王祖坤 戴愛琴

云南省曲靖市麒麟?yún)^(qū)人民醫(yī)院外二科 云南 曲靖 655000

云南白藥加冰鹽水聯(lián)合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的臨床研究

王祖坤(通訊作者)戴愛琴

云南省曲靖市麒麟?yún)^(qū)人民醫(yī)院外二科 云南 曲靖 655000

目的:觀察云南白藥加冰生理鹽水聯(lián)合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的臨床療效。方法:選擇2010年7月～2013年7月本院Cushing潰瘍116例，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組58例靜脈滴注泮托拉唑80mg，每日2次，并口服(或鼻飼)云南白藥0.5g加冰生理鹽水50ml，每日4次。對照組58例靜脈滴注泮托拉唑80mg，每日2次。結(jié)果:治療組總有效率為89.65%，對照組為65.52%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＜0.05)。結(jié)論:云南白藥加冰生理鹽水聯(lián)合泮托拉唑治療Cushing潰瘍的療效顯著，不良反應(yīng)少，值得推廣。

云南白藥;冰生理鹽水;泮托拉唑;Cushing潰瘍

Cushing潰瘍是顱腦損傷、腦血管病或顱腦手術(shù)后出現(xiàn)胃十二指腸粘膜糜爛、潰瘍、滲血的一種病變，是一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)生率高，，病情兇險(xiǎn)，以消化道出血為主要臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重時(shí)繼發(fā)失血性休克，如不及時(shí)治療，可危及生命。自2010年7月至2013年7月我院采用云南白藥加冰生理鹽水聯(lián)合泮托拉唑治療Cushing潰瘍58例，對照組單純應(yīng)用泮托拉唑治療Cushing潰瘍58例，現(xiàn)將療效報(bào)告如下。

一、資料與方法

1.一般資料

我院116例顱腦損傷患者，入院時(shí)均行CT檢查，GCS評分8－12分，入院后確診為消化道潰瘍出血，隨機(jī)分為兩組，治療組58例，男31例，女27例，年齡15－78歲，平均年齡48.1歲。其中原發(fā)病為腦挫裂傷伴腦內(nèi)血腫10例，腦挫裂傷伴硬膜外血腫8例，腦挫裂傷合并顱骨骨折6例，腦出血10例，單純腦挫裂傷14例，腦挫裂傷并硬膜下血腫10例，手術(shù)治療18例，40例采取保守治療。對照組58例，男30例，女28例，年齡14－80歲，平均年齡49.0歲，原發(fā)病為腦挫裂傷伴腦內(nèi)血腫9例，腦挫裂傷伴硬膜外血腫9例，腦挫裂傷合并顱骨骨折8例，腦出血9例，單純腦挫裂傷13例，腦挫裂傷并硬膜下血腫10例，手術(shù)治療17例，41例采取保守治療，所有患者發(fā)病前無消化道潰瘍、肝硬化及血液系統(tǒng)病史，兩組性別、年齡、原發(fā)病及出血程度差異無顯著性(p＜0.05)。

2.治療方法

按照常規(guī)進(jìn)行原發(fā)病的治療，如手術(shù)、脫水、降顱壓，保護(hù)腦細(xì)胞，同時(shí)禁食，胃腸減壓，補(bǔ)液，若血紅蛋白下降明顯者予以輸注懸浮紅細(xì)胞和血漿。治療組靜脈滴注泮托拉唑80mg+生理鹽水100毫升靜脈滴注，每日2次，云南白藥0.5g+冰生理鹽水50毫升，胃管內(nèi)注入，每6小時(shí)1次，夾管2小時(shí)后再維持胃腸減壓，連用5天，如大便為黑色或柏油樣便，則調(diào)整口服(或鼻飼)云南白藥1.0g加50毫升冰生理鹽水，每6小時(shí)1次。對照組靜脈滴注泮托拉唑80mg+生理鹽水100毫升靜脈滴注，每日2次，連用5天。

3.療效觀察

每日觀察胃管咖啡樣胃液的好轉(zhuǎn)情況，同時(shí)觀察黑便情況;每日檢測胃液和大便隱血情況，必要時(shí)檢查血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)。

4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效:24小時(shí)內(nèi)嘔血胃管內(nèi)液體無鮮紅、暗紅色及咖啡色液體，解黑便停止，血壓心率穩(wěn)定，血紅蛋白無進(jìn)行性下降，3天內(nèi)大便隱血試驗(yàn)轉(zhuǎn)陰;有效:72小時(shí)內(nèi)胃管內(nèi)液體無鮮紅、暗紅色及咖啡色液體，解黑便停止，5天內(nèi)大便轉(zhuǎn)陰，胃液隱血轉(zhuǎn)陰;無效:72小時(shí)以上仍有出血，大便及胃液隱血試驗(yàn)持續(xù)陽性。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，兩組計(jì)量資料采用方差分析，計(jì)數(shù)資料X2檢驗(yàn)。

二、結(jié)果

1.療效比較

經(jīng)治療后治療組總有效率89.65%，無效率10.35%。對照組總有效率為65.52%，無效率為34.48%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表如下。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.不良反應(yīng)

治療組便秘4例(6.8%)，肝功能升高2例(3.4%)，肌酐升高1例(1.7%)，對照組便秘3例(5.1%)，肝功能升高1例(1.7%)，肌酐升高2例(3.4%)，停藥后對癥治療均恢復(fù)正常，兩組間不良反應(yīng)無顯著性差異。

三、討論

Cushing潰瘍是一種繼發(fā)于顱腦損傷后急性胃十二指腸粘膜病變［1］。據(jù)報(bào)道其發(fā)生率達(dá)16% －47%［2］，出血后死亡率達(dá)30.0－50.0%［3］。特別在重度顱腦損傷患者中應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率更高達(dá)93.9%［4］。Cushing潰瘍大多發(fā)生在顱腦損傷后10天以內(nèi)，1周左右為高峰，少數(shù)患者可延至2周。潰瘍多以胃和食管粘膜局灶性糜爛的形式表現(xiàn)，潰瘍一般多發(fā)，形態(tài)不規(guī)則，潰瘍面積多為0.5－1.0cm，好發(fā)部位可從食管、胃到十二指腸。

顱腦損傷導(dǎo)致應(yīng)激性潰瘍病因復(fù)雜，目前最為公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制［5］為:(1)交感神經(jīng)系統(tǒng)強(qiáng)烈興奮，兒茶酚胺類物質(zhì)分泌增加，全身血液重新分布，腦部供血增加而相應(yīng)的消化系統(tǒng)血流灌注不足，供應(yīng)胃黏膜血液的血管強(qiáng)烈收縮，胃黏膜血供減少;(2)應(yīng)激狀態(tài)下，迷走神經(jīng)興奮，白三烯、組胺等炎性介質(zhì)釋放增加，這些介質(zhì)作用于胃黏膜下微血管上相應(yīng)受體，會(huì)導(dǎo)致微血管通透性增加，胃黏膜有效灌注壓下降，血供減少;(3)胃黏膜血流是胃黏膜保護(hù)機(jī)制的基礎(chǔ)，當(dāng)胃黏膜缺血、缺氧時(shí)，能量代謝受到嚴(yán)重影響，進(jìn)而使維持胃黏膜H+滲透梯度功能遭到破壞，H+大量反流入胃腔中，對黏膜造成損壞;另一方面，黏膜表皮細(xì)胞分泌粘液及HCO3－減少，細(xì)胞再生、修復(fù)速率降低，細(xì)胞無氧代謝增強(qiáng)，自由基產(chǎn)生增多并通過促進(jìn)脂質(zhì)的過氧化引起細(xì)胞膜損傷;(4)顱腦損傷直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其原發(fā)損害和繼發(fā)的腦水腫、顱內(nèi)高壓及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)、局部血流量減少、細(xì)胞內(nèi)鈣超載等致傷因素均可引起顱內(nèi)某些特定的解剖結(jié)構(gòu)，如下丘腦、腦干及邊緣系統(tǒng)功能異常，進(jìn)而引起神經(jīng)內(nèi)分泌改變。以上綜合作用最終引起胃黏膜保護(hù)和損傷因素失平衡，引起Cushing潰瘍。

泮托拉唑通過抑制壁細(xì)胞分泌小管的H+ －K+－ATP酶［6］，強(qiáng)烈抑制胃酸分泌，提高胃液PH值，減少胃酸對潰瘍面的侵害，從而達(dá)到止血作用。云南白藥的功用為止血愈傷，活血散瘀，消炎止痛，排膿去毒［7］。主要成分為三七，將云南白藥經(jīng)胃管注入胃內(nèi)，使云南白藥直接與出血粘膜充分接觸，達(dá)到有效止血，促進(jìn)糜爛出血而愈合，有類似外治效果，同時(shí)與未出血的胃黏膜接觸，形成粘膜保護(hù)層，達(dá)到預(yù)防止血作用。朱天忠、盧長云［7］研究表明:云南白藥能促進(jìn)纖維蛋白合成，縮短出血時(shí)間、凝血時(shí)間、凝血酶時(shí)間而達(dá)到止血作用。冰生理鹽水可收縮血管，中和胃酸，提高PH值，從而達(dá)到治療Cushing潰瘍的目的。因顱腦損傷患者應(yīng)激性潰瘍發(fā)生率高，且病情嚴(yán)重，故需要行之有效的治療方法進(jìn)行干預(yù)。筆者近年來聯(lián)合應(yīng)用泮托拉唑及云南白藥加冰生理鹽水治療Cushing潰瘍，通過病例對照研究，與單純應(yīng)用泮托拉唑治療Cushing潰瘍對比分析，發(fā)現(xiàn)其具有起效快、止血迅速、副作用小等特點(diǎn)，臨床療效滿意。

既往研究報(bào)道顱腦損傷伴Cushing潰瘍的患者，由于胃腸動(dòng)力下降多主張72小時(shí)禁食，而目前研究發(fā)現(xiàn)顱腦損傷患者處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體呈現(xiàn)高分解代謝，能量需求增加。目前提倡盡早行腸內(nèi)營養(yǎng)，早期腸內(nèi)營養(yǎng)可提供機(jī)體足夠的能量需要，促進(jìn)總值蛋白和應(yīng)激相蛋白的合成，改善胃腸道局部血流動(dòng)力學(xué)及滲透性，維持功能上與形態(tài)學(xué)的完整性，提高機(jī)體抵抗力促進(jìn)胃腸道激素分泌及胃腸動(dòng)力恢復(fù)，抑制腸源性毒素，防止目菌群紊亂，降低病死率［8］。云南白藥加冰生理鹽水通過形成胃粘膜保護(hù)層、收縮血管、抑制胃酸的分泌治療Cushing潰瘍，不僅達(dá)到治療的目的，還可為早期腸內(nèi)營養(yǎng)提供良好的基礎(chǔ)條件，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

［1］王忠誠主編.王忠誠神經(jīng)外科學(xué).北京:湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2005.400.

［2］楊醫(yī)通.基層醫(yī)院顱腦損傷合并Cushing潰瘍的預(yù)防和治療.河北醫(yī)藥，2010，32(7)，848－849.

［3］Alain BB，Wang YJ.Cushing＇s ulcer in traumatic brain injury.Chin J Traumatol，2008，Apr;11(2):114－9.

［4］陳少川，吳學(xué)良，許琳婷.奧美拉唑鈉聯(lián)合云南白藥治療應(yīng)激性出血療效觀察，求醫(yī)問藥，2013，11(2):454.

［5］郭志彬.腦外傷并發(fā)應(yīng)激性潰瘍47例治療體會(huì).中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(19):57－58.

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［7］朱天忠，盧云長.云南白藥的藥理及臨床研究進(jìn)展［j］.中西醫(yī)結(jié)合雜志，1987，7(6):377－384.

［8］尚俊芳，武紅斌，許成崗.早期腸內(nèi)營養(yǎng)對急性腦卒中伴Cushing潰瘍患者的臨床研究奧.中國醫(yī)藥指南，2012，10(17):271－272.

Clinical research of Yunnan white drug－powder in icing normal Saline combined with pantoprazole for the treatment of Cushing＇s ulcer

Wang

Zukun Dai Aiqin 1.Department of surgery II in People＇s Hospital of Qilin District，Qujing city，Yunnan 655000，China. Corresponding author:WANG zu－kun

OBJECTS:To explore the clinical efficacy of Yun nan whitedrug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole for the treatment of Cushing＇s ulcer.Methods:A total of 116patients were analysed between July－2010and July－2013，58cases in the group of Yun nan white drug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole，and 58in the group of pantoprazole alone.Results:The total effective percentage of treatment group is 89.65%and 65.52%in the control group(P＜0.05).Conclusion:The curative effect of Yunnan white drug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole for Cushing＇s ulcer is significant，and is worth promoting.

Yunnan white drug－powder;icing normal saline;Pantoprazole;Cushing＇s ulcer

R975

B

1009－6019(2014)11－0024－02