蔡莉莉，李敬會，徐劍剛，李德梅

丹參川芎嗪注射液對老年UAP患者血流變學、hs-CRP及脂代謝的影響

蔡莉莉，李敬會*，徐劍剛，李德梅

目的 通過觀察丹參川芎嗪注射液對老年不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)患者血流變學、超敏C反應蛋白(hs-CRP)和血脂代謝的影響，探討其對老年UAP患者的治療作用。方法 將106例老年UAP患者隨機分為治療組54例和對照組52例，對照組根據(jù)指南給予治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液10 mL加入0.9%生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)15 d，比較兩組治療前后hs-CRP、血流變學及血脂各項指標的變化情況，同時分析兩組治療效果。結(jié)果 治療后兩組患者臨床療效總有效率分別為96.30%、82.63%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后兩組患者hs-CRP均較治療前下降，血流變學及血脂代謝各項指標較治療前改善，但治療組改善更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。結(jié)論 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參川芎嗪注射液治療老年冠心病UAP患者臨床療效顯著，與其可顯著降低患者血清hs-CRP水平，并有效改善血流動力學及血脂代謝狀況等有關(guān)。

丹參川芎嗪；血流變學；超敏C反應蛋白；血脂；不穩(wěn)定型心絞痛；老年患者

0 引言

老年冠心病患者大多合并高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，其冠狀動脈粥樣硬化程度廣泛而嚴重，同時,由于老年患者血液粘稠度高、血流速度緩慢，血液呈高凝或微血栓形成狀態(tài)，常伴有體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常，故其不穩(wěn)定型心絞痛(Unstable angina pectoris,UAP)發(fā)生率較高，預后差。近年來丹參川芎嗪注射液在治療冠心病方面得到了廣泛的關(guān)注，我們將其用于老年UAP患者，通過觀察其對老年UAP患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血液流變學及血脂代謝等相關(guān)指標的影響，探討其對老年UAP患者的治療作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年7月至2013年4月就診的106例確診為UAP的老年患者，所有病例均符合2012年中華醫(yī)學會心血管病學分會《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》[1]中UAP的診斷標準，其中初發(fā)性心絞痛38例，惡化性心絞痛61例，梗死后心絞痛7例。隨機分為2組，其中治療組54例，男30例，女24例；年齡70歲～82歲，平均(77±6.8)歲。對照組52例，男29例，女23例；年齡68歲～84歲，平均(76±7.2)歲。所有患者均排除感染、腫瘤、嚴重創(chuàng)傷、炎癥性疾病、冠狀動脈以外的血栓性疾病、手術(shù)等情況。兩組患者性別、年齡、臨床癥狀及心電圖表現(xiàn)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予低鹽低脂飲食、臥床休息、吸氧、避免勞累及情緒激動、寒冷等刺激，根據(jù)指南應用β受體阻滯劑、硝酸酯類、抗血小板聚集藥物、鈣通道阻滯劑、ACEI類、抗凝等綜合治療，合并有高血壓、糖尿病者給予降壓降糖治療，將血壓、血糖控制在理想范圍。治療組加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，國藥準字：H52020959，規(guī)格：5 mL/支)10 mL加入0.9%生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)15 d。治療前后每天記錄患者心絞痛發(fā)作情況，同時檢測兩組患者治療前后心電圖、血流變學、hs-CRP、血脂、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和血糖等指標。

1.3 臨床療效評定標準 顯效：心絞痛癥狀消失或基本消失，靜息心電圖下移ST段恢復>0.1 mV或ST段恢復正常。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間均明顯減輕，靜息心電圖ST段恢復0.05～0.1 mV或相關(guān)導聯(lián)倒置T波變淺50%以上。無效：心絞痛癥狀與治療前相同，靜息心電圖治療前后無明顯改變。加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間較治療前加重；心電圖ST段較治療前降低0.05 mV以上，在主要導聯(lián)倒置T波加深達25%以上，或直立T波變平坦、倒置以及出現(xiàn)異位心律、房室傳導阻滯或室內(nèi)傳導阻滯。(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%=總有效率。

1.4 檢測指標 所有患者均分別于治療開始當日(治療開始前)及治療結(jié)束后次日清晨空腹抽取肘靜脈血進行hs-CRP、血流變學、血脂、血常規(guī)、肝腎功能、血糖等指標檢測，所有檢測均由我院檢驗科完成。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

2.2 兩組治療前后血流變學指標比較 治療后血流變學指標均較治療前改善，治療組改善更明顯(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后hs-CRP及血脂情況的比較 見表3。

表1 兩組臨床療效比較(例)

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 兩組治療前后血流變學指標比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

表3 兩組治療前后hs-CRP及血脂情況比較

注：與對照組治療后比較，*P<0.05

2.4 兩組治療前后不良反應 治療組患者靜滴丹參川芎嗪注射液過程中未出現(xiàn)不良反應，用藥后心率、血壓等無異常波動，血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖等均無異常變化。

3 討論

UAP是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床狀態(tài)，具有進展為急性心肌梗死的高度危險性，是嚴重威脅老年冠心病患者生存率的內(nèi)科急危癥。其病理生理基礎(chǔ)主要為冠脈嚴重狹窄和(或)易損斑塊破裂或糜爛導致急性血栓形成，伴或不伴血管收縮、微血管栓塞，引起冠狀動脈血流減低和心肌缺血。

丹參川芎嗪注射液的主要成分為丹參素和鹽酸川芎嗪，靜脈滴注后在體內(nèi)吸收完全，在心、肝、肺、腦等血流豐富的組織器官內(nèi)藥物濃度最高[2]，其中丹參素具有鈣拮抗作用，對動脈平滑肌細胞電壓依賴性鈣通道及受體操縱性鈣通道均有抑制作用，可擴張冠狀動脈[3]，改善微循環(huán)，同時還具有很強的抗凝作用[4]，可促進纖維蛋白溶解，降低全血粘滯度，改善血液流變學及微循環(huán)障礙；川芎嗪可抗血小板聚集和解聚[5]，具有抗栓和溶栓作用，能擴張小動脈，改善微循環(huán)，提高組織的抗缺氧、抗炎性損傷能力。我們給予治療組患者靜滴丹參川芎嗪注射液，對比兩組患者治療前后血流變學指標，發(fā)現(xiàn)兩組治療后血黏度、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原含量等指標均較治療前下降，但治療組治療后較對照組治療后下降更為顯著，這與丹參川芎嗪注射液中兩種主要成分的上述作用有關(guān)。由于血液流變性及微循環(huán)的改善，可有效防止冠脈內(nèi)不穩(wěn)定斑塊繼發(fā)性病理改變的進一步發(fā)生發(fā)展，緩解微血管栓塞情況，從而改善病變部位心肌缺血。

目前，越來越多的研究已經(jīng)證實，局部和全身炎癥反應在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用[6]。還有證據(jù)表明，炎癥反應是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素[7]。hs-CRP是人體肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，廣泛分布于人體內(nèi)，在機體有創(chuàng)傷或炎癥反應時明顯升高，是全身炎癥反應的敏感標志物。血清hs-CRP還是一種與動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展有關(guān)的促炎因子，能和低密度脂蛋白膽固醇一同在血管壁上沉積，經(jīng)由激活補體加重炎癥，促進冠狀動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展[8]，并使病灶不穩(wěn)定[9]。因此，在對各種急性炎癥反應蛋白和血管炎癥的血漿標志物的研究中，hs-CRP被認為是急性冠脈綜合征中最強的炎癥標志物[10-11]，同時也被認為是致心血管疾病的獨立危險因子[12]。hs-CRP水平對UAP患者急性心臟事件的發(fā)生具有可靠的預測價值，隨著hs-CRP增高，UAP患者心血管事件的發(fā)生率也隨之增加，其水平升高程度與心血管危險性呈正相關(guān)[13]，UAP患者hs-CRP每升高1個標準差，非致命性心肌梗死或心源性猝死的相對危險性增加45%[14]。有證據(jù)顯示，降低CRP水平能有效減緩動脈粥樣硬化的進展速度，降低心血管事件再發(fā)的危險度[15]。脂代謝異常是心血管疾病的又一獨立危險因素，這在目前已成為共識。研究表明，上述兩種血清標記物對心血管疾病的診斷及預后判斷具有良好的相關(guān)性[16]，對這兩個危險因素的聯(lián)合檢測及分析價值遠大于檢測其中單個危險因素[8]，因此，降低老年UAP患者的血清hs-CRP水平，同時改善其血脂代謝狀況，可有效延緩其冠狀動脈粥樣硬化的進展速度，使其再發(fā)心血管事件的危險度大大降低，從而有效改善其預后。

我們在本實驗中觀察到，對老年UAP患者使用丹參川芎嗪注射液可使hs-CRP水平顯著下降，血流動力學改善，同時可降低血清總膽固醇、三酯甘油及低密度脂蛋白，使高密度脂蛋白水平升高，證明丹參川芎嗪可有效改善老年UAP患者的血脂代謝狀況及血液循環(huán)狀態(tài)，并能有效抑制冠狀動脈粥樣硬化中的炎癥反應，從而控制病情。

治療組加用丹參川芎嗪注射液治療15 d后，該組患者臨床癥狀和心電圖改善效果明顯，且與對照組比較療效更為顯著，治療過程中未見其他不良反應，提示丹參川芎嗪注射液對老年UAP患者是一種安全有效的輔助治療藥物，可有效改善老年UAP患者的病情及預后。

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Effect of Danshen ligustrazine for injection on blood rheology,hs-CRP and fat metabolism on elderly patients with unstable angina pectoris

CAI Li-li,LI Jing-hui*,XU Jian-gang,LI De-mei

(Department of Geriatrics,Renmin Hospital,Hubei University of Medicine,Shiyan 442000,China)

Objective To observe the effect of Danshen ligustrazine for injection on blood rheology,high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and fat metabolism on elderly patients with unstable angina pectoris (UAP).Methods 106 elderly patients with UAP were randomly divided into treatment group (n=54) and control group (n=52).Control group was treated according to the UAP treatment guidelines,treatment group was added with Danshen ligustrazine for injection 10 mL in 0.9% sodium chloride 250 mL iv drip once a day,for 15 consecutive days on the basis of control group.The changes of hs-CRP,indexes of blood rheology and fat metabolism were measured before and after treatment.Results The improvements of angina and ECG in the treatment group were better than those in the control group (P<0.05).After treatment,the hs-CRP in the two groups decreased than before treatment,and the treatment group decreased significantly than that of control group (P<0.05).After treatment,the indexes of blood rheology and fat metabolism were significantly improved than before treatment (P<0.05).There was no obvious adverse reactions in the two groups after treatment.Conclusion Danshen ligustrazine for injection has a good curative effect on elderly patients with UAP,which might be related to reducing hs-CRP,improving blood rheology and fat metabolism.

Danshen ligustrazine for injection;Blood rheology;High-sensitivity C-reactive protein;Fat metabolism;Unstable angina pectoris;Elderly patients

2013-06-15

湖北醫(yī)藥學院附屬人民醫(yī)院老年病科，湖北省十堰市老年病研究所，湖北 十堰 442000

*通信作者