黃體秀，張 紅

(1.四川省資陽市雁江區(qū)婦幼保健院，四川 資陽雁江區(qū) 641300 2.四川大學(xué)華西醫(yī)院，四川 成都 610041)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是兒科臨床常見疾病之一，是新生兒在圍生期由于各種原因引起窒息，發(fā)生部分及完全缺氧、腦血流量減少或暫停，從而致使腦缺氧缺血性損傷，是造成新生兒期后神經(jīng)功能障礙的常見原因之一［1］。HIE目前臨床上尚無特效的治療方法，以綜合治療為主。神經(jīng)生長因子是最早被發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)細胞調(diào)節(jié)因子，具有營養(yǎng)、保護、修復(fù)神經(jīng)元等生物學(xué)功能。2012年2月至2014年2月，本研究采用鼠神經(jīng)生長因子治療HIE，臨床效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：入組標準：①符合《新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據(jù)和臨床分度》中的診斷標準［2］;②足月正常體重兒;③出生后12h內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，并持續(xù)24h以上;④無電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血、產(chǎn)傷或?qū)m內(nèi)感染等;⑤患兒父母均健康，無特殊用藥史;⑥患兒家屬同意進入本研究。排除標準：①合并嚴重先天性疾病，如先天性心臟病;②病情危重，預(yù)計從本研究不能受益者;③遺傳代謝性疾病引起的腦損傷;④產(chǎn)傷、宮內(nèi)感染、顱內(nèi)出血等原因引起的抽搐、腦損傷等;⑤家屬自動放棄治療。

1.2 臨床資料：選擇符合上述標準的患兒80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。觀察組：男23例、女17例;胎齡37-42周，平均(39.76 ±0.35)周;出生體重 2530-4200g，平均(3226.95 ±140.52)g;發(fā)病時齡1-12h，平均(5.38 ±0.26)h;1min Apgar評分0-3 分，平均(2.13 ±0.26)分，5min Apgar評分4-6 分，平均(5.43 ±0.42)分。對照組：男24 例、女16 例;胎齡37-42 周，平均(39.80 ±0.34)周;出生體重 2560-4200g，平均(3331.28 ±145.93)g;發(fā)病時齡 1-12h，平均(5.50 ±0.24)h;1min Apgar評分0-3 分，平均(2.13 ±0.21)分，5min Apgar評分4-6 分，平均(5.48±0.40)分。兩組患兒在性別比、胎齡、出生體重、發(fā)病時齡及Apgar評分等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法：兩組患者均給予綜合治療，主要包括維持良好通氣及換氣功能、控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、防治腦水腫、保持全身和各臟器足夠的血液灌注、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、營養(yǎng)支持維持血糖在正常高值、消除腦干癥狀等。對照組加用胞二磷膽堿注射液0.125g，加入5%葡萄糖注射液20mL中靜脈滴注，1次/d，14d為1個療程;觀察組加用鼠神經(jīng)生長因子肌肉注射，30μg/次，隔天1 次，7 次為 l個療程。

1.4 觀察指標：①臨床療效：觀察患兒意識、發(fā)射、肌張力變化情況等，參照相關(guān)文獻［3］，評價臨床療效，顯效：治療5d內(nèi)意識轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力恢復(fù)正常，原始反射引出，驚厥減輕或停止;有效：意識轉(zhuǎn)清，呼吸平穩(wěn)，肌張力改善，原始反射部分引出，驚厥減輕;無效：各項指標均無明顯好轉(zhuǎn)。②行為神經(jīng)測定(NBNA)評分：采用中國新生兒20項行為 NBNA評分法［4］，包括行為能力6項、主動肌張力4項、被動肌張力4項、原始反射3項和一般情況3項，每項評分分為0分、1分和2分三個等級，分值越高腦損害越嚴重，＜36分視為異常，由專業(yè)醫(yī)師于入組后3d、7d和14d分別進行評估。③超氧化物歧化酶(SOD)與血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平?；純喝朐簳r和治療14d，晨起空腹抽靜脈血，以3000r/min離心10min，留取血清保持-80℃冰箱集中檢測，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定，VEGF采用雙抗體夾心ELISA法測定，試劑盒均購自上海藍基生物科技有限公司，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較：觀察組患兒顯效20例、有效13例、無效7例，總有效率82.50%;對照組患兒顯效10例、有效14例無效16例，總有效率60.00%，觀察組患兒總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患兒NBNA評分比較：觀察組患兒入組后3d、7d和14d NBNA評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒NBNA評分比較 (分)

2.3 兩組患兒治療前后血清SOD及VEGF水平比較：入組時，兩組患兒血清SOD及VEGF水平相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療14d后，兩組患兒血清SOD及VEGF水平較治療前均升高，觀察組升高幅度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清SOD及VEGF水平比較

3 討論

近年來，隨著產(chǎn)科及新生兒監(jiān)護技術(shù)的不斷發(fā)展，HIE患兒存活率明顯提高，但是致殘率并無明顯改善。HIE的發(fā)病是一個非常復(fù)雜的過程，是多因素介導(dǎo)和參與的分子病理過程。研究發(fā)現(xiàn)［5，6］，HIE所致的細胞死亡有壞死和凋零兩種形式，在腦內(nèi)的神經(jīng)生長因子具有保護膽堿能神經(jīng)元等功能，但內(nèi)源性神經(jīng)生長因子表達水平有限，難以對受損神經(jīng)元起到全面保護作用;以往認為外源性神經(jīng)生長因子由118個氨基酸組成，屬于大分子物質(zhì)，不易透過血腦屏障，但現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)新生動物血腦屏障發(fā)育尚不成熟，缺氧缺血損傷后血腦屏障通透性可增加，神經(jīng)生長因子可以通過。

鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長因子，其治療HIE的詳細機制仍不十分清楚，可能機制：①增加自由基清除劑(過氧化氫酶、SOD等)的活性，減少自由基蓄積，減輕神經(jīng)元損傷;②拮抗興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性;③誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白的表達，影響鈣通道和鈣排出系統(tǒng)的活化，維持細胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài);④抑制神經(jīng)細胞的程序性細胞死亡［7，8］。本研究發(fā)現(xiàn)，加用鼠神經(jīng)生長因子治療的HIE患兒，其臨床療效明顯優(yōu)于加用胞二磷膽堿治療者，表明鼠神經(jīng)生長因子能明顯緩解HIE患兒急性期神經(jīng)癥狀。采用NBNA評分進一步分析，發(fā)現(xiàn)觀察組同一時間點NBNA評分明顯高于對照組，因為NBNA評分對預(yù)測HIE預(yù)后具有較高的敏感性和特異性［4］，因此鼠神經(jīng)生長因子能改善HIE患兒受損腦細胞的功能，促進急性期病情恢復(fù)。檢測兩組患兒入組時和治療14d后血清SOD，結(jié)果顯示觀察組患兒治療后血清SOD水平顯著升高，進一步表明鼠神經(jīng)生長因子可減少氧自由基的產(chǎn)生，增強SOD等自由基清除系統(tǒng)活性，保護腦細胞免受自由基的攻擊而減輕腦組織損傷，并修復(fù)損傷的神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)及功能，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。治療14d后，觀察組患者血清VEGF水平顯著升高，表明鼠神經(jīng)生長因子可促進VEGF的表達，促進新生血管生成，對受損神經(jīng)元起營養(yǎng)作用。

［1］解慧.綜合護理在新生兒缺氧缺血性腦病中的應(yīng)用價值與預(yù)后［J］.中國保健營養(yǎng)，2013，24(1)：29-30.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2005，7(2)：97-98.

［3］張慧瓊，譚建新，陳日鈴.GM1在新生兒缺氧缺血性腦病中的作用及療效觀察［J］.中國婦幼保健，2009，24(13)：1796-1798.

［4］Bao XL，Yu RJ，Li ZS，et al.Twenty-item behavioral neurological assessment for normal newborns in 12 cities of china［J］.Chin Med Engl，1991，104(9)：742-746.

［5］吳秀孝，張善峰，趙荷劍，等.神經(jīng)生長因子對新生大鼠缺氧缺血性腦病的保護作用［J］.中原醫(yī)刊，2006，33(17)：10-12.

［6］胡勇，鄔建榮，孔元原，等.神經(jīng)生長因子對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷的保護作用［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2001，3(2)：171.

［7］魏麗夏，曹云濤，劉華慶，等.神經(jīng)生長因子對新生鼠缺氧缺血性腦損傷后神經(jīng)再生的影響［J］.臨床兒科雜志，2008，26(7)：612-616.

［8］席康明，姜開軍.鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2009，7(5)：490-491.