劉繼業(yè)

摘要：目的：觀察益腎祛痹湯結(jié)合西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。方法：120例患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組采用益腎祛痹湯聯(lián)合甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶治療方案，對照組采用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和尼美舒利聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案，連續(xù)觀察2個(gè)月。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組總有效率93.3%，對照組總有效率76.7%，較對照組而言，實(shí)驗(yàn)組患者治療后部分癥狀、體征以及實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)改善程度明顯占優(yōu)。結(jié)論：較之西醫(yī)臨床標(biāo)準(zhǔn)療法，采用益腎祛痹湯中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有良好的治療作用。

關(guān)鍵詞：益腎祛痹湯；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

【中圖分類號】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0054-01類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）為一種由于自身免疫功能失調(diào)所導(dǎo)致的關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)外多系統(tǒng)損害的慢性炎性改變，病變特點(diǎn)為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。由于其病因尚不清楚，所以目前尚無特異的治療藥物和手段。我們采用中西醫(yī)結(jié)合治療方案，在西藥慢作用類藥物聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上配合口服中藥益腎祛痹湯治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并觀察該療法對患者病情的影響及相關(guān)指標(biāo)變化，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 研究方法

1.1 研究對象納入標(biāo)準(zhǔn) 參照1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎修訂分類標(biāo)準(zhǔn)：⑴晨僵至少一小時(shí)（病程大于等于6周）；⑵三個(gè)和三個(gè)以上區(qū)域的關(guān)節(jié)炎病程式大于等于6周；⑶腕、掌指和近端指間關(guān)節(jié)炎中至少有一個(gè)關(guān)節(jié)腫脹；⑷對稱性關(guān)節(jié)腫脹；⑸類風(fēng)濕結(jié)節(jié)；⑹類風(fēng)性因子陽性；⑺X線改變。以上七項(xiàng)指標(biāo)中只要具備四項(xiàng)或四項(xiàng)以上即可診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。研究對象需將有嚴(yán)重心血管、肺、肝、腎及造血系統(tǒng)等疾病及腫瘤患者；合并有其它風(fēng)濕病如：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，干燥綜合癥等的患者排除。

1.2 研究對象 采用病例對照方法設(shè)計(jì)研究方案。自2005年12月至2009年4月其間，民樂縣中醫(yī)醫(yī)院依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者總計(jì)120例病例，其中男性23例，女性97例，患者年齡27～75歲，平均年齡49歲，病程9～83個(gè)月，平均病程40個(gè)月。全部病例無嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全，亦無消化道出血，潰瘍及結(jié)核病史，非孕期或哺乳期婦女。隨機(jī)將120例病例分為對照組和實(shí)驗(yàn)組，其中對照組60人，試驗(yàn)組60人。

1.3 治療方案

1.3.1 對照組 采用臨床標(biāo)準(zhǔn)療法：甲氨蝶呤（MTX）7.5～10mg，靜脈點(diǎn)滴，每周一次；柳氮磺胺吡啶（SASP）1.0每日2次，口服；尼美舒利100mg，1日2次，口服，療程兩個(gè)月。

1.3.2 試驗(yàn)組 采用MTX+SASP+益腎祛痹湯聯(lián)合療法。甲氨蝶呤和柳氮磺胺吡啶用量同臨床標(biāo)準(zhǔn)療法，益腎祛痹湯用法具體根據(jù)病人的癥狀、舌苔、脈象分為寒、熱型辨證使用。寒證用補(bǔ)腎祛寒治痹，方藥如下：制附片6g、續(xù)斷10g、杜仲10g、牛膝10g、炙山甲9g、淫羊霍8g、水蛭6g、透骨草20g、尋骨風(fēng)10g、自然銅6g隨診加減用之。熱證用補(bǔ)益清熱治痹湯，用藥如下：黃柏10g、秦艽10g、地骨皮10g、生地10g、丹參10g、山柏子、透骨草20g、尋骨風(fēng)10g、自然銅6g隨診加減用之，每日一劑，療程兩個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 通過治療前后觀察指標(biāo)測量來判定治療效果。

1.4.1 晨僵：采用同一水平的目測模擬刻度表來衡量晨僵時(shí)間（min）。

1.4.2 主要相關(guān)體征 （1）關(guān)節(jié)指數(shù)：壓痛關(guān)節(jié)數(shù)乘以壓痛分級（0-3級）評分的總和。（2）關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)：腫脹關(guān)節(jié)數(shù)乘以腫脹分級（0-3級）評分的總和。（3）雙手平均握力血壓計(jì)測量。按mmHg衡量。

1.4.3 實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo) 包括血沉（ESR）、類風(fēng)濕因子定量（RF）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、FG（凝血酶比濁法）、血管內(nèi)皮生長因子（VEG-F，ELISA）。

1.5 副反應(yīng)觀察：用藥其間觀察記錄病人的不適表現(xiàn)，治療前后分別檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝、腎功及心電圖等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法：對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行科學(xué)編碼，采用Epi Info3.5.1建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用u檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 實(shí)驗(yàn)組治療后顯效16例，有效40例，無效4例，總有效率93.3%，在治療過程中其不良反應(yīng)較輕微1例，有輕度惡心1例，出現(xiàn)輕度納差1例，對照組治療后顯效4例，有效42例，無效14例，總有效率76.7%。經(jīng)對癥處理后均能堅(jiān)持用藥，整個(gè)過程未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，血尿常規(guī)均正常。

2.2 觀察指標(biāo)比較

2.2.1 治療前后晨僵、主要相關(guān)體征變化：治療后實(shí)驗(yàn)、對照兩組各項(xiàng)癥狀體征與治療前比較均有改善。對兩組進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)組晨僵、關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)、關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)改善狀況優(yōu)于對照組（P均<0.05），雙手平均握力改善狀況差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化：患者自身前后比較，治療后CRP，ESR，RF，F(xiàn)G及VEGF等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)測定值均低于治療前。實(shí)驗(yàn)組與對照組比較，治療組CRP，ESR，RF，F(xiàn)G及VEGF具有下降趨勢，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05），見表2。

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)“痹癥”范疇。“痹”者，閉也，閉塞不通之意。主要由于風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣痹阻經(jīng)絡(luò)，影響氣血運(yùn)行，導(dǎo)致肢體、筋骨、關(guān)節(jié)、肌肉等處發(fā)生疼痛，重著，酸楚，麻木，或關(guān)節(jié)屈伸不利，僵硬，腫大變形。如《素問·痹論》指出：“風(fēng)、寒、濕三氣雜至，合而為痹”。故祛風(fēng)、除濕、散寒為治療本病的基本原則。益腎祛痹湯對于治療久痹風(fēng)、寒、濕偏盛者有顯著療效，為治療風(fēng)寒濕痹的基本方劑，該方具有益氣和營，祛風(fēng)滲濕，通絡(luò)止痛之功效。臨床中由于辯證的不同，可分為寒痹和熱痹，故在臨床治療方面需根據(jù)不同的病情隨診加減。在治療寒證方中，筆者以制附片為君藥，為大辛大苦大熱之品，其辛散祛風(fēng)，味苦燥濕，性熱散寒，故可祛風(fēng)除濕、通利關(guān)節(jié)而止痹痛。臣以續(xù)斷、杜仲、牛膝、淫羊霍、自然銅，治以補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通絡(luò)。佐以炙山甲、水蛭、透骨草、尋骨風(fēng)，治以祛風(fēng)濕、活血、舒筋止痛，使以甘草調(diào)和諸藥。在治療熱證方中，筆者以生地、桑寄生等補(bǔ)腎外，又根據(jù)“腎欲堅(jiān)急食苦以堅(jiān)之”，的理論。特以黃柏堅(jiān)腎清熱。痹之化熱，往往病程較長，病體虛嬴，熱入陰分，下午加重，故選用了地骨皮滋腎降火，治骨蒸勞熱、止盜汗除煩之品為輔佐，再配以生地等補(bǔ)腎養(yǎng)血之品，合以方中行瘀活絡(luò)等藥，才能逐步清除其標(biāo)熱之邪。

本研究中，臨床上運(yùn)用益腎祛痹湯配合西醫(yī)常規(guī)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較臨床標(biāo)準(zhǔn)療法具有更好的療效，它能夠有效且較迅速的改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征，從而達(dá)到改善病情的目的。故臨床運(yùn)用益腎祛痹湯配合西醫(yī)常規(guī)療法治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎較單純西藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有一定的優(yōu)勢，很適宜在基層醫(yī)療實(shí)踐中推廣。

表1 實(shí)驗(yàn)組、對照組治療前后主要癥狀、體征變化比較（x±s）

癥狀、體征實(shí)驗(yàn)組（n=60）對照組（n=60）治療前治療后治療前治療后F值P晨僵時(shí)間（min）60.50±39.0720.33±14.0769.17±35.6932.17±27.3325.798<0.001關(guān)節(jié)壓痛指數(shù)11.87±9.863.10±3.4612.27±8.514.03±3.1820.5920.014關(guān)節(jié)腫脹指數(shù)4.37±4.092.07±1.865.30±3.912.10±1.4731.4310.025雙手平均

握力（mmHg）72.83±46.04113.33±27.1165.33±34.78112.00±23.1413.9740.058表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（x±s）

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)實(shí)驗(yàn)組（n=60）對照組（n=60）治療前治療后治療前治療后F值PRF（IU/ml）264.95±256.69186.20±235.12333.02±235.94310.56±353.6018.3920.018ESR（mm/h）62.77±37.7234.90±29.2965.13±40.2157.77±29.737.6530.031CRP（mg/L）40.14±39.4422.98±23.0841.85±35.2634.87±18.2515.8730.022FG（g/L）5.58±1.804.18±1.634.97±1.935.10±1.737.9940.008VGEG127.30±28.00103.80±13.35121.89±36.52117.71±25.0612.2970.035

[2]呂育純， 饒靖紅， 李愛祿， 等. Skp2 在宮頸癌組織中的表達(dá)及其臨床意義[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2010， 25（2）： 136-139.

[3]王可新， 孫宇輝， 趙璐， 等. 高危 HPV 感染及 hTERC 基因在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的相關(guān)性[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2012， 12（25）： 4826-4828.

[4]Castle P E， Stoler M H， Wright T C， et al. Performance of carcinogenic human papillomavirus （HPV） testing and HPV16 or HPV18 genotyping for cervical cancer screening of women aged 25 years and older： a subanalysis of the ATHENA study[J]. The lancet oncology， 2011， 12（9）： 880-890.

[5]陳仲波， 朱筧青， 俞華， 等. 1169 例宮頸癌患者人乳頭狀瘤病毒感染狀況分析 [J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2010， 20（6）： 809-811.

[6]于妍妍， 金哲， 劉艷霞， 等. 宮頸高危 HPV 感染與陰道內(nèi)環(huán)境相關(guān)因素分析 [J]. 疑難病雜志， 2011， 10（9）： 673-675.

[7]Petry K U， Schmidt D， Scherbring S， et al. Triaging Pap cytology negative， HPV positive cervical cancer screening results with p16/Ki-67 Dual-stained cytology[J]. Gynecologic oncology， 2011， 121（3）： 505-509.

[8]梁東霞， 張彥娜. 宮頸癌與 HPV 關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2010， 25（2）： 202-205.

[9]Campos N G， Kim J J， Castle P E， et al. Health and economic impact of HPV 16/18 vaccination and cervical cancer screening in Eastern Africa[J]. International Journal of Cancer， 2012， 130（11）： 2672-2684.

[10]吳瑞芳， 劉植華， 周慶芝， 等. 深圳女性生殖道人乳頭瘤病毒感染與子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變現(xiàn)患率調(diào)查及子宮頸癌篩查方法的評價(jià)[J]. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 32（1）： 90-95.

[11]Wang S S， Gonzalez P， Yu K， et al. Common genetic variants and risk for HPV persistence and progression to cervical cancer[J]. PLoS One， 2010， 5（1）： e8667.

[12]劉軍秀， 姚書忠. 宮頸癌術(shù)后的輔助治療[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2011， 27（10）： 725-726.

[13]Schiffman M， Wentzensen N， Wacholder S， et al. Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer[J]. Journal of the National Cancer Institute， 2011， 103（5）： 368-383.

[14]安紅梅， 張雯， 鄧?yán)^紅， 等. 昆明地區(qū)高危 HPV 病毒載量與宮頸病變和宮頸癌相關(guān)性[J]. 中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科， 2013， 5（3）： 55-57.

[15]梁東霞， 張彥娜. 宮頸癌與 HPV 關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用癌癥雜志， 2010， 25（2）： 202-205.