房 哲

（遼寧省本溪市鐵路醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床療效觀察

房 哲

（遼寧省本溪市鐵路醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

目的 研究氯沙坦用于治療高血壓伴高尿酸血癥的療效。方法 收集高血壓伴高尿酸癥患者82例，將其隨機(jī)均分成觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組患者予以依那普利進(jìn)行治療，觀察組予以氯沙坦進(jìn)行治療，對(duì)比分析兩組的療效。結(jié)果 結(jié)束治療后，兩組的SBP和DBP均較治療前顯著降低（P＜0.05），兩組治療后無(wú)明顯差異（P＜0.05）；觀察組的血尿酸較治療前顯著降低（P＜0.05），而對(duì)照組無(wú)明顯變化，兩組比較差異顯著（P＞0.05）；觀察組的不良反應(yīng)率明顯較對(duì)照組低（P＜0.05）。結(jié)論 氯沙坦降壓效果顯著，且可有效降低患者的血尿酸水平，對(duì)于高血壓合并高尿酸血癥者，氯沙坦可作為首選藥物。

高血壓；高尿酸血癥；氯沙坦；臨床療效

高血壓病是臨床中最為常見(jiàn)的一種心血管疾病，同時(shí)也是冠心病、腦卒中以及心力衰竭的疾病的高危因素[1]。高血壓可引發(fā)輕度腎缺血，造成尿酸的排出量減少，導(dǎo)致尿酸滯留于腎臟，激發(fā)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及血小板變化，從而引起炎性反應(yīng)，可導(dǎo)致血栓形成。而血栓可引起腎缺血、破壞腎臟小管的間質(zhì)等，產(chǎn)生腎臟病變。高尿酸癥也是心血管疾病的高危因子[1,2]。因此，對(duì)于合并高尿酸血癥的高血壓患者，在進(jìn)行降壓治療的同時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行降尿酸治療，對(duì)于預(yù)防和控制心血管事件具有重要意義。本研究分別應(yīng)用氯沙坦以及依那普利對(duì)合并高尿酸血癥的高血壓的患者進(jìn)行治療，并對(duì)比分析了二者的療效，以供臨床參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年6月至2012年12月期間，我院收治的高血壓伴高尿酸癥患者82例，高血壓診斷均符合WHO對(duì)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者的SBP≥140 mm Hg或者DBP≥90 mm Hg，排除繼發(fā)性的高血壓。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性的BUA在420 μmol/L以上，女性的BUA在265 μmol/L以上。排除肝腎功能不全、嚴(yán)重急性心腦血管疾病、不合作、不耐受以及對(duì)本研究用藥過(guò)敏者?；颊呔栽竻⑴c本研究，均簽署了知情同意書(shū)，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員的批準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組41例，男22例，女19例，年齡44～82歲，平均（68.3± 6.4）歲，平均血壓（162.8±10.3/105.8±8.3）mm Hg，平均血尿酸（485.5 ±56.5）μmol/L；對(duì)照組41例，男21例，女20例，年齡47～84歲，平均（63.4±6.8）歲，平均血壓（167.3±8.8/110.5±9.3）mm Hg，平均血尿酸（499.6±54.7）μmol/L。兩組患者的一般資料無(wú)明顯的差異，P＞0.05。

1.2 方法

兩組在治療前2周均不予以應(yīng)用任何降壓藥物，觀察組予以口服氯沙坦進(jìn)行治療，50 mg/次，1次/d。對(duì)照組予以口服依那普利，10 mg/次，1次/d。兩組均以4周為療程。均予以低脂、低鹽以及低嘌呤類(lèi)飲食，并鼓勵(lì)患者多飲水。

1.3 觀察指標(biāo)

每日上午9：00～10：00患者常規(guī)取坐位測(cè)量其右上肢血壓，連續(xù)測(cè)定3次取平均值，并于治療前后晨取空腹靜脈血，測(cè)定患者的血尿酸水平。觀察期間不予以應(yīng)用其他的降壓、降血尿酸藥物以及其他影響尿酸代謝的藥物。注意觀察詢(xún)問(wèn)患者的用藥不良反應(yīng)，分別檢測(cè)兩組治療前后的肝腎功能以及空腹血糖水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究中的數(shù)據(jù)以SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，組內(nèi)及組間比較均經(jīng)t檢驗(yàn)；組間計(jì)數(shù)資料的比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

治療前兩組患者的SBP、DBP以及尿酸水平均無(wú)顯著差異，結(jié)束治療后，兩組的SBP、DBP水平均得到了顯著的改善（P＜0.05），治療后兩組比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）；觀察組的血尿酸水平顯著降低（P＜0.05），對(duì)照組無(wú)明顯變化（P＞0.05），兩組比較差異顯著（P＜0.05）。具體見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的比較（±s）

組別 時(shí)間 SBP DBP 血尿酸觀察組 治療前 162.8±10.3 105.8±8.3 485.5±56.5治療后 131.5±8.3 87.5±10.5 350.7±45.4對(duì)照組 治療前 167.3±8.8 110.5±9.3 499.6±54.7治療后 133.6±6.8 85.2±5.4 476.6±48.5

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

用藥期間，觀察組有2例發(fā)生頭暈，1例發(fā)生頭痛，不良反應(yīng)率為7.3 %；對(duì)照組有6例發(fā)生咳嗽，并發(fā)癥發(fā)生率為14.6 %。兩組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常以及空腹血糖異常等。觀察組的并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。

3 討 論

高尿酸血癥（HUA）指的是在正常的嘌呤飲食情況下，機(jī)體非同日出現(xiàn)2次或以上的空腹血尿酸水平異常增高，臨床將男性超過(guò)420 μmol/L、女性超過(guò)265 μmol/L判定為高尿酸血癥[3]。大量臨床實(shí)踐研究以及流行病學(xué)研究顯示，HUA常與原發(fā)性高血壓、肥胖、糖脂代謝異常等急病共存，其不僅可導(dǎo)致尿酸性腎病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，且研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并HUA患者發(fā)生心血管事件的危險(xiǎn)性為正常尿酸水平高血壓患者的3～5倍左右。近年來(lái)，HUA的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著患者的健康及生活質(zhì)量[4]。

尿酸是一種經(jīng)嘌呤與黃嘌呤氧化酶的代謝產(chǎn)生氧自由基時(shí)形成的終末產(chǎn)物。當(dāng)機(jī)體處于氧化應(yīng)激以及缺氧狀態(tài)時(shí)，黃嘌呤氧化酶所具有的活性將顯著增加，能夠促進(jìn)嘌呤的分解從而產(chǎn)生更多的尿酸。當(dāng)尿酸的生成量增加時(shí)，體內(nèi)的氧自由基也將隨之增加，而氧自由基對(duì)于溶酶體以及線(xiàn)粒體的功能具有損害作用，將促進(jìn)血管內(nèi)粒細(xì)胞的聚集，此外，尿酸還可促進(jìn)血清LDL-C的氧化以及膜的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，將造成動(dòng)脈內(nèi)膜受到功能性的損傷[3,5]。大量研究顯示，尿酸在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展以及惡化過(guò)程中具有中重要作用，其介導(dǎo)的炎性反應(yīng)活化以及血管內(nèi)皮損傷均直接參與了急性冠脈事件的發(fā)生以及發(fā)展過(guò)程[5]。因此，認(rèn)為控制體內(nèi)血尿酸水平可有效預(yù)防和控制心腦血管事件。且大量臨床實(shí)踐研究證實(shí)了HUA是心腦血管疾病的高危因子。高血壓合并HUA者患腦卒中、心臟病等的危險(xiǎn)性較正常尿酸水平者明顯更高。因此，在進(jìn)行降壓治療的同時(shí)，還應(yīng)進(jìn)行將血尿酸治療，從而降低心血管事件的發(fā)生率，有效預(yù)防心血管疾病。

氯沙坦是一種非肽類(lèi)血管緊張素Ⅱ（即AngⅡ）的受體拮抗劑，即為ARB類(lèi)藥物，具有特異性，能夠選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷AngⅡ受體之中的AT1亞型，可抑制患者的腎素血管緊張素系統(tǒng)，有效阻斷外源性以及內(nèi)源性的Ang引起的醛固酮釋放以及血管收縮等，從而起到擴(kuò)張外周血管的作用，并降低血管的阻力，進(jìn)而發(fā)揮其降壓作用[3-6]。此外，氯沙坦還可直接抑制患者的近曲小管對(duì)于尿酸鹽所具有的重吸收起作用，并參與到機(jī)體陰離子交換過(guò)程中，從而干擾體內(nèi)的尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，可有效促進(jìn)排泄尿酸，從而降低血尿酸水平。相比于其他的ARB類(lèi)藥物，因氯沙坦對(duì)于腎小管的尿酸氨交換部位所具有的親和力更強(qiáng)，其具有特殊生化功能，其所具有的降尿酸作用僅與其自身特性有關(guān)，而與其他代謝物無(wú)關(guān)。此外，氯沙坦低于AngⅡ造成的近曲小管重吸收HCO3-，從而提高尿液的PH水平，可有效避免尿酸結(jié)石的發(fā)生，是一種安全可靠的藥物[5,6]。

本研究分別應(yīng)用氯沙坦以及依那普利治療高血壓合并HUA，結(jié)果顯示，兩組均具有顯著的降壓效果，但前者治療后的血尿酸水平也顯著降低，而后者無(wú)明顯變化，兩組比較差異顯著。且研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組。提示應(yīng)用氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥降壓效果顯著，并可有效降低患者的血尿酸水平，不良反應(yīng)較少，是一種安全有效的高血壓并高尿酸血癥治療藥物，值得推廣。

[1] 劉一帆,馬彬,楊克虎,等.氯沙坦與纈沙坦比較治療原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志,2009,9 (4):430-436.

[2] 王躍明.氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥60例療效觀察[J].中外健康文摘,2012,9(16):404-405.

[3] 張艷霞.氯沙坦治療原發(fā)性高血壓并高尿酸血癥臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2008,6(3):250.

[4] 李蘭生.氯沙坦與培哚普利在高血壓合并高尿酸血癥治療對(duì)比觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2012,6(15):64-65.

[5] 袁周禮.氯沙坦治療高血壓并高尿酸血癥55例臨床觀察[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)半月刊),2009,11(19):34.

[6] 吳文獻(xiàn).氯沙坦治療高血壓病伴高尿酸血癥60例臨床觀察[J].內(nèi)科,2011,6(3):222-223.

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