李效凱， 李世昌， 黃 濤， 柏慧敏

（1.華東師范大學(xué)青少年健康評(píng)價(jià)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200241；2.上海大學(xué)體育學(xué)院，上海200444）

·運(yùn)動(dòng)人體科學(xué)·

有氧運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)對(duì)FTO rs9939609不同基因型超重和肥胖男大學(xué)生體成分、血糖等指標(biāo)的影響

李效凱1， 李世昌1， 黃 濤1， 柏慧敏2

（1.華東師范大學(xué)青少年健康評(píng)價(jià)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200241；2.上海大學(xué)體育學(xué)院，上海200444）

目的：FTO（fat-massand obesity-associated）基因是首個(gè)得以廣泛驗(yàn)證的肥胖易感基因，F(xiàn)TO rs9939609位點(diǎn)的突變與肥胖和糖尿病等密切相關(guān)。以男大學(xué)生為例，探討運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)對(duì)于FTO不同基因型個(gè)體影響的差異。方法：將被試隨機(jī)分為運(yùn)動(dòng)組（E組）、運(yùn)動(dòng)飲食控制組（E+D組）、對(duì)照組（C組），運(yùn)動(dòng)類型主要為有氧運(yùn)動(dòng)，飲食干預(yù)主要包括營養(yǎng)知識(shí)講座和反饋。檢測(cè)所有被試FTO rs9939609位點(diǎn)基因型，測(cè)試指標(biāo)主要為體成分和糖尿病相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：對(duì)于FTO rs9939609位點(diǎn)TT型，E組在干預(yù)后BM I和體脂百分比的下降程度顯著性高于C組，E+D組BM I、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪指數(shù)和血糖的下降程度顯著性高于C組；而對(duì)于FTO rs9939609位點(diǎn)TA型被試，E+D組BM I、腰圍和體脂百分比、血糖的下降程度顯著高于C組。運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者腰圍的干預(yù)效果更明顯。結(jié)論：運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)顯著改善被試體成分和血糖等指標(biāo)。運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)對(duì)于攜帶FTO風(fēng)險(xiǎn)等位基因的TA型被試腰圍干預(yù)效果更明顯。

男大學(xué)生；FTO基因；肥胖；有氧運(yùn)動(dòng)；飲食干預(yù)；體成分；糖尿病

Author’s address1.Key Laboratory of Adolescent Health Assessment and Exercise Intervention，M inistry of Education，East China Normal University，Shanghai 200241，China；2.School of Physical Education， Shanghai University， Shanghai 200444，China

權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》報(bào)道了過去30年全球肥胖、超重的發(fā)病趨勢(shì)及其健康與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，結(jié)果表明，全球（包括中國在內(nèi)）絕大部分國家肥胖和超重人口增長迅速，肥胖已成為全球重要的公共健康問題之一。該研究還指出，過去30年各國并未形成應(yīng)對(duì)肥胖問題的有效干預(yù)機(jī)制［1］。生活方式和環(huán)境因素的改變促進(jìn)了肥胖的發(fā)生和發(fā)展，而遺傳因素同樣在決定個(gè)體對(duì)肥胖的易感性方面起到關(guān)鍵作用。

FTO（fat-mass and obesity-associated）基因是2007年發(fā)現(xiàn)的一個(gè)得以廣泛驗(yàn)證的肥胖易感基因［2］。人的FTO基因位于第16號(hào)染色體（16q12.2），含有9個(gè)外顯子，基因長度為410.50 kb，其內(nèi)含子序列中含有多處單核苷酸多態(tài)性 （single nucleotide polymorphisms，SNP）位點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，F(xiàn)TO基因序列上的多個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)的單核苷酸突變與肥胖及其相關(guān)病征密切相關(guān)，如FTO rs9939609位點(diǎn)的突變與體脂率、BM I（Body Mass Index）、腰圍、臀圍、瘦素水平和糖尿病等密切相關(guān)［3］。最新的研究結(jié)果顯示，體育活動(dòng)等因素與基因變異對(duì)肥胖的發(fā)生、發(fā)展可產(chǎn)生交互影響效應(yīng)，如Kilpelainen等［4］的M eta分析表明，參與體育活動(dòng)可使FTO風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者發(fā)生肥胖的概率降低27%；然而，此前該領(lǐng)域的研究多為橫斷面的觀測(cè)研究，故有必要研究運(yùn)動(dòng)等干預(yù)對(duì)不同基因型肥胖個(gè)體相關(guān)指標(biāo)影響的差異。本文擬探討運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)對(duì)于不同F(xiàn)TO基因型個(gè)體的影響。

1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象 某高校大一（男性、漢族）超重和肥胖學(xué)生，年齡18～19歲。按照2002年中國肥胖問題工作組對(duì)超重和肥胖的分類標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)身體質(zhì)量指數(shù)（BM I）進(jìn)行超重與肥胖篩查。共篩查2 850名男大學(xué)生，其中超重和肥胖者（BM I≥25）有556名，經(jīng)自愿報(bào)名后，75名納入實(shí)驗(yàn)研究。隨后將被試隨機(jī)分為3組：運(yùn)動(dòng)組25人（E組）；運(yùn)動(dòng)飲食控制組25人（E+D組）；對(duì)照組25人（C組）。

1.2 實(shí)驗(yàn)方案 E組參與為期13周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，E+ D組參與為期13周的運(yùn)動(dòng)干預(yù)和飲食干預(yù)，C組不參與任何干預(yù)，保持原有的生活習(xí)慣。

1.2.1 運(yùn)動(dòng)方案 運(yùn)動(dòng)類型主要為有氧運(yùn)動(dòng)，項(xiàng)目主要是慢跑與跳繩。運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度為最大心率的60%～75%（用POLAR表監(jiān)測(cè)）。運(yùn)動(dòng)時(shí)間為16：00～18：00，每周3次。在運(yùn)動(dòng)干預(yù)前進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷實(shí)驗(yàn)，并結(jié)合心電圖檢查，以排查潛在的運(yùn)動(dòng)健康風(fēng)險(xiǎn)。在干預(yù)過程中，定期測(cè)量被試的體重、心率和血壓等生理指標(biāo)。于第4周末和第8周末詢問被試運(yùn)動(dòng)耐受狀況，結(jié)合尿蛋白和POLAR表心率數(shù)據(jù)，對(duì)每位被試適當(dāng)調(diào)整下一階段的運(yùn)動(dòng)量。

1.2.2 飲食干預(yù)方案 E+D組每周參與一次健康和營養(yǎng)知識(shí)講座與反饋，主要強(qiáng)調(diào)合理搭配和控制飲食，減少高能量食物攝入，以優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、低脂肪食物為主要能量來源。E+D組固定在學(xué)校食堂用餐，并要求每天清晨起床飲用溫開水800～1 000 m L。每周一領(lǐng)取食物記錄表，填寫每餐飲食內(nèi)容，并發(fā)送每餐飲食照片。在干預(yù)過程中，定期測(cè)量被試的體重、心率和血壓等生理指標(biāo)。

1.2.3 心理指導(dǎo) 為促進(jìn)被試遵循運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)方案，在干預(yù)過程中根據(jù)被試運(yùn)動(dòng)耐受情況、出勤率、飲食表反饋和表現(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行談話和心理指導(dǎo)，糾正心理不適或逆反等行為。對(duì)干預(yù)過程中表現(xiàn)優(yōu)異者予以鼓勵(lì)。

1.3 測(cè)試方法

1.3.1 形態(tài)學(xué)指標(biāo)測(cè)試 形態(tài)學(xué)指標(biāo)包括身高、體重、腰圍和臀圍。為確保測(cè)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，要求所有被試保持空腹，穿單衣接受測(cè)試，且測(cè)試之前無劇烈運(yùn)動(dòng)。每個(gè)指標(biāo)測(cè)量2次，取其平均值。體重和身高通過SK-CK超聲波體檢機(jī)測(cè)量，體重精確度為0.1 kg，身高精確度為0.1 cm。體成分測(cè)試使用生物阻抗體成分儀對(duì)內(nèi)臟脂肪指數(shù)和體脂百分比進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試前無劇烈運(yùn)動(dòng)，儀器為HBF-358（歐姆龍）。

1.3.2 身體機(jī)能指標(biāo)測(cè)試 身體機(jī)能指標(biāo)包括血壓、安靜心率、最大攝氧量。測(cè)試時(shí)，詢問前夜休息與飲食狀況，嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，以防傷害，確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。最大攝氧量用Ergoline100K功率自行車測(cè)試，呼吸氣體分析儀為METAMAX3B（德國Cortex）。測(cè)試方案：起始負(fù)荷為25 W，每隔2 m in遞增25W持續(xù)到心率達(dá)180次/min，并出現(xiàn)平臺(tái)期后終止運(yùn)動(dòng)，進(jìn)入恢復(fù)期1 min摘下面罩，分析軟件為Metasoft3.9。

1.3.3 血液指標(biāo)測(cè)試 干預(yù)前后分別采集空腹血液樣本。清晨6：00～8：00空腹抽取肘正中靜脈血，制備血清、血漿和全血，并迅速轉(zhuǎn)運(yùn)至-20℃冰箱保存，待檢?？崭寡牵℅LU）用酶法，試劑盒由上海羅氏提供，儀器為日立公司（日本）7170型全自動(dòng)生化分析儀。胰島素（Ins）測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由北方生物技術(shù)公司（北京）提供，儀器為GC-911γ放射免疫計(jì)數(shù)器（中國科技大學(xué)科技實(shí)業(yè)總公司產(chǎn)）。胰島素抵抗水平評(píng)估使用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR），HOMA-IR=（空腹血糖mmol/L×空腹胰島素m IU/L）/22.5［5］。

1.3.4 FTO基因SNPrs9939609位點(diǎn)突變檢測(cè) 首先全血提取白細(xì)胞，隨后提取DNA，試劑盒為QIAamp DNA Mini kit（Qiagen，Hilden，Germany）。對(duì)75個(gè)樣本的指定位點(diǎn)進(jìn)行測(cè)序，總共設(shè)計(jì)1對(duì)引物擴(kuò)增了75個(gè)片段。引物由在線軟件Primer3設(shè)計(jì)。上游引物序列rs9939609-F：CTGGCTCTTGAATGAAATAGGA；下游引物序列為rs9939609-R：CAGCTATTTGCATTTCAG-TTTG。

PCR產(chǎn)物經(jīng)蝦堿酶SAP（Promega，Madison，USA）和外切酶I（Epicentre，Madison，W I，USA）純化后用BigDye3.1試劑盒（Applied Biosystems，F(xiàn)oster City，CA，USA）測(cè)序。測(cè)序產(chǎn)物用美國ABI3130XL測(cè)序儀，測(cè)序文件用Polyphred軟件分析，并結(jié)合人工校對(duì)記錄后整理結(jié)果。

1.4 數(shù)理統(tǒng)計(jì)法 描述性數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分別運(yùn)用方差分析（連續(xù)性變量）和卡方檢驗(yàn)（分類變量）。FTO基因多態(tài)性與肥胖和糖尿病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因子指標(biāo)的關(guān)系使用協(xié)方差分析，將心肺適能（V·O2max相對(duì)值）作為協(xié)變量，以盡量排除體育活動(dòng)水平對(duì)結(jié)果的影響。對(duì)干預(yù)效果的檢驗(yàn)，參照Tw isk等［6］的建議，使用協(xié)方差分析對(duì)干預(yù)前后各指標(biāo)變化值進(jìn)行檢驗(yàn)。干預(yù)前將基礎(chǔ)值作為協(xié)變量，并遵循意向性分析原則（intention to treat）。對(duì)FTO基因型與運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)之間的交互作用通過線性回歸模型進(jìn)行分析，模型中納入交互變量（干預(yù)×基因型）以檢驗(yàn)交互效應(yīng)。對(duì)于統(tǒng)計(jì)分析的假設(shè)條件檢驗(yàn)，在建立以上分析模型后，對(duì)殘差分布、方差齊性、和共線性進(jìn)行檢驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)明顯脫離假設(shè)條件的情況。運(yùn)用STATA 12.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，顯著性差異設(shè)定為P＜0.05。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 FTO SNPrs9939609位點(diǎn)基因分型結(jié)果 根據(jù)GenBank序列數(shù)據(jù)，F(xiàn)TO基因位點(diǎn)多態(tài)性為T→A的變異。本實(shí)驗(yàn)樣本檢測(cè)結(jié)果：TT基因型頻率為76.00%（n=57），AT基因型頻率為24.00%（n= 18），AA基因型頻率為0.00%，A等位基因頻率為24.00%，T等位基因頻率為76.00%。

2.2 被試實(shí)驗(yàn)前基本特征 表1呈現(xiàn)各組被試在實(shí)驗(yàn)前的基本特征。C組、E組和E+D組3組之間各指標(biāo)未呈現(xiàn)顯著性差異，表明3組實(shí)驗(yàn)前各指標(biāo)特征相同，故本研究隨機(jī)分組方案符合隨機(jī)分組實(shí)驗(yàn)的基本要求。

表1 實(shí)驗(yàn)前3組被試基本特征Table 1 The Basic Characteristics of Three Groups of Participants before Experiment

2.3 FTO rs9939609位點(diǎn)多態(tài)性與肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系 為探討FTO rs9939609位點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)等位基因?qū)Ψ逝趾吞悄虿∠嚓P(guān)指標(biāo)的影響，本文分析了被試基因型與實(shí)驗(yàn)前體成分和胰島素抵抗等指標(biāo)的關(guān)系。表2顯示，TT與TA基因型比較，BM I、WC、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪量、血糖、胰島素以及HOMA-IR均未呈現(xiàn)顯著性差異（P＞0.05）。雖然結(jié)果未呈現(xiàn)顯著性差異，但是不能排除FTO風(fēng)險(xiǎn)等位基因?qū)Ψ逝趾吞悄虿〉挠绊?，推測(cè)本結(jié)果無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異的原因可能是由于樣本量較小所致。

表2 FTO rs9939609位點(diǎn)多態(tài)性與肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系Table 2 FTO rs9939609 Loci Polymorphism Associated w ith Indicators of Obesity and Diabetes

2.4 干預(yù)對(duì)FTO不同基因型超重和肥胖大學(xué)生肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)的影響 研究表明，運(yùn)動(dòng)等因素和FTO基因型對(duì)肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)可能產(chǎn)生交互影響作用，即相同的運(yùn)動(dòng)等干預(yù)可能對(duì)FTO不同基因型的個(gè)體產(chǎn)生不同干預(yù)效果［4］。故在分析本實(shí)驗(yàn)的干預(yù)效果之間，通過線性回歸模型對(duì)可能存在干預(yù)與基因型之間的交互作用效應(yīng)做了檢驗(yàn)。如表3所示，本實(shí)驗(yàn)干預(yù)方案對(duì)不同基因型被試的腰圍影響明顯不同，體現(xiàn)在干預(yù)結(jié)束后E+D組TT型被試腰圍下降2.89 cm，而TA型下降9.64 cm，即運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)與FTO基因型之間存在顯著的交互作用效應(yīng)（P= 0.001），提示運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)對(duì)于TA型被試腰圍的干預(yù)效果更明顯（圖1）。另外，對(duì)于BM I、體脂百分比、血糖和HOMA-IR，干預(yù)方案和基因型之間呈臨界顯著性交互效應(yīng)（P＜0.10，圖2～圖5）。對(duì)于其他指標(biāo)，干預(yù)方案對(duì)于不同基因型的效果無顯著性差異，即無顯著性交互效應(yīng)（P＞0.05）。

圖1～圖5結(jié)果提示，運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)和FTO基因?qū)Σ糠中螒B(tài)和糖尿病相關(guān)指標(biāo)的影響存在不同程度的交互效應(yīng)，即干預(yù)對(duì)于FTO不同基因型肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)存在差異，故本研究進(jìn)一步具體分析討論干預(yù)對(duì)于FTO不同基因型肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)的影響。如表3所示，對(duì)于TT型，E組在干預(yù)后BM I和體脂百分比的下降程度顯著多于C組，E+D組BMI、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪和血糖的下降程度顯著性多于C組（P＜0.05）。對(duì)于TA型被試，E+D組BM I、腰圍和體脂百分比血糖的下降程度顯著多于C組（P＜0.05）。干預(yù)后，各組胰島素和HOMA-IR均有不同程度下降，但組間未呈現(xiàn)顯著性差異。

表3 干預(yù)對(duì)不同基因型超重和肥胖大學(xué)生體成分和胰島素抵抗的影響Table 3 The Effect of Intervention on Body Composition and Insulin Resistance of the Different Genotypes of Overweight and Obesity College Students

圖1 干預(yù)與FTO基因多態(tài)性對(duì)腰圍變化的影響交互效應(yīng)Figure 1. The Effect of Interaction w ith FTO Gene Polymorphism and Interference on the Change of WC

圖2 干預(yù)與FTO基因多態(tài)性BM I變化的影響交互效應(yīng)Figure 2. The Effect of Interaction w ith FTO Gene Polymorphism and Interference on the Change of BM I

圖3 干預(yù)與FTO基因多態(tài)性對(duì)體脂百分比變化的影響交互效應(yīng)Figure 3. The Effect of Interaction w ith FTO Gene Polymorphism and Interference on the Change of the Percentage of Fat

圖4 干預(yù)與FTO基因多態(tài)性對(duì)血糖變化的影響交互效應(yīng)Figure 4. The Effect of Interaction w ith FTO Gene Polymorphism and Interference on the Change of Fsting Blood-Glucose

圖5 干預(yù)與FTO基因多態(tài)性對(duì)HOMA-IR變化的影響交互效應(yīng)Figure 5. The Effect of Interaction w ith FTO Gene Polymorphism and Interference on the Change of HOMA-IR

3 分析與討論

Frayling等［2］于2007年率先報(bào)道了FTO基因突變與英國成年人和兒童肥胖具有高度的相關(guān)性，并對(duì)38 759名被試基因組進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，位于FTO基因第1內(nèi)含子rs9939609位點(diǎn)單核苷酸突變（T→A的突變）與Ⅱ型糖尿病高度相關(guān)。當(dāng)在回歸模型中經(jīng)BM I校正后，發(fā)現(xiàn)FTO基因突變與Ⅱ型糖尿病的相關(guān)性消失，提示FTO基因與Ⅱ型糖尿病的相關(guān)性是通過FTO基因?qū)w重的影響來實(shí)現(xiàn)的［2］。目前，來自不同人群的研究已廣泛驗(yàn)證了FTO基因多態(tài)性與肥胖和糖尿病的密切關(guān)聯(lián)。本研究表明，F(xiàn)TO rs9939609位點(diǎn)A等基因頻率為0.24，與Frayling等［2］大樣本檢測(cè)的檢出率接近。本樣本中并未檢出A/A型純合子突變，這可能是由于本研究樣本量較小所致。另外，本研究比較了干預(yù)前FTO基因多態(tài)性與肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，TT基因型與TA基因型比較，BM I、腰圍、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪指數(shù)、血糖、胰島素以及HOMAIR均未呈現(xiàn)顯著性差異，這同樣可能是由于樣本量較小所致，故并不能就此排除FTO風(fēng)險(xiǎn)等位基因?qū)Ψ逝趾吞悄虿〉挠绊憽Ｐ枰赋龅氖?，本研究是干預(yù)實(shí)驗(yàn)而不是大樣本的流行病學(xué)研究。

已有研究表明，運(yùn)動(dòng)等因素和FTO基因型對(duì)肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)可能產(chǎn)生交互影響作用，即相同的運(yùn)動(dòng)干預(yù)可能對(duì)FTO不同基因型的個(gè)體產(chǎn)生不同干預(yù)效果，或者說基因突變可能修飾了運(yùn)動(dòng)等因素對(duì)個(gè)體的影響。例如，Ruiz等［7］對(duì)歐洲752名青少年進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)TO基因rs9939609位點(diǎn)A等位基因與BM I、體脂百分比和腰圍顯著性正相關(guān)；然而，對(duì)于每日體育活動(dòng)水平大于等于1 h的被試，F(xiàn)TO基因突變對(duì)其體重的影響程度更低。對(duì)于每天達(dá)到此運(yùn)動(dòng)量的被試，每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等位基因拷貝可以使身體脂肪量增加0.4%，腰圍增加0.6 cm，而使未達(dá)到推薦運(yùn)動(dòng)量的個(gè)體的身體脂肪量增加1.7%，腰圍增加1.15 cm。該研究表明，一定負(fù)荷的體育運(yùn)動(dòng)可以削弱FTO基因突變對(duì)身體脂肪的影響程度。

本研究結(jié)果顯示，運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)方案對(duì)不同基因型被試的腰圍影響明顯不同，體現(xiàn)在E+D組TT型被試干預(yù)結(jié)束后腰圍下降2.89 cm，而TA型下降9.64 cm，即運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)與FTO基因型之間存在顯著性的交互作用效應(yīng)，表明運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者（T/A型被試）腰圍的干預(yù)效果更明顯。另外，對(duì)于BM I、體脂百分比、血糖和HOMA-IR，干預(yù)方案和基因型之間呈臨界顯著性交互效應(yīng)。對(duì)于TT型，E組在干預(yù)后BM I和體脂百分比的下降程度顯著多于C組，E+D組BM I、體脂百分比、內(nèi)臟脂肪指數(shù)和血糖的下降程度顯著多于C組。對(duì)于TA型被試，E+D組BM I、腰圍和體脂百分比、血糖的下降程度顯著多于C組。對(duì)于其他指標(biāo)，干預(yù)方案對(duì)于不同基因型的效果無顯著性差異，即無顯著性交互效應(yīng)。這些數(shù)據(jù)提示，本研究的運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)和FTO基因?qū)Σ糠种笜?biāo)的影響存在不同程度的交互效應(yīng)，即干預(yù)對(duì)于FTO不同基因型肥胖和糖尿病相關(guān)指標(biāo)存在差異。

目前，非常少的研究探討了運(yùn)動(dòng)或生活方式干預(yù)對(duì)不同F(xiàn)TO基因型個(gè)體的影響，而且結(jié)果并不一致。Schum等［8］研究生活方式干預(yù)（運(yùn)動(dòng)和飲食）對(duì)不同F(xiàn)TO基因型肥胖兒童的影響，結(jié)果表明，經(jīng)過6個(gè)月的干預(yù)，被試BM I、體脂百分比和HOMA-IR顯著性下降，而不同基因型間未呈顯著性差異，提示風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者同樣受益于運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)所帶來的健康效應(yīng)。

在另一項(xiàng)生活方式干預(yù)研究中，Zlatohlavek等［9］發(fā)現(xiàn)4周干預(yù)后，F(xiàn)TO風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者體重和BM I下降程度顯著高于未攜帶此風(fēng)險(xiǎn)等位基因的被試。該研究提示，F(xiàn)TO基因突變可修飾或影響生活方式干預(yù)對(duì)兒童的健康效應(yīng)，風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者反而更能從干預(yù)中獲益。相反，Rankinen等［10］對(duì)成年人的研究結(jié)果顯示，經(jīng)過20周有氧運(yùn)動(dòng)后，F(xiàn)TO基因其他位點(diǎn)的C/C純合子被試體脂量減少約4%，而風(fēng)險(xiǎn)等位基因A/A純合子被試體脂減少僅0.1%，C等位基因攜帶者體脂減輕量超過AA純合子3倍之多。導(dǎo)致這些不一致結(jié)果的原因并未明了，推測(cè)可能與不同的被試群體的年齡、樣本量和干預(yù)方式等有關(guān)。不過，本研究的研究結(jié)果與Zlatohlavek等［9］和Schum等［8］的研究結(jié)果一致，提示即使是肥胖風(fēng)險(xiǎn)等位基因攜帶者（肥胖易感個(gè)體），合理的運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)可有效促其減重，從而獲得健康。這進(jìn)一步提示運(yùn)動(dòng)等生活方式對(duì)控制肥胖易感個(gè)體體重的積極作用。

4 結(jié)論

被試群體中FTO rs9939609位點(diǎn)A等位基因頻率為24.0%，T等位基因頻率為76.0%，與Hapmap中國人群基因型和基因頻率基本一致；干預(yù)前，F(xiàn)TO基因型與肥胖及其糖尿病相關(guān)指標(biāo)之間無顯著性相關(guān)。

運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)顯著改善被試體成分和血糖，而且，運(yùn)動(dòng)飲食干預(yù)對(duì)于攜帶FTO風(fēng)險(xiǎn)等位基因的TA型被試腰圍的干預(yù)效果更明顯，提示FTO基因突變可修飾或影響生活方式干預(yù)對(duì)大學(xué)生的健康效應(yīng)，即使是肥胖易感個(gè)體，合理的運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)可有效促進(jìn)其減重。

［1］ Ng M，F(xiàn)leming T，Robinson M，etal.Global，Regional，and National Prevalence of Overweightand Obesity in Children and Adults during 1980-2013：A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2013［J］.Lancet，2014（3）：15-25

［2］ Frayling T M，Timpson N J，Weedon M N，et al.A Common Variant in the FTO Gene is Associated w ith Body Mass Index and Predisposes to Childhood and Adult Obesity［J］.Science，2007，316（5826）：889-894

［3］ Tews D，F(xiàn)ischer-Posovszky P，Wabitsch M.FTO-Friend or Foe？［J］.Horm Metab Res，2010，42（2）：75-80

［4］ Kilpelainen T O，Qi L，Brage S，et al.Physical Activity Attenuates the Influence of FTO Variants on Obesity Risk：

Effect of Aerobic Exercise and Diet Intervention on M ale College Students w ith Variants of FTO Gene

∥LIXiaokai1，LIShichang1，HUANG Tao1，BAIHuim in2

Objective：FTO（fat-mass and obesity-associated）is the first common obesity-susceptibility gene.FTO gene variant（rs939609）is associated w ith obesity and diabetes-related traits. The aim of the study is to investigate the effects of an exercise and diet intervention program onmale college studentsw ith variants of FTO gene.Methods：Male college students were random ly allocated into exercise group，exercise and diet group，and control group.The main type of exercise was aerobic exercise.FTO rs9939609 was genotyped.Diet intervention consists mainly oflectures regarding health and nutrition.The primary outcomes were body composition and diabetes-related parameters.Results：For the subjectsw ith FTO TT genotype，the exercise group had a significant reduction of BM I and body fat percentage，whereas exercise and diet group had a significant reduction of BM，waist circum ference，body fat percentage，visceral fat，and glucose when compared with control group.For the exercise and diet group，the subjects w ith TA genotype had a significantly larger reduction of waist circum ference.Specifically，after intervention the subjects w ith TT genotype reduced waist circum ference，whereas the subjects w ith TA genotype lost.Conclusion：The exercise and diet group had a larger effect on waist circum ference in the subjects with the risk of allele（TA genotype），suggesting that exercise and diet intervention is effective to improve body composition in individual carrying FTO risk allele.

male college student；FTO gene；obesity；aerobic exercise；diet intervention；body composition；diabetes

G804.2

A

1000 -5498（2014）06 -0094 -06

2014 -06 -07；

2014 -08 -09

上海大學(xué)校內(nèi)創(chuàng)新基金資助項(xiàng)目（2010）

李效凱（1970 -），男，安徽利辛人，華東師范大學(xué)博士研究生，上海大學(xué)體育學(xué)院講師；Tel.：（021）66135010，E- mail：lxkmoom@126.com