張存良　姚路靜

[摘要] 目的 觀察甲地孕酮聯(lián)合TCF（紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶）化療方案對晚期胃癌患者生活質(zhì)量的影響。 方法 將56例晚期胃癌患者隨機分為實驗組（29例）和對照組（27例）。實驗組采用TCF方案化療+口服甲地孕酮，對照組僅采用TCF方案化療，均化療2個周期。觀察患者化療前后的生活質(zhì)量評分、食欲、體重變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 兩組化療前KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。實驗組化療后KPS評分較化療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組KPS較化療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者化療后KPS比較，實驗組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組的食欲增加、體重增加亦優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），且不良反應(yīng)少（P<0.05）。 結(jié)論 甲地孕酮聯(lián)合TCF化療方案治療胃癌晚期，可以明顯改善患者的生活質(zhì)量，降低化療藥物的毒副作用，增加對化療的依從性。

[關(guān)鍵詞] 甲地孕酮；晚期胃癌；生活質(zhì)量

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）04（b）-0082-03

[Abstract] Objective To observed impact of Megestrol joint TCF （paclitaxel+cisplatin+fluorouracil） chemotherapy on life quality in patients with advanced gastric cancer. Methods Fifty-six patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the treatment group in 29 patients and the control group in 27 cases.The patients in the treatment group were administrated with TCF+ megestrol，while the others in the control group were administrated with TCF.All the patients were treated for two courses.The diversification of Karpofsky performance status （KPS） scores，appetite，body weight and adverse reactions between the 2 groups were observed and compared. Results There was no statistical difference in the KPS scores between the two groups before treatment （P>0.05）.There was no statistical difference in the KPS scores of the treatment group between before and after treatment （P>0.05），but the KPS scores of the control group after treatment were lower than before，there was statistical difference （P<0.05）.There was statistical difference in the KPS scores between the two groups after treatment，the control group were lower than the treatment group （P<0.05）.The treatment group was superior to the control group in the aspect of increased appetite and weight gain （P<0.05）.And the treatment group had fewer adverse reactions than the control group （P<0.05）. Conclusion Megestrol joint TCF chemotherapy in the treatment of patients with advanced gastric cancer can significantly improve the quality of life of patients and reduce the side effects of chemotherapy drugs，increasing tolerance to chemotherapy.

[Key words] Megestrol；Advanced gastric cancer；Quality of life

惡性腫瘤是目前嚴(yán)重危害人類生命健康的致命殺手之一，但由于其早期識別率低，一般情況下發(fā)現(xiàn)時多數(shù)患者已至中晚期，此時已經(jīng)失去了早期手術(shù)的機會，而化療就成為治療中晚期惡性腫瘤的主要方法?；煷嬖诤芏喽靖弊饔?，以致于患者不能耐受而被迫中斷治療，生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。本有研究應(yīng)用甲地孕酮聯(lián)合TCF（紫杉醇+順鉑+氟尿嘧啶）方案治療晚期胃癌，在一定程度上提高了患者的生活質(zhì)量，降低了化療藥物的毒副作用，增加了對化療的耐受性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年6月～2013年1月在洛陽市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科住院的56例晚期胃癌患者為研究對象，均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診。按TNM分期為ⅢB～Ⅳ期，男32例，女24例，年齡36～70歲，平均57歲。將56例患者隨機分為兩組，對照組27例，實驗組29例，對照組采用單純TCF方案治療，實驗組采用甲地孕酮聯(lián)合TCF方案治療。兩組患者的性別、年齡、TNM分期等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①所有病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查確診，患者有不同程度的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，能夠耐受至少3個化療周期；②KPS評分>60分，預(yù)期生存期>3個月；③入組時未接受孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及其他激素治療；④無嚴(yán)重的心臟病及糖尿病史；⑤肝腎功能及血常規(guī)正常；⑥未接受腸內(nèi)或腸外高營養(yǎng)。

1.3 方法

對照組：紫杉醇135 mg/m2靜脈點滴，第1天；順鉑20 mg/m2靜脈點滴，第1～5天；氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈點滴，第1～5天，每3周重復(fù)一次。實驗組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，同時口服甲地孕酮片160 mg，2次/d，在化療前1 d開始口服，連續(xù)10 d。同時給予腸溶阿司匹林40 mg/d口服，以預(yù)防深部靜脈血栓的形成。所有患者均完成2個周期化療。

1.4 觀察指標(biāo)

生活質(zhì)量狀況的評價依據(jù)行為狀態(tài)評分Karnofsky（KPS）評分法[1]，進(jìn)行治療前后評分。分別比較兩組化療前后KPS評分的變化。①食欲變化：每天進(jìn)食量增加≥100 g為增加；每天進(jìn)食量<100 g為無變化；每天進(jìn)食量≥100 g為減少。②體重變化：治療后體重增加≥1.0 kg為增加；治療后體重增加<1.0 kg為穩(wěn)定；治療后體重減少>1.0 kg為減輕。③KPS評分變化：治療后KPS評分增加≥10分為改善；治療后KPS評分增加或減少<10分為穩(wěn)定；治療后KPS評分減少≥10分為降低。④治療期間胃腸道反應(yīng)及骨髓功能抑制情況：按WHO標(biāo)準(zhǔn)分0～Ⅳ度評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，兩組間性別、年齡、TNM分期及KPS評分變化的比較采用t檢驗，食欲變化、體重變化的比較采用秩和檢驗，不良反應(yīng)的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后KPS評分的比較

兩組化療前KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），實驗組治療前后KPS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組治療前后KPS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；化療后實驗組KPS評分明顯高于對照組，兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=18.923，P<0.05）（表1）。

2.4 兩組患者化療后不良反應(yīng)的比較

按照WHO不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價，實驗組的不良反應(yīng)明顯低于對照組，其中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)發(fā)生率實驗組分別為13.8%（4例）和17.2%（5例），對照組分別為40.7%（11例）和74.1%（20例），兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤，約2/3發(fā)生在發(fā)展中國家，我國約占42%[2]。胃癌晚期的患者往往由于失去了手術(shù)治療的時機，臨床上常常只能以藥物化療為主，而在化療的整個過程中，由于化療藥物的毒副作用，就有可能會出現(xiàn)如骨髓抑制、惡心、嘔吐、乏力、脫發(fā)等臨床表現(xiàn)，從而使患者的生活質(zhì)量大大下降。同時由于患者體內(nèi)癌細(xì)胞的大量繁殖，機體處于高耗能狀態(tài)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重營養(yǎng)不良，患者可能不能按時、足療程的完成化療方案，對化療的耐受性下降，治療效果將受到很大影響。臨床給予化療的主要目的是為了抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期。同時化療作為癌癥晚期患者的主要治療手段，對患者的生活質(zhì)量具有正負(fù)兩方面的影響：①化療可消滅殘留腫瘤細(xì)胞，減輕腫瘤負(fù)荷，在改善患者的體質(zhì)方面起到積極作用；②化療藥物對全身多個系統(tǒng)可能產(chǎn)生毒副作用，會使患者的體質(zhì)及生活質(zhì)量下降，從而影響化療的順利進(jìn)行，甚至成為患者拒絕治療的主要原因之一[3-7]。所以，如何提高癌癥晚期患者在生存期的生活質(zhì)量，提高患者對化療的依從性，延長生存期，是臨床醫(yī)師應(yīng)該首先考慮的問題。

甲地孕酮是半合成的一種孕激素衍生物：①對激素敏感腫瘤細(xì)胞具有抑制作用；②還可改善癌癥晚期患者的食欲，降低化療藥物對胃腸道的毒副作用及骨髓抑制[8-9]。近年來國內(nèi)外有臨床研究報道顯示，甲地孕酮可以提高腫瘤患者在化療期間的生活質(zhì)量，增加對化療毒副反應(yīng)的耐受性，有利于化療過程的順利進(jìn)行[10-11]。

本研究回顧性分析56例晚期胃癌患者的臨床資料，結(jié)果顯示，實驗組患者治療后KPS評分升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組患者治療后KPS評分降低，其變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義；化療后實驗組患者的KPS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示甲地孕酮聯(lián)合TCF方案化療有利于提高患者的生活質(zhì)量。化療后實驗組無論在提高食欲、增加體重，還是降低化療不良反應(yīng)方面，均明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示甲地孕酮聯(lián)合TCF化療方案，可以減輕化療藥物的骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，提高患者的食欲、增加體重，從而提高患者的生活質(zhì)量及對化療的依從性。國內(nèi)外有資料報道顯示[12-13]，孕酮類衍生物可以提高癌癥患者化療期間的生活質(zhì)量，提高患者對化療的依從性，降低化療藥物對骨髓和胃腸道的毒副作用。本研究結(jié)果與其結(jié)論基本一致。其機制可能是由于甲地孕酮能增加機體對蛋白質(zhì)及脂肪的合成，增加對蛋白質(zhì)、熱量、鈉的攝取，尤其是正氮平衡的增加，而非水鈉潴留，結(jié)果使機體達(dá)到低體液性體重增加[14]。

綜上所述，筆者認(rèn)為甲地孕酮聯(lián)合TCF化療方案，能明顯改善胃癌晚期患者的生活質(zhì)量，降低化療藥物的毒副作用，增加患者對化療的依從性，可以作為改善胃癌晚期患者生存質(zhì)量的有效輔助治療手段，具有一定的臨床意義，值得在臨床推廣。

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（收稿日期：2014-03-05 本文編輯：林利利）

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（收稿日期：2014-03-05 本文編輯：林利利）