黃登會 楊曉瑩

無痛穿刺貼膜的制作及性能評價

黃登會 楊曉瑩

目的制作無痛穿刺貼膜并進行實驗檢測、效果評價, 以期解決穿刺疼痛的問題。方法以羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇124、甘油、滅菌注射用水、利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片、乙基纖維素, 制作無痛穿刺貼膜, 觀察分析貼膜體外粘附力、釋放藥物性能、皮膚滲透試驗、鎮(zhèn)痛效果測定等多項指標。結果貼膜體外粘附力各個時間段均達400 g/cm2以上；貼膜藥物釋放率和滲透率隨貼膜粘附時間增加而增加速率和濃度；貼膜帖敷5 min后小白鼠扭體次數(shù)減少, 10 min收到明顯效果, 15 min效果持續(xù)平穩(wěn)。結論本實驗制作的無痛穿刺貼膜性能安全穩(wěn)定、鎮(zhèn)痛效果肯定, 適于穿刺治療前帖敷。

無痛穿刺貼膜；制作；性能

目前臨床工作中解決患者穿刺疼痛主要依靠提高穿刺技能、轉(zhuǎn)移患者注意力, 效果不佳, 表面麻醉藥雖然能有效減輕穿刺疼痛, 但是沒有一個有效的媒介或介質(zhì), 將它在不影響工作時間、效率、流程的情況下廣泛、安全的應用于臨床,因此作者設計并嘗試將利多卡因、布比卡因作為基質(zhì), 制作無痛穿刺貼膜并進行實驗檢測, 以期安全的應用于臨床, 解決患者穿刺疼痛的問題。

1 儀器與試劑

儀器：ZRS-8G藥物溶出儀, 粘附力測定儀, DU-800(貝克曼)紫外分光光度計, 梅特勒1/100000天平。試劑和材料:聚乙烯醇124、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甘油、滅菌注射用水、利多卡因、布比卡因、乙基纖維素、0.5%的冰片、3L一次性粘貼型手術巾、昆明種小白鼠。

2 方法

2.1配方 羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇124按2:1:2的比例加水溶解浸泡, 加入甘油1 ml, 滅菌注射用水100 ml成膜溶液, 取10 ml加入利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片, 緩慢導入附有乙基纖維素保護膜的培養(yǎng)皿, 室溫干燥成膜, 取出膜, 裁剪成1 cm×1 cm的小塊, 根據(jù)各個實驗檢測項目要求剝?nèi)ケ骋r層或直接帖附一次性粘貼型手術巾備用。

2.2實驗室測驗

2.2.1貼膜體外粘附力的測定 自行設計粘附力測定儀,將兩塊平臺中的一塊連接到天平稱物托盤下, 另一平臺固定于試驗臺上。取豬皮150 g, 置于pH 7.4等滲磷酸鹽緩沖液與32℃恒溫水浴浸洗30 min, 備用。豬皮的皮面貼上貼膜, 組織面用502黏合劑黏于天平, 在另一側(cè)天平施加重力(水),根據(jù)張力儀設計原理, 測出皮膚與貼膜粘附所需力。

2.2.2貼膜釋放藥物性能測定 取無痛穿刺貼膜1 cm×1 cm的小塊5片, 嚴格依照2005年版《中華人民共和國藥典》二部附錄XD第3法操作, 固定貼膜, 藥面向上, 去除硬塑層,進行體外釋放度檢測。溶出介質(zhì)為pH7.4磷酸鹽緩沖液900 ml, 轉(zhuǎn)速100 r/min, 溫度(32.0±0.5)℃, 分別于1、2、4、8、12、16、20、24 h抽取5 ml溶液, 同時補充5 ml介質(zhì), 微孔濾膜過濾, 測定吸光度值, 計算釋放度。

2.2.3貼膜藥物皮膚滲透試驗 取豬皮150 g, 置于pH 7.4等滲磷酸鹽緩沖液與32℃恒溫水浴浸洗30 min, 備用。將皮面向供應室, 組織面向接受室, 用PH 7.4等滲磷酸鹽緩沖液浸泡濕潤貼膜貼的皮面, 組織面向接受室加滿生理鹽水。擴散池水溫度要求恒定, 保持在(37±1)℃, 并牢牢固定于磁力攪拌器上夾層。分別在試驗開始后2、4、6、8、10 h取出500 μl接受液并同時補充等體積生理鹽水。測定出藥物的平均峰面積, 再利用標準的曲線方程, 就可以求出藥物濃度,計算出累積藥物滲透量。

2.2.4鎮(zhèn)痛效果測定 取小鼠40只, 雌雄各半, 體重18~22 g。實驗前24 h, 將小鼠大腿部剃毛約4 cm2, 試驗時將小鼠四肢粘上膠布, 仰臥姿勢固定于蠟板上, 然后將貼膜敷在小鼠腿部剃毛皮膚上。敷藥后分別于5、10、15、20、25、30 min單次皮下穿刺, 用計數(shù)器記錄動物扭體次數(shù)。

2.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗, P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

3 結果

3.1貼膜體外粘附力的測定結果 貼膜體外粘附力各個時間段均達400 g/cm2以, 具體見表1。

表1 各個實驗組粘附力測定結果( x-±s)

3.2貼膜藥物釋放累積釋放百分率 貼膜藥物釋放率隨貼膜粘附時間增加而加快速度。見圖1。

圖1 貼膜藥物釋放累積釋放百分率(%)

3.3貼膜藥物皮膚滲透試驗(g/cm2) 貼膜藥物滲透率隨貼膜黏附時間增加而加快速度。見圖2。

圖2 貼膜藥物皮膚滲透試驗(g/cm2)

3.4鎮(zhèn)痛效果測定 貼膜帖敷5 min后小白鼠扭體次數(shù)減少, 10 min收到明顯效果, 15 min效果持續(xù)平穩(wěn), 具體見表2。

4 討論

貼膜體外粘附力直接影響貼膜的藥物作用效果, 從本實驗測定效果看, 加入羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉的膜韌性較好,黏附力均達400 g/cm2以上, 這主要是因為羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉所帶羧基陰離子較多的聚合物, 對于貼膜來說, 羧基越多, 聚合物的生物黏附性能就越好, 這和ParK等［1-4］報道一致。

表2 各個實驗組小白鼠扭體結果( x-±s)

從貼膜釋放藥物性能測定和貼膜藥物皮膚滲透試驗結果來看, 利多卡因和布比卡因的藥物釋放率和滲透率隨貼膜黏附時間增加而加快速度, 藥物在短期內(nèi)穿過人體皮膚, 達到麻痹皮下淺表神經(jīng)的藥物濃度, 起到鎮(zhèn)痛效果, 這主要因為利多卡因和布比卡因是水溶性藥物, 水溶性藥物在水凝膠型材料中通過凝膠層迅速擴散釋放藥物。

從對昆明種小白鼠鎮(zhèn)痛效果測定看, 貼膜對穿刺時小白鼠扭體具有抑制作用, 帖敷5 min起效, 10 min收到明顯效果, 15 min效果持續(xù)平穩(wěn), 結果表明, 貼膜對皮下淺表神經(jīng)發(fā)生鎮(zhèn)痛作用, 最佳起效適于穿刺的時間是15 min。

綜上所述, 以羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉、聚乙烯醇124加入利多卡因、布比卡因、0.5%的冰片制作的無痛穿刺貼膜, 通過體外粘附力、釋放藥物性能、皮膚滲透試驗、鎮(zhèn)痛效果測定來看, 通過帖敷對皮下淺表神經(jīng)能起到明顯的鎮(zhèn)痛作用, 適于穿刺治療前帖敷, 免除穿刺疼痛。

［1］ Park K, Robinson JR.Bioadhesive polymers as platforms for oral controlled drug delivery:method to study bioadhesion.Int J Pharm, 1984, 19(2):107.

［2］ 李紅.復方乳沒利多卡因緩釋貼膜的藥動學研究.中國現(xiàn)代藥物應用, 2009, 11(3):22.

［3］ Elibol O, Ozkan B, Hekimhan PK, et al.Efficacy of skin cooling and EmlA cream application for pain relief of periocularbotulinum toxin injection.OphthalPlastReconstrSurg, 2007, 23(2):130-133.

［4］ Gursoy A, Ertugrul DT, Sagin M, et al.The analgesic efficacy of lidocaine/prilocaine(EmlA) cream during fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules.ClinEndocrinol(Oxf), 2007, 66(5):691-694.

Performance evaluation and production of painless puncture sticker

HUANG Deng-hui, YANG Xiao-ying.Department of Inpatient Operating Room, Affiliated Hospital of Luzhou Medical College, Luzhou 646000, China

ObjectiveTo solve the problem of the piercing pain by making painless puncture sticker test and experiment, effect evaluation, in order.MethodsWith sodium carboxymethy cellulose, sodium alginate, polyvinyl alcohol, glycerin, sterilizing water for injection, 124 of 0.5% lidocaine, cloth than paid, borneol, ethyl cellulose, painlessly puncture the paster, analyze the film adhesion force, drug release properties in vitro, the skin penetration test, determination of analgesic effect and so on many indicators.ResultsSticker in vitro adhesion force variety are 400 g/cm2; sticker drug release rate and the permeability increases with the increase of film adhesion time rate and concentration; sticker to post apply 5 min after the mice body torsion fewer, 10 min

obvious effect, 15 min steady effect.ConclusionThis experiment made painlessly puncture sticker to the safe and stable performance, analgesic effect, suitable for puncture treatment before post apply.

Painless puncture; Sticker; Production; Performance

瀘州醫(yī)學院青年基金項目(項目編號：2012QN-11)；四川省衛(wèi)生廳基金項目(項目編號：130368)

646000 四川瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院住院部手術室

楊曉瑩 E-mail：aaqqjsj@163.com