李鄭武，王瑩，王冰，朱紅杰，徐巖，袁淑杰*

（哈藥集團(tuán)技術(shù)中心，黑龍江哈爾濱150025）

據(jù)國際癌癥研究中心估計(jì)，未來癌癥患者人數(shù)年均將以3%～5%速度遞增，預(yù)計(jì)全球2020年將有2000萬新發(fā)病例，死亡人數(shù)將達(dá)1200萬。從發(fā)病率來看，中低收入國家癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于發(fā)達(dá)國家。臨床治療腫瘤的方法很多,每種方法都具有一定療效,但每種方法各有不足。本文就腫瘤的生物學(xué)特征與發(fā)病機(jī)制及腫瘤治療方法進(jìn)行綜述。

1腫瘤的生物學(xué)特征及發(fā)生機(jī)制

1.1腫瘤的生物學(xué)特征

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織細(xì)胞失去了對(duì)其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致異常增生而形成的新生物，通常表現(xiàn)為腫塊。根據(jù)腫瘤生物學(xué)特性和對(duì)機(jī)體危害性不同，一般分為良性腫瘤和惡性腫瘤。這種分類在腫瘤的診斷、治療和判斷預(yù)后上均有十分重要的意義。

1.1.1腫瘤的形態(tài)

腫瘤的形狀多種多樣，腫瘤形狀上的差異與其組織來源、生長方式、發(fā)生部位和腫瘤的良惡性密切相關(guān)。

1.1.2腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

腫瘤的組織成分可概括為實(shí)質(zhì)和間質(zhì)兩部分。腫瘤實(shí)質(zhì)一般由血管和結(jié)締組織組成，有時(shí)還可有淋巴管。生長快的腫瘤其間質(zhì)血管多而結(jié)締組織較少，生長緩慢的腫瘤其間質(zhì)血管較少。腫瘤間質(zhì)內(nèi)往往有淋巴細(xì)胞浸潤，這是機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。

1.1.3惡性腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

惡性腫瘤細(xì)胞具有高度特異性和多形性特點(diǎn)，細(xì)胞核明顯增大，核仁體積增大，數(shù)目增多，異染色質(zhì)增加，細(xì)胞器數(shù)目減少，且發(fā)育不良或形態(tài)異常，胞漿內(nèi)游離的核蛋白體常見而其他細(xì)胞器減少，在侵襲性強(qiáng)的瘤細(xì)胞中溶酶體增多，細(xì)胞間連接減少。

1.1.4惡性腫瘤細(xì)胞代謝特點(diǎn)

腫瘤細(xì)胞合成核酸的聚合酶活性較正常組織高，核酸分解明顯降低，在惡性腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的含量明顯增高。核酸增多是腫瘤細(xì)胞迅速生長的物質(zhì)基礎(chǔ)。腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成代謝超過分解代謝。腫瘤細(xì)胞合成腫瘤蛋白作為腫瘤相關(guān)抗原，引起機(jī)體免疫反應(yīng)。

1.1.5腫瘤的擴(kuò)散

腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位入侵淋巴管、血管或體腔，通過循環(huán)被帶到其它部位繼續(xù)生長，形成與原發(fā)部位腫瘤組織學(xué)相同類型的腫瘤，這個(gè)過程叫轉(zhuǎn)移。良性腫瘤不轉(zhuǎn)移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉(zhuǎn)移。

1.2腫瘤的發(fā)生機(jī)制

腫瘤經(jīng)過近百年的研究，其發(fā)生發(fā)展機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn)，尤其是腫瘤特征、腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制和腫瘤的免疫機(jī)制的闡明，使人們對(duì)腫瘤的有一個(gè)更清楚地認(rèn)識(shí)。

1.2.1腫瘤的特征

DouglasHanahan和RobertA.Weinberg在2011年闡明了腫瘤的十大特征：抗生長信號(hào)不敏感，生長信號(hào)的自給自足，抵抗細(xì)胞死亡，持續(xù)的血管生成，無限的復(fù)制潛能，組織浸潤和轉(zhuǎn)移，腫瘤引發(fā)的炎癥，避免免疫摧毀，基因組不穩(wěn)定和突變，細(xì)胞能量異常。

1.2.2腫瘤轉(zhuǎn)移

癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤部位到遠(yuǎn)處器官的物理易位。已易位的細(xì)胞在此器官定居，侵入周圍基質(zhì)，進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)遠(yuǎn)處的器官。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是循環(huán)的，是不依賴于貼壁生存的。

1.2.3腫瘤免疫

腫瘤免疫包括三個(gè)連續(xù)的階段：排除和平衡及逃逸。排除階段：臨床表現(xiàn)為早期先天和獲得性免疫一起工作排除腫瘤，在排除相如果有極少數(shù)癌細(xì)胞變異不能被排除，便進(jìn)入平衡階段。免疫功能防止癌向外生長，為了宿主的生命，機(jī)體分泌的各種細(xì)胞和殺傷因子抑制隱形癌的生長。然而持續(xù)的免疫選擇壓力造成腫瘤細(xì)胞遺傳上的不穩(wěn)定，腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)突變型：(i)不再有獲得性免疫；(ii)變得對(duì)免疫效應(yīng)不敏感；(iii)在腫瘤微環(huán)境中誘發(fā)免疫抑制狀態(tài)，進(jìn)入逃逸相，他們的生長不再受免疫限制。

2腫瘤的治療方法

腫瘤治療分為手術(shù)、放療、化療、生物治療、熱療等，各種治療方法既有優(yōu)勢又有缺陷，在臨床應(yīng)用中大多為聯(lián)合治療。

腫瘤的手術(shù)治療：手術(shù)是目前治療惡性腫瘤最直接、最有效的方法，但手術(shù)操作往往會(huì)增加惡性腫瘤細(xì)胞醫(yī)源性擴(kuò)散的概率，而影響治療效果。手術(shù)最適用于多數(shù)早期腫瘤，如果已發(fā)生了血行轉(zhuǎn)移，就不宜進(jìn)行手術(shù)治療。早期癌可以100%做根治切除，其長期生存率達(dá)90%，還有10%的患者會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移而死亡。

腫瘤的放療：是癌癥治療手段之一，是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細(xì)胞的一種治療方法。放療可單獨(dú)使用，也可與手術(shù)、化療等配合。

腫瘤的化療：化療是指應(yīng)用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞，大多為細(xì)胞毒藥物?；熓悄壳爸委煱┌Y最常用、最有效的手段之一。

腫瘤的生物治療：是通過調(diào)動(dòng)宿主天然防衛(wèi)機(jī)制或給予機(jī)體某些物質(zhì)來取得抗腫瘤的效應(yīng)，是一種結(jié)合腫瘤免疫進(jìn)行的治療。生物治療已經(jīng)成為腫瘤綜合治療中的第四種模式。主要包括：腫瘤疫苗與樹突狀細(xì)胞，體細(xì)胞與細(xì)胞因子治療，放射免疫靶向治療，腫瘤分子靶向治療，生物化療和腫瘤基因治療。1985年美國國家癌癥中心將腫瘤生物治療列為腫瘤綜合治療的模式，在2000年國際腫瘤生物治療及基因治療年會(huì)上，專家們達(dá)成共識(shí)，認(rèn)為生物治療是目前已知的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段。腫瘤生物治療研究已成為全球科研投入最多、學(xué)術(shù)活動(dòng)最活躍、發(fā)展最快的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域。

腫瘤熱療一般是指利用非電離輻射的生物熱效應(yīng)，使組織加熱升溫而殺滅腫瘤組織或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到治療目的的方法。1985年，被美國FDA認(rèn)證為繼手術(shù)、化療、放療和生物治療之后治療腫瘤的第五大手段。熱療能夠?qū)е履[瘤的致死性破壞,也能增加一些化療藥物的療效。近年來研究發(fā)現(xiàn)熱療能激發(fā)機(jī)體免疫(即稱之熱免疫)，引起自身抗腫瘤作用。即使是局部熱療，也有這樣的作用，不論對(duì)原發(fā)灶還是對(duì)轉(zhuǎn)移灶的熱療均能產(chǎn)生免疫刺激，導(dǎo)致局部及遠(yuǎn)處病灶的消亡。