是明啟
乙型肝炎病毒感染,容易造成感染者的免疫耐受狀態(tài),即自身不能清除病毒,因而體內(nèi)長(zhǎng)期攜帶乙肝病毒。乙肝病毒持續(xù)存在的后果,是逐漸演變?yōu)槁愿窝?、肝硬化,甚至肝癌,最終危及患者生命。
乙肝病毒感染人體后,經(jīng)過(guò)血液循環(huán)到達(dá)肝臟,穿過(guò)肝細(xì)胞膜進(jìn)入肝細(xì)胞,然后脫去包膜,病毒DNA(即HBV-DNA,乙肝病毒脫氧核糖核酸)進(jìn)入肝細(xì)胞核內(nèi),利用細(xì)胞內(nèi)環(huán)境復(fù)制產(chǎn)生新的乙肝病毒;新產(chǎn)生的乙肝病毒再進(jìn)入其他未感染的肝細(xì)胞,不斷造成肝細(xì)胞損害,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高,病情慢性化而不斷發(fā)展。因此,從理論上講,乙型肝炎治療的根本在于徹底清除乙肝病毒。只有徹底消滅乙肝病毒,才能從根本上治愈乙型肝炎。
目前認(rèn)為有確切療效并經(jīng)國(guó)家SFDA(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局)批準(zhǔn)的抗病毒藥物,主要是干擾素和核苷類(lèi)似物兩大類(lèi)。以普通干擾素和拉米夫定為例,常規(guī)療程分別為6個(gè)月和一年。在治療過(guò)程中,隨著病毒量的變化和自身免疫功能的恢復(fù),肝功能常會(huì)有較大幅度波動(dòng),病毒也可能出現(xiàn)變異,需要醫(yī)生隨時(shí)處理,因此,在接受抗病毒治療期間,應(yīng)定期與醫(yī)生聯(lián)系。
據(jù)亞太地區(qū)肝病學(xué)會(huì)推薦,慢性乙型肝炎以清除或持久抑制乙肝病毒復(fù)制為主要治療目標(biāo)。短期目標(biāo)以減輕肝臟炎癥、預(yù)防肝纖維化和(或)肝功能失代償,確保HBV-DNA消失和ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)復(fù)常為主;遠(yuǎn)期目標(biāo)是防止ALT反彈導(dǎo)致肝功能失代償,防止進(jìn)展為肝硬化和(或)肝癌,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。研究證明,肝硬化病人分別使用拉米夫定和安慰劑3年后,服用拉米夫定的患者肝硬化進(jìn)展比服用安慰劑者減緩55%。
國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí),抗病毒治療過(guò)程中24周是關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)。因此,在使用拉米夫定治療24周后,應(yīng)該及時(shí)監(jiān)測(cè)。如果此時(shí)患者的HBV-DNA小于103,說(shuō)明遠(yuǎn)期效果比較好,可以繼續(xù)單藥治療。否則,就需要聯(lián)合拉米夫定和阿德福韋進(jìn)行治療,這樣不但抗病毒能力強(qiáng),產(chǎn)生耐藥的幾率也比較少。
為了達(dá)到最好的治療效果,須對(duì)患者進(jìn)行篩選,符合指征者在醫(yī)生指導(dǎo)下開(kāi)始治療。一般來(lái)說(shuō),ALT持續(xù)增高、HBeAg(乙型肝炎E抗原)陽(yáng)性和HBV-DNA低水平者,可以獲得較好療效。絕大多數(shù)兒童和青少年攜帶者病毒水平很高,HBeAg陽(yáng)性,但ALT正常,抗病毒療效多不好,不應(yīng)盲目使用。他們應(yīng)定期去醫(yī)院隨訪,根據(jù)病情變化,尋找最佳的抗病毒治療時(shí)機(jī)。肝臟活檢能夠?qū)Ω闻K病變程度做出準(zhǔn)確判斷,對(duì)指導(dǎo)抗病毒治療有重要意義。endprint