余守雅

摘要： 目的：比較兩種紫杉烷類（紫杉醇、多西紫杉醇）化療藥物分別聯(lián)合阿霉素治療乳腺癌患者的療效及安全性。方法：45例乳腺癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組23例患者給予多西紫杉醇與阿霉素，對(duì)照組22例患者給予紫杉醇與阿霉素，每三周一個(gè)療程，共完成4個(gè)療程。結(jié)果：研究組與對(duì)照組總有效率分別為82.6%和54.5%（P<0.05），二者不良反應(yīng)均無顯著性差異（P>0.05）。結(jié)論：多西紫杉醇聯(lián)合阿霉素治療對(duì)乳腺癌患者療效明顯，值得臨床推廣使用。

關(guān)鍵詞：多西紫杉醇；阿霉素；乳腺癌

【中圖分類號(hào)】R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A【文章編號(hào)】1002-3763（2014）09-0192-01 乳腺癌通常發(fā)生在乳房腺上皮組織，是我國常見的九大惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全國居第5位，死亡率居全部癌癥的第9位。近年來其發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年增加、患病年齡逐漸減輕的趨勢，已成為嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命疾病。多西紫杉醇屬于紫衫烷類，被廣泛用于多種癌癥的治療[1]，包括卵巢癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等等，目前已成為治療實(shí)體瘤的一線藥物。如何采取有效措施減少乳腺癌疾病的并發(fā)癥，降低不良反應(yīng)，減輕患者化療痛苦，提高治療質(zhì)量，具有非常重要的臨床意義。含蒽環(huán)類藥物的方案是目前公認(rèn)的乳腺癌一線化療方案，多西紫杉醇聯(lián)合阿霉素近年已成為乳腺癌治療的主要方案[2]。我院從2011年12月至2014年6月收治的乳腺癌患者中選取45例進(jìn)行聯(lián)合多西紫杉醇和阿霉素與紫杉醇和阿霉素的對(duì)照研究，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料： 選取平頂山市第一人民醫(yī)院2011年12月至2014年6月收治的49例乳腺癌患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組23例，年齡22-64歲，平均年齡47±9歲；對(duì)照組22例，年齡20-61歲，平均年齡44±10歲。兩組患者在年齡、病程、既往史和并發(fā)癥等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法： 治療組：多西紫杉醇注射液（20mg/支），劑量為75mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，每3周一個(gè)療程。對(duì)照組：紫杉醇注射液（30mg/支），劑量為135mg/m2，靜脈滴注3小時(shí)，每3周一個(gè)療程。阿霉素以劑量50mg/m2，在化療前一天靜脈推注。兩組患者除了上述用藥外，其他根據(jù)病情而進(jìn)行的常規(guī)用藥均相同，兩組均治療4個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)價(jià)： 按照WHO制定的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，分為以下4種情況：1）完全緩解（CR）：化療后臨床檢查腫瘤完全消失；2）部分緩解（PR）：化療后腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%；3）無變化（NC）：化療后腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積縮小不足50%或增加不足25%；4）疾病進(jìn)展（PD）：化療后腫瘤最大徑及其最大垂直徑的乘積增加超過25%或有新病灶出現(xiàn)。

1.4 療效評(píng)價(jià)方法： 均以B超對(duì)原發(fā)腫物的腫瘤最大徑及其最大垂直徑進(jìn)行測量，通過上述評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算，評(píng)價(jià)療效。本研究中CR及PR視為有效，SD及PD視為無效。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 每次化療結(jié)束后對(duì)本次療程毒副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，按照WHO常見抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。

表1 兩組療效研究結(jié)果

項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組CR92PR1010SD37PD13CR+PR1912總有效率82.6%54.5%χ24.13P值0.02（<0.05）1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，設(shè)P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較： 研究組聯(lián)合化療后CR9例、PR10例，總有效率為82.6%；對(duì)照組聯(lián)合化療后CR2例、PR10例，總有效率為54.5%；研究組總有效率高于對(duì)照組，且兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 常見不良反應(yīng)： 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)結(jié)果見表2，兩組血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、肝毒性、水腫等反應(yīng)的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)不良反應(yīng)作相應(yīng)處理后，兩組患者均能在短期內(nèi)回復(fù)良好。

表2常見的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組（23例）對(duì)照組（22例）χ2P值Ⅲ、Ⅳ度血液系統(tǒng)毒性反應(yīng)18（78.3%）14（63.6%）1.17>0.05Ⅲ、Ⅳ度惡心嘔吐13（56.5%）11（50.0%）0.19>0.05Ⅱ度以上肝功能損傷15（65.2%）9（40.9%）2.67>0.05水腫6（26.1%）3（13.6%）1.09>0.053 討論

紫杉烷類藥于20世紀(jì)90年代先后應(yīng)用于臨床，被認(rèn)為是治療乳腺癌最有效的藥物[3]。紫杉醇是從紫杉類植物中分離出的天然藥物，是四環(huán)二萜類生物堿化合物，多西紫杉醇則是一種半合成藥物[4]。兩者作用機(jī)制相似，均作用于微管系統(tǒng)[5]，使微管聚合成團(tuán)塊和束狀并使其穩(wěn)定，抑制其解聚，從而抑制微管網(wǎng)的正常重組，將細(xì)胞周期阻斷于M期和G2期，導(dǎo)致有絲分裂異常或停止，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，起到抗腫瘤作用。另外，它們還具有抗腫瘤血管形成作用。

研究表明，由于紫杉烷類藥物基于P-450酶系統(tǒng)清除，故可以和許多其他抗癌藥物發(fā)生相互作用[6]。聯(lián)合化療應(yīng)用已成為國際通用治療乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，對(duì)于應(yīng)用該治療方案的患者，術(shù)后生存率明顯提高。

本院結(jié)果顯示，在乳腺癌的治療中，多西紫杉醇和紫杉醇與阿霉素的相互作用也有差異，多西紫杉醇與阿霉素聯(lián)用能被患者很好地耐受且療效增加，不良反應(yīng)二者并無明顯差異。故可認(rèn)為多西紫杉醇與阿霉素聯(lián)合用于乳腺癌效果優(yōu)于紫杉醇與阿霉素聯(lián)用。

參考文獻(xiàn)

[1] S. J. Clarke， L. P. Rivory， Clinical pharmacokinetics of docetaxel， Clin. Pharmacokinet. 1999（36）：99-114.

[2] 盧光，黃樹明，盧志文等.多西他賽聯(lián)合阿霉素治療晚期乳腺癌30例療效觀察[J].2010，21（18）：36-37.

[3] 蘇靜，李孟圈，許瀚等.多西紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合吡柔比星和環(huán)磷酰胺在局部進(jìn)展期乳腺癌化療中的對(duì)比觀察[J].2011，91（26）：1837-1839.

[4] 廖富毅，楊劼，潘瑞琳等.白蛋白結(jié)合型紫杉醇與多西紫杉醇在乳腺癌新輔助化療中的療效分析[J].2011，38（13）：801-803.

[5] 劉麗琴，張西志，蔣亞齊.紫杉醇與多西紫杉醇分別聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶治療晚期胃癌的療效比較[J].2010，25（6）：621-623.

[6] 楊孝來.紫杉醇與多烯紫杉醇[J].實(shí)用藥物與臨床，2010，13（4）：281-283.