熊茂來

（湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院，湖北恩施 445000）

·論著·

聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎74例療效觀察

熊茂來

（湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院，湖北恩施 445000）

目的探討聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙型肝炎(CHB)的臨床療效。方法將148例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各74例，對照組每隔1 d皮下注射5 MU普通干擾素注射液，觀察組每周皮下注射80 μg聚乙二醇干擾素α-2a，24周為一個療程。一個療程后比較兩組HBV-DNA水平變化及轉(zhuǎn)陰率，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ATL)水平及復(fù)常率以及HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果觀察組治療12周和24周后，HBV-DNA載量較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)，轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)；ALT水平較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)，ALT復(fù)常率均顯著高于對照組(P＜0.05)；HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)。結(jié)論聚乙二醇干擾素α-2a能顯著降低慢性乙型肝炎乙肝病毒DNA載量和ALT水平，HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于重組人干擾素，綜合療效顯著。

普通干擾素；聚乙二醇干擾素；慢性乙型肝炎；臨床療效

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染而引起的一種肝臟疾病。HBV病毒長期感染，可導(dǎo)致肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重危害感染者健康[1]。干擾素抗HBV病毒治療是目前臨床上CHB的首選治療方案，其中普通干擾素(IFNα-2a)和聚乙二醇干擾素(Peg-IFNα-2b)以其顯著的抗HBV病毒療效，成為CHB治療的一線藥物[2]。筆者采用Peg-IFNα-2b對74例CHB患者進(jìn)行治療，并與IFNα-2a進(jìn)行比較，旨在比較兩者對CHB的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年2月至2012年8月我院收治的CHB患者148例，其中男性82例，女性66例，年齡21～62歲，中位年齡(40.52±8.48)歲，所有患者均符合《慢性乙型肝炎防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。同時排除：合并有心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；治療前服用過其他干擾素；對治療用干擾素過敏的病例。按隨機(jī)數(shù)字表將148例患者分為普通干擾素治療組(對照組)和聚乙二醇干擾素治療組(觀察組)各74例，兩組在性別構(gòu)成、年齡、ATL及HBV-DNA載量等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(±s)

表1 兩組患者基線資料比較(±s)

組別例數(shù)74 74對照組觀察組t/χ2值P值男/女(例) 40/34 42/32 1.21 0.689年齡(歲) 40.61±8.30 40.48±8.57 0.87 0.754 ATL (U/L) 460.72±112.58 459.81±120.43 0.65 0.811 HBV-DNA載量(copies/ml) 6.20±1.48 6.23±1.40 0.54 0.872

1.2 治療方法對照組每隔1 d皮下注射一次5 MU普通干擾素注射液(凱因益生，北京凱因生物技術(shù)有限公司，500萬U×1，國藥準(zhǔn)字S20030032)；觀察組每周皮下注射一次80 μg聚乙二醇干擾素α-2b(佩樂能，愛爾蘭先靈葆雅公司，50 μg×1，國藥準(zhǔn)字S20040029)，24周為一個療程。一個療程后觀察和比較兩組的治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)利用羅氏Lightcycler檢測兩組患者治療前后HBV-DNA載量；利用雅培Architect 2000檢測患者HBsAg和HBeAg，定義HBsAg≥0.05 IU/ml為陽性，定義HBeAg≤1S/CO為陽性；采用奧林巴斯AU-400全自動生化檢測儀檢測患者治療前后ATL水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組HBV-DNA載量及轉(zhuǎn)陰率比較兩組治療前HBV-DNA載量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后12周兩組HBV-DNA載量較治療前均降低，其中觀察組與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后24周兩組HBV-DNA載量較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。治療后12周和24周，觀察組轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組HBV-DNA載量及轉(zhuǎn)陰率比較(±s)

表2 兩組HBV-DNA載量及轉(zhuǎn)陰率比較(±s)

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與治療前比較，P＜0.01。

組別HBV-DNA載量(copies/ml)HBV轉(zhuǎn)陰率(%)對照組(n=74)觀察組(n=74) t/χ2值P值治療前6.20±1.48 6.23±1.40 0.54 0.872治療24周4.43±1.47a3.69±1.40b2.75 0.041治療12周14(18.92) 24(32.43) 4.11 0.028治療24周35(47.30) 47(63.51) 4.38 0.023治療12周5.34±1.57 4.01±1.48b3.21 0.035

2.2 兩組ALT水平及復(fù)常率比較兩組治療前ATL水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后12周兩組ALT水平較治療前均降低，其中觀察組與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，對照組與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后24周兩組ALT水平較治療前均顯著降低(P＜0.05)，兩組比較觀察組顯著低于對照組(P＜0.05)。治療后12周和24周，觀察組ALT復(fù)常率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組ATL載量及復(fù)常率比較(±s)

表3 兩組ATL載量及復(fù)常率比較(±s)

注：a與治療前比較，P＜0.05；b與治療前比較，P＜0.01。

組別ATL水平(U/L)復(fù)常率(%)對照組(n=74)觀察組(n=74) t/χ2值P值治療前460.72±112.58 459.81±120.43 0.65 0.811治療24周100.45±30.58a73.58±22.07b4.46 0.021治療12周46(62.16) 52(70.27) 2.78 0.040治療24周58(78.38) 64(86.49) 3.31 0.033治療12周376.64±78.20 223.45±77.48a3.38 0.031

2.3 兩組HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率比較觀察組治療12周和24周HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染機(jī)體后所引起的疾病，目前全世界HBV攜帶者為3.5～4億人，有100～200萬人死于CHB的并發(fā)癥[4]。HBV通過不斷的復(fù)制病毒DNA，引起肝細(xì)胞炎癥、壞死、纖維化。因此，抑制HBV病毒DNA復(fù)制是目前CHB治療的關(guān)鍵[5]。

干擾素(IFN)是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種功能的一組活性蛋白質(zhì)。IFN是一種廣譜抗病毒劑，其并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；同時還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力[6]。目前，在臨床CHB抗病毒治療的主要分為普通干擾素(IFNα-2a)和聚乙二醇干擾素(Peg-IFNα-2b)。Peg-IFN是一種半衰期長的新型干擾素，在HBeAg陽性CHB的治療中，療效優(yōu)于普通干擾素，同時具有療程有限、病毒耐藥變異少、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點[7]。

目前，Peg-IFN已獲得了良好的臨床效果。Lau等[8]研究結(jié)果顯示Peg-IFN治療24周和48周后HBV-DNA水平顯著降低，治療24周和48周后HBeAg達(dá)到27%和32%。張健等[9]研究發(fā)現(xiàn)Peg-IFN能顯著降低CHB的HBV-DNA水平，治療24周和48周后HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)到17.9%和38.3%，病毒抑制效果優(yōu)于普通干擾素。本文研究發(fā)現(xiàn)治療后12周和24周后Peg-IFN組(觀察組)CHB患者HBV-DNA載量較治療前顯著降低，且顯著低于普通干擾素組(對照組)。治療后12周和24周HBV轉(zhuǎn)陰率、HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率分別達(dá)到32.43%、63.51%、22.97%、 35.14%和4.05%、9.45%，顯著高于對照組，這與Lau等[8]和張健等[9]研究結(jié)果一致。ATL是肝功能的重要指標(biāo)，ATL水平的高低和復(fù)常率能間接的反映干擾素的治療效果。倪勤等[10]研究發(fā)現(xiàn)Peg-IFN能降低CHB患者ATL水平，改善肝功能，12周和24周復(fù)常率達(dá)到43.2%和50.0%。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療12周和24周后ALT水平較治療前均顯著降低，兩組比較觀察組顯著低于對照組；治療后12周和24周觀察組ALT復(fù)常率均顯著高于對照組，這表明Peg-IFN能顯著降低CHB患者ATL水平，改善肝功能，這與倪勤等[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，我們認(rèn)為聚乙二醇干擾素能顯著降低慢性乙型肝炎乙肝病毒DNA載量和ALT水平，HBeAg和HBsAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于重組人干擾素，綜合療效顯著。

[1]王國強(qiáng),李新華,林偉.慢性丙型肝炎合并糖尿病干擾素治療的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2011,22(24):45-46.

[2]Wiegand J,Wedemeyer H,Finger A,et al.A declinc in hepatitis B virus surface antigen(HBsAg)predicts clearance,but does not correlate with quantitative HBeAg or HBV DNA levels[J].Antivir Ther,2010,13(1):547-554.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志,2005,13(12):881-891.

[4]張燕.不同療程聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的血清HBsAg定量分析[J].肝臟,2012,17(12):862-864.

[5]朱新功,何小敏,何小峰,等.小劑量普通肝素治療重度慢性乙型病毒性肝炎臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(6):6-7.

[6]徐京杭,于巖巖,斯崇文,等.HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者拉米夫定及其與普通干擾素序貫治療效果比較[J].中華傳染病雜志, 2012,30(6):354-358.

[7]陳靖,鄭琦,江家驥,等.聚乙二醇干擾素α-2a治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的影響因素分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,37(7):714-719.

[8]Lau GK,Piratvisuth T,Luo KX,et al.PeginterferonAIfa-2a,lamivudine and the combination for HBeAg-positive chronic hepatitis B [J].N Engl J Med,2011,352(26):2682-2695.

[9]張健,周元平,張艷茹,等.聚乙二醇化干擾素與普通干擾素治療慢性乙型肝炎的療效及對骨髓抑制的比較[J].廣東醫(yī)學(xué),2012, 33(13):1924-1927.

[10]倪勤,謝天勝,李敏偉,等.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合雙環(huán)醇治療高轉(zhuǎn)氨酶水平慢性乙型肝炎療效初探[J].中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志,2012,26(2):114-116.

Efficacy of peg-interperferon α-2a in the treatment of chronic hepatitis B.

XIONG Mao-lai.Medical College, Hubei Institute for Nationalities,Enshi 445000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo investigate the efficacy of peg-interperferon α-2a in the treatment of chronic hepatitis B.MethodsA total of 148 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into two groups.Patients in the control group were injected 5 MU common IFN once a day by subcutaneous,and patients in the observation group were injected Peg-interperferon α-2a 80 μg once a week by subcutaneous,with 24 weeks as one course.The changes of HBV-DNA and negative rate,level of ATL and recovery rate as well as HBeAg and HBsAg negative rate between two groups were compared after a course of treatment.ResultsThe loading amount of HBV-DNA in the observation group after 12 weeks and 24 weeks treatment were lower than that before treatment and that in the control group(P＜0.05),while the negative rate were significantly higher than those in the control group(P＜0.05).The levels of ALT in the observation group after 12 weeks and 24 weeks treatment were significantly decreased than that before treatment (P＜0.05)and significantly lower than that in the control group(P＜0.05)while the recovery rate of ALT was significantly higher than that of the control group(P＜0.05).The negative rate of the HBeAg and HBsAg were significantlyhigher than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe efficacy of peg-interperferon α-2a can significantly reduce the loading amount and the level ofALT,with high the negative rate HBeAg and HBsAg.

Common interperferon;Peg-interperferon;Chronic hepatitis B;Efficacy

R512.6+2

A

1003—6350（2014）03—0332—03

2013-08-06)

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.03.0129

熊茂來。E-mail：13597780698@qq.com