卡哈爾江·阿不都外力， 李曉琴， 劉春玲

(新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺內(nèi)二科， 烏魯木齊 830011)

近年來(lái)，肺癌在許多發(fā)達(dá)國(guó)家以及我國(guó)許多大中城市已經(jīng)成為最常見的惡性腫瘤[1],而肺癌療效得不到提高的主要障礙是診斷時(shí)病期已晚[2]，因此發(fā)現(xiàn)、診斷肺癌是降低肺癌病死率的關(guān)鍵。腫瘤標(biāo)志物是一種非侵襲性的檢查方法，在腫瘤發(fā)生的早期，當(dāng)影像學(xué)檢查還沒出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，血清腫瘤標(biāo)志物已有不同程度的升高，其臨床價(jià)值日益受到人們的關(guān)注[3]。呼吸道相關(guān)的部分腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)值在不同的病理類型肺癌化療前后變化顯著，可用于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)肺癌的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和療效判斷[4]。本研究通過對(duì)228例肺癌患者化療前后血清中癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化(neuron speoific enolase，NSE)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(cytokeratin fragment 19，CYFRA21-1)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，探討肺癌化療前后腫瘤標(biāo)記物水平變化對(duì)肺癌化療效果評(píng)價(jià)的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤科2009年1月-2012年12月收治的肺癌患者228例，其中男性162例，女性66例，平均年齡52.4歲，所有病例均為原發(fā)于肺的惡性腫瘤且均經(jīng)痰液細(xì)胞學(xué)、胸水細(xì)胞學(xué)、淋巴結(jié)穿刺活檢、纖維支氣管鏡病理活檢、經(jīng)肺穿刺活檢等方法得到病理學(xué)證實(shí)。病理分類：鱗癌84例，腺癌114例，小細(xì)胞癌30例。按照WHO的TMN分期均為Ⅱb～Ⅳ期患者，所有患者化療方案采用含鉑類的兩藥或三藥聯(lián)合化療。

1.2方法所有患者于2個(gè)周期化療前后進(jìn)行胸肺部CT檢查，觀察瘤體的變化情況，療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)、PD(進(jìn)展)。于第1個(gè)周期化療前及第2個(gè)周期化療前采空腹靜脈血標(biāo)本送同位素室，用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)測(cè)定腫瘤標(biāo)記物CEA、NSE、CYFRA21-1的水平，并觀察其水平的變化。推薦正常值為：CEA<5 ng/mL，NSE<12.5 ng/mL，CYFRA21-1<3.3 ng/mL[6]。

2 結(jié)果

2.1化療療效228例患者均進(jìn)行2個(gè)周期全身化療，并且第1個(gè)周期化療前及第2個(gè)周期化療前進(jìn)行肺部CT掃描等影像學(xué)檢查，對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果為：CR患者0例，PR97例，NC80例，PD51例。

2.2不同病理組織類型肺癌血清CEA、NSE、CYFRA21-1陽(yáng)性率比較CEA、NSE、CYFRA21-1分別在腺癌、小細(xì)胞肺癌、鱗癌組陽(yáng)性率最高，三者之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 不同病理類型肺癌中CEA、NSE、CYFRA21-1陽(yáng)性率比較/例(%)

注：與鱗癌組及小細(xì)胞肺癌組比較，△P=0.002； 與腺癌組及鱗癌組比較，#P=0.004; 與腺癌組及小細(xì)胞肺癌組比較，*P=0.001。

2.3化療前血清CEA、NSE、CYFRA21-1的測(cè)定值與病理分型的關(guān)系血清CEA水平在腺癌組中明顯高于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組，NSE水平在小細(xì)胞肺癌組明顯高于鱗癌組和腺癌組，CYFRA21-1水平在鱗癌組中明顯高于腺癌組和小細(xì)胞肺癌組，3種腫瘤標(biāo)記物在不同病理類型之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 化療前血清CEA、NSE、CYFRA21-1在不同病理類型中的表達(dá)

2.4不同病理類型化療前后血清CEA、NSE、CYFRA21-1水平的變化與療效的關(guān)系(1)鱗癌患者2個(gè)周期化療后療效：PR48例，SD18例，PD18例，化療后CYFRA21-1測(cè)定值的變化在各種療效中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在PR患者明顯降低，SD和PD患者中無(wú)明顯變化；(2)腺癌患者2個(gè)周期化療后療效：PR29例，SD55例，PD30例，化療后CEA測(cè)定值的變化在各種療效中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在PR患者明顯降低，PD患者明顯升高，SD患者無(wú)明顯變化；(3)小細(xì)胞肺癌患者2個(gè)周期化療后療效：PR20例，SD7例，PD3例，化療后NSE測(cè)定值的變化在各種療效中的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在PR患者明顯降低，SD和PD患者中無(wú)明顯變化(表3～5)。

表3 鱗癌組化療前后血清腫瘤標(biāo)記物變化與療效的關(guān)系(ng/mL, ±s)

注:T①=2.98,P=0.004。

表4 腺癌組化療前后血清腫瘤標(biāo)記物變化與療效的關(guān)系(ng/mL, ±s)

注:T②=3.17,P=0.006,t③=3.48,P=0.004。

表5 小細(xì)胞肺癌化療前后血清腫瘤標(biāo)記物變化與療效的關(guān)系(ng/mL, ±s)

注:t④=2.48,P=0.003。

3 討論

1978年Herberman在美國(guó)NCI召開的人類免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)上首次提出腫瘤標(biāo)志物[7]。腫瘤標(biāo)志物是細(xì)胞在癌變發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移過程中所分泌的一些活性物質(zhì)，存在于癌組織、血液及宿主體液中，非腫瘤性患者血清中無(wú)或僅有較低濃度[8]。在各種腫瘤標(biāo)志物中, 較常用于肺癌診斷的是CEA、NSE、CYFRA21-1[9]。CEA是人類胚胎抗原特異性決定簇的酸性糖蛋白，對(duì)肺腺癌的確診率很高，常作為肺腺癌的主要標(biāo)志物[10]。NSE是存在于哺乳動(dòng)物組織中的含有2個(gè)C亞單位的糖酵解酶，一般來(lái)源于神經(jīng)元及神經(jīng)來(lái)源的細(xì)胞，被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)記物[11]。CYPRA21-1是細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白，一般位于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，當(dāng)腫瘤細(xì)胞死亡，便釋放到血清中，使其含量增高，常作為肺鱗癌的特異腫瘤標(biāo)志物[12]。江紅等[13]報(bào)道CEA、CYFRA21-1、NSE在腺癌、鱗癌和小細(xì)胞肺癌中陽(yáng)性率較高。本研究顯示CEA、NSE、CYFRA21-1在診斷腺癌、小細(xì)胞肺癌及鱗癌中的陽(yáng)性率分別為72.80%、73.33%、76.19%，與文獻(xiàn)[13]報(bào)道一致。腫瘤標(biāo)志物最重要的應(yīng)用之一是對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[14]，丁湘彧等[15]報(bào)道化療2個(gè)周期后，非小細(xì)胞肺癌患者血清中CEA、CYFRA21-1的濃度水平明顯低于化療前，小細(xì)胞肺癌患者血清中NSE的濃度水平明顯低于化療前，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些研究結(jié)果表明CEA、CYFRA21-1可用于非小細(xì)胞肺癌患者化療療效的評(píng)價(jià)，NSE可用于小細(xì)胞肺癌患者化療療效的評(píng)價(jià)。本研究發(fā)現(xiàn)肺癌化療前后,3項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果都發(fā)生變化。療效達(dá)PR者, CEA在腺癌組、CYFRA21- 1在鱗癌組、NSE在小細(xì)胞癌組的表達(dá)水平均有所降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 而療效達(dá)到PD者，CEA在腺癌組中的表達(dá)水平略升高，CYFRA21-1在鱗癌組、NSE在小細(xì)胞癌組的表達(dá)水平均未見變化；在療效達(dá)到SD者，CEA在腺癌組、CYFRA21- 1在鱗癌組、NSE在小細(xì)胞癌組的表達(dá)水平均未見明顯變化。段惠潔等[16]研究表明，接受化療和手術(shù)治療的患者,治療有效和病情穩(wěn)定者,CYFRA21-1含量明顯降低(P<0.05);治療無(wú)效和病情進(jìn)展者,CYFRA21-1含量無(wú)明顯降低(P>0.05)。本研究結(jié)果與其一致。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方便快捷，費(fèi)用低廉, 易于推廣, 宜作為肺癌患者的常規(guī)檢查加以推廣，對(duì)于評(píng)價(jià)化療效果、預(yù)測(cè)病情變化有一定應(yīng)用價(jià)值，對(duì)臨床調(diào)整化療方案具有一定指導(dǎo)意義。

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