+王俊穎

摘要：以固體制劑潔凈區(qū)為例，探析了在新版GMP下，固體制劑潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)，以供參考。

關(guān)鍵詞：固體制劑潔凈區(qū)；潔凈度；排風(fēng)系統(tǒng)；溫濕度

中圖分類號(hào)：U260.8+1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095－6835（2014）09－0021－02

GPM作為藥品制造和質(zhì)量管理的規(guī)范，其實(shí)施的目的在于對(duì)藥品的質(zhì)量和安全進(jìn)行控制。GMP是一個(gè)完整的概念，它涉及藥品生產(chǎn)的所有環(huán)節(jié)，能夠?qū)τ绊懰幤焚|(zhì)量的所有因素進(jìn)行控制。固體制劑潔凈區(qū)作為醫(yī)藥廠房的重要組成部分，能夠有效防止室外的污染侵入到室內(nèi)，保證藥品生產(chǎn)過程中的高純度，使藥品生產(chǎn)過程中的安全性和可靠性得到有效保證。

1固體制劑潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)特點(diǎn)

固體制劑潔凈區(qū)作為醫(yī)藥廠房中的重要部分，其主要作用是將藥材原料進(jìn)行粉碎、混合、成型、分裝和總裝等一系列操作，將藥品制成可供患者服用、保存和攜帶的制劑產(chǎn)品。固體制劑潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)特點(diǎn)為勞動(dòng)強(qiáng)度大，操作工人數(shù)量多；藥材原料為粉末狀，操作通常為互不相連的獨(dú)立單元；輸送量大，中轉(zhuǎn)環(huán)節(jié)多，藥品變化呈不連續(xù)狀態(tài)，容易產(chǎn)生物流和人流的交叉影響。因此，針對(duì)固體制劑潔凈區(qū)廠房的設(shè)計(jì)，應(yīng)該針對(duì)該廠房的特點(diǎn)進(jìn)行仔細(xì)、全面的考慮，將不利因素盡可能降到最低。

2固體制劑潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)

2.1潔凈度設(shè)計(jì)

固體制劑潔凈區(qū)的潔凈度應(yīng)該根據(jù)不同的工藝制品選擇合適的設(shè)計(jì)參數(shù)，這是固體制劑潔凈區(qū)設(shè)計(jì)的重點(diǎn)。新版GMP中提出了重要的指標(biāo)，即空氣潔凈度。我國(guó)在1998年的GMP中就規(guī)定了空氣潔凈度的級(jí)別，在2010年的GMP中同樣規(guī)定了全新的空氣潔凈度級(jí)別，并且新版GMP中對(duì)微粒的狀態(tài)、大小和數(shù)量等都作出了明確的規(guī)定。如果空氣潔凈度級(jí)別制定不準(zhǔn)確，那么生產(chǎn)既不節(jié)能又不經(jīng)濟(jì)。例如30萬級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)生于醫(yī)藥局的一個(gè)包裝新規(guī)范，目前用于主要工藝制品中則不妥，而采用了一些輔助車間的設(shè)計(jì)效果就很好。因此，在進(jìn)行固體制劑潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)該選擇合適的潔凈度級(jí)別，這樣才能保證藥品的質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。

2.2 排風(fēng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)

固體制劑潔凈區(qū)的排風(fēng)體統(tǒng)應(yīng)該根據(jù)藥品的制作工藝選擇適當(dāng)?shù)呐棚L(fēng)、換氣次數(shù)（基本都在11次以上）。例如，對(duì)操作人員危害較大的藥品制作工藝，對(duì)其排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)進(jìn)行全面的排風(fēng)、換氣，排風(fēng)速度應(yīng)大于14 m/s，且排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)采用金屬框，并以鋁箔作板，這樣能夠有效防止細(xì)菌滋生。當(dāng)運(yùn)行一段時(shí)間后，還應(yīng)該對(duì)過濾器進(jìn)行及時(shí)的清洗和更換，防止灰塵和細(xì)菌累積。此外，固體制劑潔凈區(qū)的排風(fēng)系統(tǒng)還應(yīng)該有備用設(shè)備。排出的氣體不能直接進(jìn)入大氣中，而是應(yīng)該經(jīng)過相應(yīng)的消毒處理后，才能排放，防止交叉污染。

2.3 溫濕度系統(tǒng)設(shè)計(jì)

固體制劑潔凈區(qū)的溫濕度系統(tǒng)由暖通風(fēng)空調(diào)承擔(dān)，其設(shè)計(jì)的角度應(yīng)該能維持適宜的溫濕度，既能保證固體制劑不受溫濕度的影響，又能讓操作人員在操作過程中不會(huì)覺得不舒服。固體制劑潔凈區(qū)的溫濕度系統(tǒng)設(shè)計(jì)應(yīng)注意新風(fēng)量的比例、噪聲在有風(fēng)口風(fēng)管截面風(fēng)速、照度和噪聲等，對(duì)這幾方面進(jìn)行綜合考慮后，建議采用FFU系統(tǒng)完成溫濕度系統(tǒng)的設(shè)計(jì)。FFU系統(tǒng)有以下三大優(yōu)點(diǎn)：①能夠有效平衡潔凈區(qū)內(nèi)的溫度和濕度；②避免在潔凈區(qū)通道內(nèi)設(shè)計(jì)管盤，有效避免了由于管盤引起的一系列故障問題；③FFU系統(tǒng)不需要進(jìn)行加壓處理。通過實(shí)踐證明，F(xiàn)FU系統(tǒng)和暖風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)相結(jié)合，能夠統(tǒng)一控制和調(diào)節(jié)溫濕度。采用FFU系統(tǒng)除了能夠有效保證潔凈區(qū)溫濕度以外，還能保證潔凈區(qū)的潔凈度和正壓值，且操作簡(jiǎn)便、可靠性高。

2.4 靜壓系統(tǒng)設(shè)計(jì)

固體制劑潔凈區(qū)靜壓系統(tǒng)的設(shè)計(jì)需要滿足一系列的要求，比如潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間的靜壓差不能低于5.3 MPa，潔凈區(qū)和室外之間的靜壓差不能低于10.5 MPa等。因此，固體制劑潔凈區(qū)的靜壓系統(tǒng)可以采取控制靜壓差的方式，設(shè)計(jì)時(shí)主要采用回風(fēng)口處裝設(shè)空氣阻尼層、壓差式電動(dòng)風(fēng)量調(diào)節(jié)器、余壓閥正壓裝置供給一定的正壓風(fēng)量，使送風(fēng)量大于回風(fēng)量和排風(fēng)量的方式，然后配備相應(yīng)的自動(dòng)控制系統(tǒng)控制固體制劑潔凈區(qū)的靜壓系統(tǒng)。

2.5 主體建筑設(shè)計(jì)

固體制劑潔凈區(qū)的主體建筑設(shè)計(jì)主要包括以下幾個(gè)方面：①潔凈區(qū)地面設(shè)計(jì)。潔凈區(qū)地面通常采用PVC地面、環(huán)氧采砂地面、環(huán)氧自流坪地面等。②潔凈區(qū)門窗設(shè)計(jì)。潔凈區(qū)的門應(yīng)該光潔，無外露線條；門框應(yīng)該嵌有密封條，保證門與門框能夠平整地連接；潔凈區(qū)的窗應(yīng)該采用雙層玻璃，與墻面進(jìn)行平滑連接。③潔凈區(qū)頂板設(shè)計(jì)。由于潔凈區(qū)的工藝、空調(diào)和其他共用設(shè)備的管道眾多，且通常都集中設(shè)計(jì)在頂板中，因此，頂板表面應(yīng)該設(shè)計(jì)平滑，這樣能夠防止真菌和微生物滋生，避免污染物堆積。此外，頂板的設(shè)計(jì)應(yīng)該采用復(fù)合微結(jié)構(gòu)防火發(fā)泡材料、防火隔熱的玻鎂和巖棉、耐燃鋁蜂窩等材料。④潔凈區(qū)墻板的設(shè)計(jì)。潔凈區(qū)內(nèi)部常用烤漆鋼板面層的墻體板材（俗稱彩鋼板）進(jìn)行隔斷，然后根據(jù)不同的需求，經(jīng)過二次排版和設(shè)計(jì)后，采用現(xiàn)場(chǎng)拼裝的方式，將標(biāo)準(zhǔn)模式板進(jìn)行組裝。此外，對(duì)彩鋼板表面應(yīng)根據(jù)工程特點(diǎn)進(jìn)行抗菌、耐腐蝕和抗靜電處理。

2.6 電氣設(shè)計(jì)

根據(jù)固體制劑潔凈區(qū)的生產(chǎn)要求，電氣的布線應(yīng)該設(shè)置在吊頂上，設(shè)備用電線一般敷設(shè)在地下，開關(guān)線應(yīng)該安裝在基層的彩鋼板中，并進(jìn)行暗設(shè)。此外，由于潔凈廠房的密封性高，應(yīng)該高度重視其安全性問題，必須安裝火災(zāi)疏散指示燈、應(yīng)急照明等裝置。

2.7輔助廠房和其他操作間的設(shè)計(jì)

固體制劑潔凈區(qū)的物料種類相對(duì)較多，物料的裱花形態(tài)多，操作程序相對(duì)復(fù)雜，因此還應(yīng)該根據(jù)具體的工藝流程，設(shè)計(jì)一些輔助廠房和其他操作間。其中，輔助廠房主要包括以下幾個(gè)：①外清間。外清間應(yīng)該和潔凈區(qū)用傳遞窗或者緩沖間隔開，用于清洗進(jìn)入車間的物料外包裝物。②中轉(zhuǎn)間。中轉(zhuǎn)間是指在潔凈區(qū)的內(nèi)部各工序之間預(yù)留的物料中轉(zhuǎn)區(qū)域，其主要作用是當(dāng)上一道工序完成后，進(jìn)行下一道工序的交接。③中轉(zhuǎn)站。中轉(zhuǎn)站是新興的，在車間內(nèi)部設(shè)置的物料存放處，每道工序的物料和完成品都應(yīng)該被運(yùn)送到中轉(zhuǎn)站，由專門的管理人員進(jìn)行中間檢查，進(jìn)而控制整個(gè)潔凈區(qū)的生產(chǎn)過程，以此保證藥品的質(zhì)量。④輔助間。輔助間主要用于存放模具、容器、清潔用品等。此外，除了上述輔助廠房外，還有其他一些操作間，例如衣服洗滌消毒間、消毒間、洗手間、更衣間等，這些操作間的大小應(yīng)根據(jù)潔凈區(qū)的潔凈等級(jí)和工作人員的數(shù)量進(jìn)行設(shè)計(jì)。

3結(jié)束語(yǔ)

總而言之，由于固體制劑潔凈區(qū)具有一定的特殊性，因此在進(jìn)行設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)該由熟悉掌握相關(guān)規(guī)范的設(shè)計(jì)人員，對(duì)潔凈區(qū)的潔凈度系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)、溫濕度系統(tǒng)、靜壓系統(tǒng)、主體建筑、電氣、輔助廠房和其他操作間進(jìn)行綜合設(shè)計(jì)，進(jìn)而保證潔凈區(qū)在工程投入使用后，能夠安全、可靠運(yùn)行。

參考文獻(xiàn)

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〔編輯：劉曉芳〕

Under the New Version of GMP Pharmaceutical Plant Design and Analysis

Wang Junying

Abstract: A solid dosage clean area, for example, explores the new version under GMP, solid preparation areas clean design elements, for reference.

Key words: solid preparation clean area; cleanliness; exhaust system; temperature and humidity