體結(jié)果見表3。

表3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較

3 討論

肺癌是多發(fā)于老年人群的惡性腫瘤，該病初起病情隱匿、進展快速、血行或淋巴轉(zhuǎn)移風險較高，嚴重威脅著患者的身心健康，其導致的死亡病例也在逐年增加。循證醫(yī)學研究成果證實，吸煙和被動吸煙、慢性肺部疾病、腫瘤家族史等因素均可增加肺癌的發(fā)病風險，其中，吸煙的危險度最高［4］。由于肺癌的早期診斷難度較高，因此，肺癌患者的預后情況多不理想。

CEA早在1965年就被人們所發(fā)現(xiàn)，是最早應用于臨床的腫瘤標志物之一。CEA來源于人體內(nèi)胚層上皮組織，是一種多糖蛋白復合物，分子量約為200kD，是一種非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，正常人血清CEA水平極低，CEA水平的異常上升對多種腫瘤的發(fā)生和生長具有指示作用，對于腺癌的發(fā)生具有良好的標志作用且在鱗癌和SCLC組織中也有一定程度的表達。NSE是一種主要表達于神經(jīng)元軸突細胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中的神經(jīng)特異性蛋白質(zhì)［5］，分子量為78kD，可參與酵解過程，能夠催化磷酸甘油轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇丙酮，在臨床上通常作為神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物，對于SCLC也具有較好的指示作用，可用于SCLC與非小細胞肺癌（NSCLC）的輔助鑒別診斷。CYFRA21－1是一種表達于單層上皮細胞的酸性多肽，分子量為40kD，在血清內(nèi)含量極低，主要表達于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞胞漿，當機體內(nèi)有腫瘤組織生長并發(fā)生壞死或溶解時，激活的蛋白酶會促進細胞角蛋白19降解，釋放大量CYFRA 21－1，使其血清水平急劇上升，CYFRA21－1在近十幾年中被認為是對NSCLC特別是鱗癌的診斷靈敏度和特異性均較高的血清腫瘤標志物，但其對腺癌和SCLC的診斷價值仍須進一步的研究予以證實［6，7］。SCC是在1977年從宮頸鱗癌組織中分離獲得的抗原物質(zhì)，分子量為42至48kD，具有較好的特異性，也是最早被應用于鱗癌診斷的腫瘤標志物。SCC廣泛表達于特定的正常組織和惡性上皮細胞中，目前已被廣泛應用于宮頸、頭頸部、食管、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌的診斷、病情監(jiān)測、療效評價、預后評估等方面［8］，早期肺癌患者的血清SCC很少出現(xiàn)顯著的上升，因此SCC不能被用于腫瘤的篩查，但是SCC的升高幅度與腫瘤的惡性程度具有密切的關(guān)系，SCC的顯著升高往往提示病情出現(xiàn)了惡化或復發(fā)、轉(zhuǎn)移的風險上升，因此，SCC常作為病情監(jiān)控和預后評價的腫瘤標志物。本研究結(jié)果顯示，兩組患者BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），而且觀察組患者BALF和血清標本中的上述腫瘤標志物水平均顯著高于對照組（P＜0.05），說明上述四種腫瘤標志物能夠提示體內(nèi)有肺癌的發(fā)生，可作為肺癌與良性肺部疾病鑒別診斷的輔助指標；臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21－1、NSE水平均顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），其血清標本中的SCC水平與臨床分期為Ⅰ期的患者的差異無顯著性（P＞0.05），其BALF標本中的SCC水平顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者（P＜0.05），說明CEA、CYFRA21－1、NSE等三種腫瘤標志物的血清水平可敏感地反映患者病情，但SCC水平則敏感度較差，而BALF標本中的SCC水平變化幅度更大，可作為病情監(jiān)控的依據(jù)；不同病理分型患者的BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本（P＜0.05），腺癌患者血清和BALF標本中的CEA水平均顯著高于鱗癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而且SCLC患者的BALF標本中的CEA水平顯著高于鱗癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清標本中的CYFRA21－1水平顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與鱗癌患者BALF標本中CYFRA21－1水平的差異無顯著性（P＞0.05）且均高于SCLC患者（P＜0.05）；SCLC患者血清和BALF標本中的NSE水平均顯著高于腺癌患者或鱗癌患者（P＜0.05），而且鱗癌患者BALF標本中的NSE水平顯著高于腺癌患者（P＜0.05）；鱗癌患者血清和BALF標本中的SCC水平均顯著高于腺癌患者或SCLC患者（P＜0.05），而腺癌與SCLC患者的差異無顯著性（P＞0.05），說明在肺癌組織分型診斷方面，BALF標本中CEA、CYFRA21－1、NSE等腫瘤標志物的變化幅度大于血清標本，可更加敏感性地反映腫瘤的組織分型情況，兩種標本中的SCC對腫瘤分型的指示作用基本相當。

綜上所述，應用BALF標本中的CEA、CYFRA 21－1、NSE、SCC等腫瘤標志物檢測對肺癌的早期診斷具有積極的臨床意義，其在病理分型診斷、病情監(jiān)控和預后判斷等方面的價值高于血清學檢測。

［1］鄒小農(nóng).中國肺癌流行病學［J］.中華腫瘤防治雜志，2007，14（12）：881.

［2］黃 萌，陳 星，邱月鋒，等.肺癌危險因素及交互作用研究［J］.中華疾病控制雜志，2011，15（2）：91.

［3］張明云，張菁華，李興德，等.老年肺癌流行病學及臨床治療現(xiàn)狀［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2012，18（12）：2505.

［4］王冬梅，陳勃江，李為民，等.肺癌危險因素的Meta分析［J］.中國循證醫(yī)學雜志，2010，10（12）：1446.

［5］Chiaretti A，Barone G，Rieeardi R，et al.NGF，DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children［J］.Neurology，2009，72（7）：609.

［6］程黎明，鄧玲燕，李輝軍，等.血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應用［J］.華中科技大學學報（醫(yī)學版），2010，39（3）：402.

［7］Pavievi R，Bubanovi G，F(xiàn)ranjevi A，et al.CYFRA21－1in non－small cell lung cancer－standardisation and application during diagnosis［J］.Coll Antropol，2008，32（2）：485.

［8］戴 捷，金 強，劉 剛.鱗狀細胞癌相關(guān)抗原研究進展［J］.淮海醫(yī)藥，2012，30（2）：188.

秦勇（1971－）男，新疆阿克蘇人，本科學歷，副主任醫(yī)師，研究方向：呼吸領(lǐng)域相關(guān)疾病。

2013－09－22）

1007－4287（2014）10－1677－04