秦 勇,李 峰
(新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院呼吸血液科,新疆阿克蘇843000)
檢測血清及支氣管肺泡灌洗液腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值
秦 勇,李 峰
(新疆生產(chǎn)建設兵團第一師醫(yī)院呼吸血液科,新疆阿克蘇843000)
肺癌是一種全球性惡性腫瘤,在我國人群中發(fā)病率和病死率均較高,而且近年來其發(fā)病率和死亡率均逐年上升,已成為死亡率上升速度最快的惡性腫瘤[1-3]。因此,探尋操作快捷、成本較低、效率較高的肺癌早期診斷方法已成為一項重要的臨床課題。在肺癌早期,血清腫瘤標志物的水平變化多不顯著,支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)則是更敏感的采樣標本,本文檢測血清及BALF中細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)和鱗狀細胞癌相關(guān)抗原(SCC)等四項血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的價值進行了觀察和分析,現(xiàn)將研究的具體情況報告如下。
1.1 研究對象
選取2012年1月至2013年12月我院診斷收治的80例患者作為觀察組,所有納入患者均經(jīng)電子支氣管鏡肺活檢、CT引導下經(jīng)皮膚肺穿刺活檢、手術(shù)切除組織病理檢查等確診。其中,男53例,女27例,年齡45至76歲,平均年齡為(62.8±9.7)歲,有吸煙史患者76例,平均吸煙指數(shù)為(27.4±13.6)包年。在病理分型方面,腺癌30例,鱗癌38例,小細胞腫瘤(SCLC)12例。在TNM分期方面,Ⅰa期3例,Ⅰb期12例,Ⅱa期18例,Ⅱb期13例,Ⅲa期19例,Ⅲb期12例,Ⅳ期3例。選取同期80例良性肺部病變作為對照組,其中,2例為炎性假瘤,48例為肺炎,9例為肺結(jié)核,15例為支氣管擴張,6例為慢性支氣管炎。納入病例均經(jīng)細菌學、影像學或病理學等檢查方法確診,排除合并其他部位腫瘤的患者。男55例,女25例,年齡41至73歲,平均(58.7 ±8.9)歲,有吸煙史患者為48例,平均吸煙指數(shù)為(22.6±9.7)包年。兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、吸煙指數(shù)等方面的差異均無顯著性(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 檢測標本的提取方法 應用EPS 3500型電子支氣管鏡(由日本Pentax公司生產(chǎn))對兩組患者進行支氣管鏡檢查,將支氣管鏡末端于病變所在的肺葉或支氣管開口處緊密楔入,而后經(jīng)活檢口將200ml溫度為37℃的無菌生理鹽水分多次緩緩注入,每次注入量為30至50ml,在每次注液后,均以-19.95至-13.3kPa的負壓對BALF進行吸取和收集,總回收量約為60至96ml。將收集的BALF過濾,去除其中的黏液部分,以每分鐘3 000r的轉(zhuǎn)速離心15min后取上清液,置于-20℃的冰箱中待測。于進行電子支氣管鏡檢查當天,對兩組患者采取空腹肘靜脈血,離心分離血清后置于-20℃的冰箱中待測。
1.2.2 腫瘤標志物的檢測方法 應用全自動生化免疫分析儀(瑞士羅氏公司生產(chǎn))采用化學發(fā)光法對兩組患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21-1、NSE水平進行測定(試劑盒為儀器配套試劑盒);應用酶標儀(鄭州安圖斯生物技術(shù)有限公司生產(chǎn))采用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組患者的血清和BALF標本中的SCC水平進行測定(試劑盒為儀器配套試劑盒)。所有操作均嚴格按儀器使用說明書執(zhí)行。
1.3 數(shù)據(jù)處理方法
所有數(shù)據(jù)應用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫,應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學分析,計數(shù)資料采用卡方檢驗進行處理,計量資料采用t檢驗進行處理,以P<0.05為差異有顯著性。
2.1 兩組患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較
經(jīng)檢測,兩組患者BALF標本中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本(P<0.05),而且觀察組患者BALF和血清標本中的上述腫瘤標志物水平均顯著高于對照組(P<0.05),具體結(jié)果見表1。
2.2 不同臨床分期肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較
經(jīng)檢測,不同臨床分期患者的BALF標本中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本(P<0.05),臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21-1、NSE水平均顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者(P<0.05),其血清標本中的SCC水平與臨床分期為Ⅰ期的患者的差異無顯著性(P>0.05),其BALF標本中的SCC水平顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者(P<0.05),具體結(jié)果見表2。
表1 兩組患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較
表2 不同臨床分期患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較
2.3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較
經(jīng)檢測,不同病理分型患者的BALF標本中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本(P<0.05),腺癌患者血清和BALF標本中的CEA水平均顯著高于鱗癌患者或SCLC患者(P<0.05),而且SCLC患者的BALF標本中的CEA水平顯著高于鱗癌患者(P<0.05);鱗癌患者血清標本中的CYFRA21-1水平顯著高于腺癌患者或SCLC患者(P<0.05),而腺癌與鱗癌患者BALF標本中CYFRA21-1水平的差異無顯著性(P>0.05)且均高于SCLC患者(P<0.05);SCLC患者血清和BALF標本中的NSE水平均顯著高于腺癌患者或鱗癌患者(P<0.05),而且鱗癌患者BALF標本中的NSE水平顯著高于腺癌患者(P<0.05);鱗癌患者血清和BALF標本中的SCC水平均顯著高于腺癌患者或SCLC患者(P<0.05),而腺癌與SCLC患者的差異無顯著性(P>0.05),具體結(jié)果見表3。
表3 不同病理分型肺癌患者血清和BALF中腫瘤標志物水平的比較
肺癌是多發(fā)于老年人群的惡性腫瘤,該病初起病情隱匿、進展快速、血行或淋巴轉(zhuǎn)移風險較高,嚴重威脅著患者的身心健康,其導致的死亡病例也在逐年增加。循證醫(yī)學研究成果證實,吸煙和被動吸煙、慢性肺部疾病、腫瘤家族史等因素均可增加肺癌的發(fā)病風險,其中,吸煙的危險度最高[4]。由于肺癌的早期診斷難度較高,因此,肺癌患者的預后情況多不理想。
CEA早在1965年就被人們所發(fā)現(xiàn),是最早應用于臨床的腫瘤標志物之一。CEA來源于人體內(nèi)胚層上皮組織,是一種多糖蛋白復合物,分子量約為200kD,是一種非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原,正常人血清CEA水平極低,CEA水平的異常上升對多種腫瘤的發(fā)生和生長具有指示作用,對于腺癌的發(fā)生具有良好的標志作用且在鱗癌和SCLC組織中也有一定程度的表達。NSE是一種主要表達于神經(jīng)元軸突細胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中的神經(jīng)特異性蛋白質(zhì)[5],分子量為78kD,可參與酵解過程,能夠催化磷酸甘油轉(zhuǎn)化為磷酸烯醇丙酮,在臨床上通常作為神經(jīng)母細胞瘤的腫瘤標志物,對于SCLC也具有較好的指示作用,可用于SCLC與非小細胞肺癌(NSCLC)的輔助鑒別診斷。CYFRA21-1是一種表達于單層上皮細胞的酸性多肽,分子量為40kD,在血清內(nèi)含量極低,主要表達于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞胞漿,當機體內(nèi)有腫瘤組織生長并發(fā)生壞死或溶解時,激活的蛋白酶會促進細胞角蛋白19降解,釋放大量CYFRA 21-1,使其血清水平急劇上升,CYFRA21-1在近十幾年中被認為是對NSCLC特別是鱗癌的診斷靈敏度和特異性均較高的血清腫瘤標志物,但其對腺癌和SCLC的診斷價值仍須進一步的研究予以證實[6,7]。SCC是在1977年從宮頸鱗癌組織中分離獲得的抗原物質(zhì),分子量為42至48kD,具有較好的特異性,也是最早被應用于鱗癌診斷的腫瘤標志物。SCC廣泛表達于特定的正常組織和惡性上皮細胞中,目前已被廣泛應用于宮頸、頭頸部、食管、肺和氣管、泌尿生殖道和肛管部位的鱗癌的診斷、病情監(jiān)測、療效評價、預后評估等方面[8],早期肺癌患者的血清SCC很少出現(xiàn)顯著的上升,因此SCC不能被用于腫瘤的篩查,但是SCC的升高幅度與腫瘤的惡性程度具有密切的關(guān)系,SCC的顯著升高往往提示病情出現(xiàn)了惡化或復發(fā)、轉(zhuǎn)移的風險上升,因此,SCC常作為病情監(jiān)控和預后評價的腫瘤標志物。本研究結(jié)果顯示,兩組患者BALF標本中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本(P<0.05),而且觀察組患者BALF和血清標本中的上述腫瘤標志物水平均顯著高于對照組(P<0.05),說明上述四種腫瘤標志物能夠提示體內(nèi)有肺癌的發(fā)生,可作為肺癌與良性肺部疾病鑒別診斷的輔助指標;臨床分期為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期的患者的血清和BALF標本中的CEA、CYFRA21-1、NSE水平均顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者(P<0.05),其血清標本中的SCC水平與臨床分期為Ⅰ期的患者的差異無顯著性(P>0.05),其BALF標本中的SCC水平顯著高于臨床分期為Ⅰ期的患者(P<0.05),說明CEA、CYFRA21-1、NSE等三種腫瘤標志物的血清水平可敏感地反映患者病情,但SCC水平則敏感度較差,而BALF標本中的SCC水平變化幅度更大,可作為病情監(jiān)控的依據(jù);不同病理分型患者的BALF標本中CEA、CYFRA21-1、NSE、SCC的水平均顯著高于血清標本(P<0.05),腺癌患者血清和BALF標本中的CEA水平均顯著高于鱗癌患者或SCLC患者(P<0.05),而且SCLC患者的BALF標本中的CEA水平顯著高于鱗癌患者(P<0.05);鱗癌患者血清標本中的CYFRA21-1水平顯著高于腺癌患者或SCLC患者(P<0.05),而腺癌與鱗癌患者BALF標本中CYFRA21-1水平的差異無顯著性(P>0.05)且均高于SCLC患者(P<0.05);SCLC患者血清和BALF標本中的NSE水平均顯著高于腺癌患者或鱗癌患者(P<0.05),而且鱗癌患者BALF標本中的NSE水平顯著高于腺癌患者(P<0.05);鱗癌患者血清和BALF標本中的SCC水平均顯著高于腺癌患者或SCLC患者(P<0.05),而腺癌與SCLC患者的差異無顯著性(P>0.05),說明在肺癌組織分型診斷方面,BALF標本中CEA、CYFRA21-1、NSE等腫瘤標志物的變化幅度大于血清標本,可更加敏感性地反映腫瘤的組織分型情況,兩種標本中的SCC對腫瘤分型的指示作用基本相當。
綜上所述,應用BALF標本中的CEA、CYFRA 21-1、NSE、SCC等腫瘤標志物檢測對肺癌的早期診斷具有積極的臨床意義,其在病理分型診斷、病情監(jiān)控和預后判斷等方面的價值高于血清學檢測。
[1]鄒小農(nóng).中國肺癌流行病學[J].中華腫瘤防治雜志,2007,14(12):881.
[2]黃 萌,陳 星,邱月鋒,等.肺癌危險因素及交互作用研究[J].中華疾病控制雜志,2011,15(2):91.
[3]張明云,張菁華,李興德,等.老年肺癌流行病學及臨床治療現(xiàn)狀[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012,18(12):2505.
[4]王冬梅,陳勃江,李為民,等.肺癌危險因素的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學雜志,2010,10(12):1446.
[5]Chiaretti A,Barone G,Rieeardi R,et al.NGF,DCX and NSE upregulation correlates with severity and outcome of head trauma in children[J].Neurology,2009,72(7):609.
[6]程黎明,鄧玲燕,李輝軍,等.血清腫瘤標志物檢測在肺癌診斷與臨床分期中的應用[J].華中科技大學學報(醫(yī)學版),2010,39(3):402.
[7]Pavievi R,Bubanovi G,F(xiàn)ranjevi A,et al.CYFRA21-1in non-small cell lung cancer-standardisation and application during diagnosis[J].Coll Antropol,2008,32(2):485.
[8]戴 捷,金 強,劉 剛.鱗狀細胞癌相關(guān)抗原研究進展[J].淮海醫(yī)藥,2012,30(2):188.
秦勇(1971-)男,新疆阿克蘇人,本科學歷,副主任醫(yī)師,研究方向:呼吸領(lǐng)域相關(guān)疾病。
2013-09-22)
1007-4287(2014)10-1677-04