肖輝 陳冠瑤 寧觀林

阿卡波糖早期改善合并2型糖尿病的急性冠脈綜合征患者的頸動(dòng)脈斑塊回聲

肖輝 陳冠瑤 寧觀林

目的對(duì)合并2型糖尿病(T2DM)的急性冠脈綜合征(ACS)患者進(jìn)行超聲檢查, 評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊回聲增強(qiáng), 確定阿卡波糖是否可以迅速穩(wěn)定不穩(wěn)定的動(dòng)脈斑塊。方法連續(xù)性選入于2010年10月~2013年2月就診于本院的合并T2DM的ACS患者且同時(shí)有頸動(dòng)脈斑塊的132例患者, 將其隨機(jī)分入阿卡波糖治療組(150 or 300 mg/d, n=66)和對(duì)照組(n=66)。ACS患者于發(fā)病5 d內(nèi)行阿卡波糖治療。通過頸動(dòng)脈超聲以及整合背向散射技術(shù)測量斑塊回聲增強(qiáng), 評(píng)估不穩(wěn)定的勁動(dòng)脈斑塊。治療后2星期、1個(gè)月以及6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行測量。整合背向散射指數(shù)(IBS)升高, 說明頸動(dòng)脈斑塊回聲增強(qiáng)。結(jié)果阿卡波糖治療組, IBS在1個(gè)月內(nèi)有顯著升高, 6個(gè)月內(nèi)進(jìn)一步升高, 但對(duì)照組IBS只有少許變化。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí), IBS增高與C反應(yīng)蛋白水平下降密切相關(guān)。結(jié)論阿卡波糖可以改善合并T2DM的ACS患者的頸動(dòng)脈斑塊回聲的增強(qiáng)。

阿卡波糖；急性冠脈綜合征；頸動(dòng)脈斑塊；2型糖尿??；超聲

急性冠脈綜合征(ACS)患者無論是否合并糖尿病, 急性高血糖的發(fā)生都將增加住院期間不良事件的危險(xiǎn)［1］。高血糖可以誘發(fā)微血管障礙、炎癥、血栓前狀態(tài)以及內(nèi)皮損傷, 而這些因素導(dǎo)致心肌缺血加重。有效解決高血糖可以盡早改善ACS患者住院期間的心臟不良事件［2］。冠狀動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性可通過評(píng)估其它血管內(nèi)斑塊特征而得出, 如頸動(dòng)脈。利用勁動(dòng)脈超聲及整合背向散射技術(shù)(IBS)分析, 可以評(píng)估冠狀動(dòng)脈斑塊的成分。冠狀動(dòng)脈斑塊纖維化與鈣化導(dǎo)致IBS值極高, 而大量巨噬細(xì)胞病變與脂肪沉積則降低了IBS［3］。

阿卡波糖在血糖降低方面療效相對(duì)溫和, 藥物間相互作用較少, 當(dāng)與其它降糖藥一起使用時(shí), 很少誘發(fā)嚴(yán)重的低血糖事件。對(duì)合并2型糖尿病(T2DM)的ACS患者, 阿卡波糖可能對(duì)控制其血糖有效。目前指南推薦對(duì)于ACS患者應(yīng)在有效范圍內(nèi)控制血糖、降低高血糖風(fēng)險(xiǎn)。而阿卡波糖降低餐后高血糖優(yōu)于其他藥物, 后者是誘發(fā)心血管風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)重要因素［4-7］。因此, 本研究旨在對(duì)合并T2DM的ACS患者進(jìn)行超聲檢查, 評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊回聲增強(qiáng), 確定阿卡波糖是否可以迅速穩(wěn)定不穩(wěn)定的動(dòng)脈斑塊。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續(xù)性選入于2010年10月~2013年2月就診于本院門診的合并T2DM的ACS患者且同時(shí)有頸動(dòng)脈斑塊的132例患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：已知有T2DM、頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度(IMT) ≥1.1 mm, 同時(shí)管壁向腔內(nèi)突出［8］；頸動(dòng)脈狹窄≥50%。所有ACS患者都在外院行再灌注治療, 必要時(shí)給予了支架置入手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前6個(gè)月使用過α葡萄糖苷酶制劑、肝腎功能不全、阿卡波糖過敏史、心源性休克、左心室射血分?jǐn)?shù)<40%。所有患者均簽署知情同意書。本研究獲得研究倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2研究方法

1.2.1患者隨機(jī)分為阿卡波糖治療組(n=66)和對(duì)照組(未用阿卡波糖)(n=66)。ACS發(fā)病后5 d內(nèi)進(jìn)行阿卡波糖治療。每組患者隨訪6個(gè)月。開始時(shí), 每天阿卡波糖是150 mg, 2個(gè)月后為300 mg。研究后2個(gè)月糖化血紅蛋白(HbAlc)≥7.5%,兩組都允許使用其他降糖藥物(除阿卡波糖), 在匹配阿卡波糖之后, 要保證整個(gè)研究過程中降糖藥物的類型。對(duì)照組,參加研究2個(gè)月后HbAlc≥7.5%時(shí)允許增加降糖藥的劑量。研究開始時(shí)進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查和常規(guī)血液檢查(肝腎功能、血常規(guī)、HbAlc等), 在治療2個(gè)星期、1個(gè)月以及6個(gè)月時(shí)分別進(jìn)行一次。

1.2.2該研究還納入100例對(duì)照患者, 具有以下特征：冠狀動(dòng)脈疾病穩(wěn)定、頸動(dòng)脈斑塊(內(nèi)-中膜厚度≥1.1 mm)和T2DM。選擇此類穩(wěn)定型冠心病患者主要是為了檢測ACS患者動(dòng)脈硬化的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以( x-±s)描述, 非正態(tài)分布計(jì)量資料以M表示；正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn), 對(duì)于符合正態(tài)分布但方差不齊的采用t'檢驗(yàn), 非正態(tài)分布計(jì)量資料的比較采用Mann-Whithy秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率、構(gòu)成比表示, 采用χ2或Fisher檢驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05, 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1研究患者基線資料比較 研究共入選合并T2DM的ACS患者132例, 分為兩組每組分別為66例, 另納入對(duì)照患者100例。三組患者在高血壓、吸煙、血脂等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

阿卡波糖治療組20例患者在開始接受治療后的第2個(gè)月, 藥物劑量300 mg/d, 其余46例在為期半年的治療中仍保持150 mg。在6個(gè)月的隨訪期間, 無一例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)心血管事件或心力衰竭。兩組入院時(shí)的血糖等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 見表1, 同時(shí)兩組間的高血壓、吸煙等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素、IBS以及勁動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度基本相似。

表1 參與研究的急性冠脈綜合征患者與冠狀動(dòng)脈疾病患者的基線特征比較

2.2患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2.1經(jīng)過6個(gè)月的治療后, 除了甘油三脂, 兩組間的其余指標(biāo)都有顯著下降。阿卡波糖治療組的餐后血糖以及C反應(yīng)蛋白(CRP)在第1和第6個(gè)月時(shí)明顯降低, 且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而對(duì)照組未見此趨勢。

2.2.2從基線到第6個(gè)月, IBS百分比變化, 伴隨著餐后血糖(P=-0.35)以及CRP(P=-0.36)的百分比變化, 但是不包括空腹血糖。多元回歸分析顯示, 從基線到第6個(gè)月, IBS百分比變化與CRP、餐后血糖變化密切相關(guān)。

3 討論

本研究顯示, 合并T2DM的ACS患者在接受阿卡波糖治療后的第1個(gè)月, 勁動(dòng)脈回聲增強(qiáng)得到明顯的改善。而且, 在為期半年的治療中, 阿卡波糖進(jìn)一步提高了IBS指數(shù)。相反, 對(duì)照組的6個(gè)月治療期, 斑塊回聲增強(qiáng)改善的效果不明顯。

雖然對(duì)照組與阿卡波糖治療組患者的餐后血糖以及空腹血糖都得到有效改善, 但后者比前者的餐后血糖改善更快更有效。因?yàn)榘⒖úㄌ窃诮档筒秃笱欠矫娴牧Χ纫恢北绕渌堤撬幬镉行? 如磺脲類。T2DM患者的炎癥細(xì)胞因子以及CRP的血液濃度也得到有效改善, 但這些改變均與餐后高血糖密切相關(guān), 而不是空腹高血糖［9,10］。

本研究與既往研究均提示, 餐后高血糖可以誘發(fā)氧化應(yīng)激和內(nèi)皮損傷。餐后高血糖, 通過氧化應(yīng)激引起核轉(zhuǎn)錄因子激活, 誘發(fā)炎癥因子釋放。本研究提示阿卡波糖治療組的CRP下降程度遠(yuǎn)大于對(duì)照組。因此, 阿卡波糖治療后, 餐后高血糖改善可能會(huì)降低CRP。而且, 作者發(fā)現(xiàn), 6個(gè)月內(nèi)勁動(dòng)脈回聲增強(qiáng)改善, 餐后高血糖以及CRP也隨著降低。

因此, 根據(jù)本研究中不穩(wěn)定動(dòng)脈硬化斑塊的炎性特征,發(fā)現(xiàn)接受阿卡波糖治療后, 抑制炎癥至少有利于改善勁動(dòng)脈斑塊回聲增強(qiáng)。治療的第1個(gè)月, 勁動(dòng)脈回聲增強(qiáng)改善與CRP降低之間無明顯相關(guān)性。然而, 第1個(gè)月時(shí)阿卡波糖治療組的CRP比對(duì)照組下降的更多。因此, 第1個(gè)月時(shí)阿卡波糖的抑制炎癥效果可能在改善頸動(dòng)脈回聲增強(qiáng)方面發(fā)揮著重要作用［11］。

總之, 合并T2DM的ACS患者, 阿卡波糖治療可在1個(gè)月內(nèi)迅速改善頸動(dòng)脈斑塊回聲增強(qiáng)。這也許提示ACS患者住院期間, 阿卡波糖可盡早獲得良好血糖控制的臨床效果。

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Early improvement in carotid plaque echogenicity by acarbose in patients with acute coronary

syndromes

XIAO Hui, CHEN Guan-yao, NING Guan-lin.Department of Cardiology, Wuchuan People's Hospital, Wuchuan 524500, China

Objective To evaluated carotid artery plaque echolucency using ultrasound in patients with ACS and type 2 diabetes mellitus (T2DM) to determine whether acarbose may rapidly stabilize unstable atherosclerotic plaques.MethodsACS patients with T2DM and carotid plaques (n=132) were randomly assigned to treatment with acarbose (150 or 300 mg/d, n=66) or a control group (no acarbose, n=66).Acarbose treatment was initiated within 5 days after the onset of ACS.Unstable carotid plaques were assessed by measuring plaque echolucency using carotid ultrasound with integrated backscatter (IBS) before, and at 2 weeks, 1 month and 6 months after the initiation of treatment.An increase in the IBS value reflected an increase in carotid plaque echogenicity.ResultsIBS value of echolucent carotid plaques showed a significant increase at 1 month and a further increase at 6 months after treatment in the acarbose group, but there was minimal change in the control group.The increase in IBS values was significantly correlated with a decrease in C-reactive protein levels.ConclusionAcarbose rapidly improves carotid plaque echolucency within 1 month of therapy in patients with ACS and T2DM.

Carotid arteries; C-reactive protein; Plaque vulnerability; Type 2 diabetes mellitus; Ultrasound

524500 廣東省吳川市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科